Faculta de Medicina
Escuela Profesional de Medicina Humana
__________________________________________________________________________
SEMINARIO
CURSO: FARMACOLOGIA Y BASES TERAPEUTICAS SEMESTRE ACADEMICO: 2015-I
UNIDAD: I
TEMA: BARBITURICOS
PERSONAL DOCENTE:
DR. JOS NOVOA PIEDRA.
INTEGRANTES:
CODIGO
20112013
20121035
20122115
20121385
20121021
APELLIDOS Y NOMBRES
AGUILAR MALDONADO JEAN
DVILA VARGAS DIEGO
FLORES QUINTO JAIME
MENA PALACIOS CARLOS EULOGIO
MESTANZA AGUILAR CARLOS MANUEL
FECHA DE PRESENTACION:
Martes 24 de marzo del 2015
I.
INTRODUCCION.
Los barbitricos son una familia de frmacos derivados del cido
barbitrico que actan como sedantes del sistema nervioso central y
producen un amplio esquema de efectos, desde sedacin suave
hasta anestesia total.
Los barbitricos han
sido
utilizados
tradicionalmente
como
hipnticos, sedantes, antiepilpticos y anestsicos. En la actualidad
su uso ha sido relegado nicamente a la anestesia y al tratamiento
de la epilepsia. Debido al estrecho margen teraputico y la fcil
intoxicacin suicida, accidental o medicamentosa. Tambin son
efectivos como ansiolticos, como hipnticos y como anticonvulsivos.
Los barbitricos tambin tienen efectos analgsicos, sin embargo,
estos efectos son algo dbiles, impidiendo que los barbitricos sean
utilizados en ciruga en ausencia de otros analgsicos. Segn datos
del ao 2000 en EE.UU. el incremento del consumo de estos frmacos
(hasta cuatro millones y medio de dosis por semana) deriv en ms
de 2000 muertes al ao.
As mismo existen dificultades en cuanto al diagnstico de la
intoxicacin, debido a la similitud en la sintomatologa con una
intoxicacin etlica, otros neurodepresores centrales o diferentes
trastornos del sistema nervioso central asociados a traumatismos,
accidente
cardiovascular,
etc.
Habitualmente
la
intoxicacin
accidental provocada por barbitricos suele producirse por el mismo
efecto farmacolgico por el que son prescritos, que induce al
paciente autoadministrado a olvidar el consumo de dosis previas,
facilitando por tanto, una nueva ingesta que puede conducir a una
sobredosis. Sin olvidar, entre las intoxicaciones accidentales de
barbitricos, la que acontece por el consumo accidental de estos
frmacos
por
parte
de
los
nios.
Los
pacientes
que
sufren
intoxicaciones intencionadas son habitualmente aquellos que tienden
a consumir barbitricos de accin prolongada, probablemente por su
fcil consecucin y mayor acceso. No obstante nunca se debe
descartar los de accin corta y ultracorta en los pacientes vinculados
al rea mdica y paramdica debido a sus conocimientos y
accesibilidad a todo tipo de frmacos.
II.
OBJETIVOS.
Conocer que son los barbitricos.
Identificar los usos ms comunes de los barbitricos.
Analizar los efectos adversos producidos por los barbitricos.
III.
MARCO TEORICO.
1) BARBITRICOS.-
En algn momento los barbitricos se utilizaron extensamente como
sedantes hipnticos. Salvo pocos usos especializados, han sido sustituidos
en gran medida por benzodiazepinas, que son ms inocuas.
1.1)
ASPECTOS QUMICOS:
El cido barbitrico es una 2,4,6-trioxohexahidropirimidina; no posee
actividad
depresora
central,
FRMULA ESTRUCTURAL GENERAL DE LOS BARBITRICOS
pero la presencia
de
los
grupos
alquilo o arilo en
posicin
le
confieren
capacidad sedantehipntica y a veces otras actividades.
El grupo carbonilo en la posicin 2 asume caracteres cidos por el
tautomerismo
lactama-lactima
(ceto-enol)
facilitado
por
estar
situado entre los dos nitrgenos amdicos electronegativos.
La forma lactima es la que surge preferentemente en soluciones
alcalinas y as se forman sales. Reciben el nombre de tiobarbitricos
aquellos en los que el oxgeno C2 es sustituido por azufre; tales
compuestos
son
ms
liposolubles
que
los
correspondientes
oxibarbitricos. En trminos generales, los cambios estructurales que
incrementan la liposolubilidad disminuyen la duracin de accin, la
latencia hasta el comienzo de la actividad, aceleran la degradacin
metablica e intensifican la potencia hipntica.
ESTRUCTURAS Y PROPIEDADES FARMACOLGICAS PRINCIPALES DE BARBITRICOS REPRESENTATI
1.2) PROPIEDADES FARMACOLGICAS:
Los barbitricos deprimen de manera reversible la actividad de todos los
tejidos excitables. El SNC es extraordinariamente sensible e incluso cuando
tales frmacos se administran en concentraciones anestsicas, los efectos
directos en los tejidos excitables perifricos son de poca intensidad. Sin
embargo, en la intoxicacin aguda con estos compuestos surgen dficit
grave en la funcin cardiovascular y otras perifricas.
A) SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Sitios y mecanismos de accin en el SNC:
Los barbitricos actan en todo el SNC y las dosis no anestsicas suprimen
de
manera
preferente
las
respuestas
polisinpticas.
La
facilitacin
disminuye y por lo comn se intensifica la inhibicin. El sitio de esta ltima
es postsinptico, como en las neuronas piramidales de la corteza y cerebelo
y en el ncleo de Goll, en la sustancia negra y las neuronas de relevo
talmicas, o presinptico, como en la mdula espinal. La intensificacin de
la inhibicin se produce principalmente en la sinapsis, en la que la
neurotransmisin es mediada por GABA que acta a nivel de los receptores
GABAA.
Los barbitricos ejercen algunos efectos peculiares en la transmisin
sinptica excitadora y en la inhibidora. Por ejemplo, el ()-pentobarbital
potencia los incrementos inducidos por GABA en la conductancia de cloruro
y deprime las corrientes de calcio activadas por voltaje, en concentraciones
similares (menores de 10 M), en neuronas hipocmpicas aisladas; por
arriba de 100 M la conductancia mencionada aumenta, en ausencia de
GABA. El fenobarbital es menos eficaz y mucho menos potente para
producir tales efectos, en tanto que el pentobarbital (+) posee slo
actividad dbil. Por lo expuesto, las propiedades anticonvulsivas ms
selectivas del fenobarbital y su mayor ndice teraputico se pueden explicar
por su menor capacidad de deprimir la funcin neuronal, en comparacin
con los barbitricos anestsicos.
Los mecanismos que fundamentan las acciones de los barbitricos en los
receptores GABAA al parecer son diferentes de los que incluyen GABA o las
benzodiazepinas, por las razones sealadas a continuacin:
A semejanza de las benzodiazepinas, los barbitricos
intensifican la unin de GABA a los receptores GABAA, por
un mecanismo que depende de cloruro y sensible a la
picrotoxina; sin embargo, los barbitricos incitan (no
disminuyen) la unin de las benzodiazepinas.
Los barbitricos potencian las corrientes
de
cloruro
inducidas por GABA al prolongar periodos en los cuales se
producen andanadas de aberturas de conductos, y no al
incrementar la frecuencia de tales andanadas, como se
observa con las benzodiazepinas.
Para su accin los barbitricos necesitan solamente de las
subunidades y (no necesitan de ).
Los incrementos en la conductancia de cloruro inducidos
por barbitricos no son modificados por la delecin de los
residuos tirosnico ni treonnico en la subunidad que
gobierna la sensibilidad de los receptores GABAA, a su
activacin por agonistas.
Los barbitricos producen todos los grados de depresin del SNC que van
desde la sedacin mnima hasta la anestesia general. Algunos barbitricos y en
particular los que contienen un radical 5-fenilo (como el fenobarbital y el
mefobarbital) poseen actividad anticonvulsiva selectiva. Las propiedades
ansiolticas de los barbitricos son inferiores a las de las benzodiazepinas.
Los barbitricos, salvo las actividades anticonvulsivas del fenobarbital y sus
congneres, tienen un grado pequeo de selectividad y un angosto ndice
teraputico. Por esa razn, es imposible obtener un efecto buscado sin que se
produzcan manifestaciones de depresin general del SNC. La percepcin del
dolor y la reaccin a l no muestran modificaciones (relativamente) hasta el
momento
de
la
inconsciencia,
en
dosis
pequeas,
los
barbitricos
incrementan las reacciones a estmulos dolorosos. Por esa causa, es imposible
depender de ellos para obtener sedacin o sueo en presencia de dolor, incluso
de moderada intensidad.
1.2.1)
EFECTOS EN LAS FASES DEL SUEO:
Las dosis hipnticas de los barbitricos prolongan el tiempo total de
sueo y alteran sus fases, por un mecanismo que depende de las dosis.
A semejanza de las benzodiazepinas, acortan la latencia hasta el sueo,
el nmero de despertamientos y la duracin del sueo de movimientos
oculares rpidos y de ondas lentas. En la administracin nocturna
repetitiva, en cuestin de das surge moderada tolerancia a los efectos
en el dormir, y el efecto en el tiempo total del sueo puede disminuir
incluso a la mitad despus de dos semanas de uso. La interrupcin de su
empleo origina incremento en el nmero de rebotes en todos los
parmetros que, segn sealamientos, disminuyen estos frmacos.
1.2.2)
TOLERANCIA:
Se observan a veces tolerancias farmacodinmica (funcional)
farmacocintica a los barbitricos. La primera contribuye en grado
mayor que la segunda a la disminucin del efecto. Con la administracin
a largo plazo de dosis cada vez mayores se sigue gestando la tolerancia
farmacodinmica en un lapso de semanas a meses, segn la posologa,
en tanto que la tolerancia farmacocintica alcanza su punto mximo en
cuestin de das a una semana. Surgen con mayor facilidad la tolerancia
a los efectos en el nimo, la sedacin y la hipnosis, y es mayor que la
que se observa a sus efectos anticonvulsivos y letales; por lo expuesto,
conforme aumenta la tolerancia, disminuye el ndice teraputico. La
tolerancia
farmacodinmica
los
barbitricos
confiere
tolerancia
cruzada a todos los depresores generales del SNC, incluido el etanol.
1.2.3)
ADICCIN(ABUSO) Y DEPENDENCIA:
A semejanza de otros depresores del SNC se produce adiccin a los
barbitricos
(abuso)
algunas
personas
terminan
por
mostrar
dependencia de ellos. An ms, los frmacos de esta categora pueden
tener efectos de euforia.
1.2.4)
ESTRUCTURAS NERVIOSAS PERIFERICAS:
Los barbitricos deprimen de manera selectiva la transmisin en
ganglios del sistema autnomo y aminoran la excitacin nicotnica por
parte de steres de colina; dicho efecto podra explicar, cuando menos
en parte, la disminucin de la presin arterial producida por los
oxibarbitricos
intravenosos
por
la
intoxicacin
profunda
con
barbitricos. En las uniones neuromusculares de fibra estriada se
intensifican
durante
la
anestesia
con
barbitricos
los
efectos
bloqueantes de la tubocurarina y del decametonio; las acciones
mencionadas probablemente son consecuencia de la capacidad de los
barbitricos en concentraciones hipnticas o anestsicas para inhibir el
paso de corrientes a travs de los receptores colinrgicos nicotnicos. Al
parecer intervienen varios mecanismos diferentes, y se advierte
moderada estereoselectividad.
B) RESPIRACIN
Los barbitricos deprimen el impulso respiratorio y los mecanismos que
controlan el carcter rtmico de la respiracin. El impulso neurgeno
disminuye con dosis hipnticas, pero no en grado mayor del observado
durante el sueo natural. Sin embargo, dicho impulso queda esencialmente
eliminado con dosis tres veces mayores de la que se utiliza normalmente
para inducir el sueo. Las dosis en cuestin tambin suprimen el impulso
nacido
de
la
hipoxia
y,
en
menor
extensin,
el
impulso
de
quimiorreceptores. Con dosis todava mayores queda anulado el impulso
hipxico potente. Sin embargo, el margen entre los planos ms superficiales
de anestesia quirrgica y la depresin respiratoria peligrosa es suficiente
para utilizar barbitricos de accin ultracorta, con precauciones idneas,
como anestsicos.
Los barbitricos deprimen slo en forma leve los reflejos protectores hasta
que el grado de intoxicacin es suficiente para ocasionar depresin
respiratoria profunda. Cuando se emplea este tipo de frmacos como
anestsicos intravenosos pueden observarse tos, estornudos, hipo y
laringoespasmo. De hecho, este ltimo constituye una de las principales
complicaciones de la anestesia por barbitricos.
C) APARATO CARDIOVASCULAR
Ingeridos en dosis sedantes o hipnticas, los barbitricos no causan efectos
cardiovasculares manifiestos y notables, salvo una disminucin leve en la
presin arterial y la frecuencia cardiaca, como la que se observa durante el
sueo normal. En trminos generales, los efectos de la anestesia con
tiopental en el aparato cardiovascular son benignos, en comparacin con
los que ocasionan los anestsicos voltiles; por lo comn no hay cambios en
la presin arterial media o sta disminuye
Al parecer, por lo regular la disminucin del gasto cardiaco es suficiente
para superar el incremento de la resistencia perifrica, que a veces se
acompaa de aceleracin de la frecuencia cardiaca. Hay anulacin de los
reflejos cardiovasculares, a causa de la inhibicin parcial de la transmisin
ganglionar, situacin que se advierte con mayor nitidez en personas con
insuficiencia congestiva cardiaca o en choque hipovolmico, cuyos reflejos
ya han operado al mximo y en quienes los barbitricos originan una
disminucin demasiado intensa de la presin arterial. Los barbitricos
tambin aminoran los ajustes cardiovasculares reflejos a la inflacin del
pulmn, y por esa razn hay que utilizar con gran cautela la respiracin a
presin positiva y slo cuando se necesite para conservar la ventilacin
pulmonar adecuada en pacientes anestesiados o intoxicados con un
barbitrico.
Otros cambios cardiovasculares suelen surgir cuando se administran
tiopental y otros tiobarbitricos intravenosos despus de los productos
corrientes que se usan como preanestsicos, e incluyen la disminucin de la
corriente
sangunea
por
riones
cerebro,
con
una
disminucin
extraordinaria en la presin del lquido cefalorraqudeo.
Muy pocas veces se observan arritmias, pero la anestesia intravenosa con
barbitricos puede incrementar la incidencia de arritmias ventriculares, en
particular cuando tambin estn presentes la adrenalina y el halotano. Las
concentraciones
anestsicas
de
los
barbitricos
ejercen
efectos
electrofisiolgicos directos en el corazn; adems de deprimir los conductos
de sodio, aminoran la funcin de cuando menos dos tipos de conductos de
potasio Sin embargo, surge la depresin directa de la contractilidad del
corazn slo cuando se administran dosis varias veces mayores que las
requeridas para obtener anestesia, lo cual probablemente contribuye a la
depresin cardiovascular que acompaa a la intoxicacin aguda por
barbitricos.
D) TUBO DIGESTIVO: Los oxibarbitricos tienden a disminuir el tono de
los msculos del tubo digestivo y la amplitud de las contracciones
rtmicas. El sitio de accin en parte es perifrico y en parte central, y
depende de la dosis. La dosis hipntica no retrasa significativamente el
vaciamiento estomacal en los seres humanos. El alivio de diversos
sntomas de las vas GI con dosis sedantes quiz depende en gran medida
de la accin depresora en el SNC.
E) HGADO: Los efectos mejor conocidos de los barbitricos en el hgado se
localizan en el sistema de metabolismo de frmacos a nivel microsmico,
sitio en el cual pueden acaecer notables interacciones medicamentosas.
Tales efectos varan con la duracin de la exposicin al barbitrico.
Los barbitricos se combinan de inmediato y con intensidad con algunas
enzimas CYP e inhiben la biotransformacin de otros frmacos y de
sustratos endgenos como los esteroides; en forma recproca otros
sustratos pueden inhibir las biotransformaciones de los barbitricos.
Pueden surgir alteraciones medicamentosas incluso si las otras sustancias
y los barbitricos son oxidadas por diferentes sistemas de enzimas
microsmicas.
La administracin
largo
plazo
de
los
barbitricos
incrementa
extraordinariamente el contenido de protenas y lpidos del retculo
endoplsmico
liso
del
hgado
tambin
las
actividades
de
la
glucuroniltransferasa y de las CYP1A2, 2C9, 2C19 y 3A4. La induccin de
las enzimas comentadas intensifican el metabolismo de algunos frmacos
y sustancias endgenas que incluyen hormonas esteroideas, colesterol,
sales biliares y vitaminas K y D; lo anterior tambin hace que aumente la
rapidez e intensidad del metabolismo de barbitricos, lo cual explica
parcialmente la tolerancia a ellos. Muchos sedantes-hipnticos, algunos
anestsicos y el etanol tambin son metabolizados, inducidos o ambas
cosas a la vez por enzimas microsmicas, y se observa un grado
moderado de tolerancia cruzada. No todas las biotransformaciones
microsmicas de frmacos y los sustratos endgenos son afectados por
igual, pero una norma prctica y cmoda es que con la induccin mxima
en seres humanos en promedio se duplican los ndices o cifras. El efecto
inductor no se limita a las enzimas microsmicas; por ejemplo se
advierten aumentos en la sintasa del cido aminolevulnico (ALA, aminolevulinic
acid),
enzima
mitocndrica,
tambin
de
la
aldehidodeshidrogenasa, enzima citoslica. Los efectos de los barbitricos
en la sintasa de ALA tambin originan exacerbaciones peligrosas de la
enfermedad en individuos con porfiria intermitente.
F) RIONES: En la intoxicacin aguda por barbitricos pueden observarse
oliguria o anuria profundas que en gran medida son resultado de la
hipotensin extraordinaria.
1.3)
ABSORCION, DESTINO Y ELIMINACIN:
Para utilizarlos como sedantes-hipnticos los barbitricos por lo comn se
administran por va oral;
por esa va las dosis se absorben de manera
rpida y probablemente completa; las sales de sodio se absorben con
mayor rapidez que los cidos grasos correspondientes, en particular en las
presentaciones lquidas. El comienzo de accin vara de 10 a 60 min, segn
el frmaco y la presentacin, y se retrasa con la presencia de alimentos en
el estmago. Si es necesario habr que aplicar inyecciones intramusculares
profundas de soluciones de las sales sdicas, en msculos grandes, para
evitar el dolor y la posible necrosis que a veces surge en sitios ms
superficiales. La va endovenosa por lo comn se reserva para tratar el
estado epilptico (fenobarbital sdico) o para inducir la anestesia general,
para conservarla o para ambos objetivos (como tiopental o metohexital).
Los barbitricos se distribuyen ampliamente en el cuerpo y cruzan con
facilidad la placenta. Los altamente liposolubles, entre los que sobresalen
los utilizados para inducir la anestesia, son objeto de redistribucin despus
de su inyeccin intravenosa. La captacin por tejidos menos vascularizados,
en particular los msculos y la grasa, hace que disminuya la concentracin
del barbitrico en el plasma y en el cerebro. En el caso del tiopental y del
metohexital ello origina el despertamiento de personas en trmino de 5 a
15 min de haber inyectado las dosis anestsicas usuales.
Salvo el aprobarbital y el fenobarbital, que son menos solubles, antes de la
excrecin por riones se produce el metabolismo, la conjugacin o ambos
fenmenos casi completos en el hgado. La oxidacin de los radicales en C5
constituye la biotransformacin ms importante que determina la actividad
biolgica. La oxidacin hace que se formen alcoholes, cetonas, fenoles o
cidos carboxlicos que pueden aparecer en la orina en su forma original o
como conjugados con cido glucurnico. En algunos casos (como el
fenobarbital), la N-glucosilacin constituye una importante va metablica.
Otras biotransformaciones comprenden N-hidroxilacin, desulfuracin de
tiobarbitricos hasta la forma de oxibarbitricos; abertura del anillo del
cido barbitrico y N-desalquilacin de N-alquilbarbitricos hasta la forma
de
metabolitos
activos
(como
mefobarbital
que
se
transforma
en
fenobarbital). En promedio, 25% del fenobarbital y prcticamente todo el
aprobarbital se excretan sin modificaciones por la orina. La excrecin de
ellos por riones aumenta enormemente con la diuresis osmtica, la
alcalinizacin de la orina o por ambos procedimientos.
La eliminacin metablica de los barbitricos es ms rpida en jvenes
que en los ancianos y los lactantes, y la semivida aumenta durante el
embarazo en parte por la expansin del volumen de distribucin. Las
hepatopatas crnicas, y en particular la cirrosis suelen prolongar la
semivida de barbitricos biotransformables. La administracin repetida, y
en particular del fenobarbital, acorta la semivida de los barbitricos que son
metabolizados
como
consecuencia
de
la
induccin
de
enzimas
microsmicas.
1.4) USOS TERAPETICOS:
USOS PARA EL SNC: Las benzodiazepinas y otros compuestos
usados para sedacin han sustituido en gran medida a los
barbitricos. stos, en particular el butabarbital y el fenobarbital, a
veces se utilizan para antagonizar los efectos secundarios de
estimulacin
del
SNC
de
varios
frmacos
como
efedrina,
dextroanfetamina y teofilina, aunque la estrategia preferida es
ajustar la dosis o sustituir los frmacos primarios por otros elementos
teraputicos o frmacos.
1.5) EFECTOS SECUNDARIOS:
EFECTOS RESIDUALES.- La somnolencia puede durar slo unas
horas despus de aplicar una dosis hipntica del barbitrico, pero a
veces la depresin residual del SNC se manifiesta al siguiente da y
se demuestran ocasionalmente disfunciones sutiles del nimo y
deterioro del juicio y de las capacidades motoras finas. Por ejemplo,
se ha demostrado que una dosis de 200 mg de secobarbital
disminuye a 10 a 22 h la capacidad para conducir vehculos o tripular
aeroplanos. Los efectos residuales tambin pueden asumir la forma
de vrtigo, nusea, vmitos o diarrea o se manifiestan en ocasiones
por excitacin franca. El usuario a veces recupera la conciencia con
intoxicacin leve y sensacin de euforia y energa; ms tarde,
conforme las exigencias de las actividades diurnas ponen a prueba
sus facultades mermadas, podr mostrar irritabilidad y berrinches.
EXCITACIN PARADJICA.- En algunas personas los barbitricos
causan excitacin y no depresin y su aspecto es de ebriedad; este
tipo de idiosincrasia es relativamente comn en ancianos y sujetos
debilitados y surge con mayor frecuencia con el fenobarbital y los Nmetilbarbitricos. Los frmacos de esta categora pueden causar
inquietud, excitacin e incluso delirio si se administran cuando el
sujeto muestra dolor y pueden empeorar la percepcin del dolor por
parte del enfermo.
HIPERSENSIBILIDAD.- Se han observado reacciones alrgicas,
particularmente en personas con asma, urticaria, angioedema o
cuadros similares. Las reacciones de hipersensibilidad comprenden
hinchazones
localizadas,
particularmente
en
los
prpados,
los
carrillos o los labios, y dermatitis eritematosa. En raras ocasiones el
fenobarbital causa dermatitis exfoliativa que puede ser mortal; la
erupcin cutnea puede acompaarse de fiebre, delirio y cambios
degenerativos
notables
parenquimatosos.
INTERACCIONES
en
el
hgado
MEDICAMENTOSAS.-
y
Los
otros
rganos
barbitricos
se
combinan con otros depresores del SNC para causar depresin
profunda, y de ellos el ms frecuente es el etanol y tambin son
comunes las interacciones con antihistamnicos de la primera
generacin. Intensifican los efectos depresores en SNC, productos
como isoniazida, metilfenidato e inhibidores de monoaminooxidasa.
Los barbitricos se combinan con otros depresores del SNC para
causar depresin profunda, y de ellos el ms frecuente es el etanol y
tambin son comunes las interacciones con antihistamnicos de la
primera generacin. Intensifican los efectos depresores en SNC,
productos
como
isoniazida,
metilfenidato
inhibidores
de
monoaminooxidasa. Las vitaminas D y K, lo cual puede entorpecer la
mineralizacin de huesos y disminuir la absorcin de calcio en
individuos que reciben fenobarbital, y puede ser la causa de defectos
sealados de coagulacin en neonatos cuya madre haba recibido
fenobarbital. La induccin de enzimas del hgado intensifica el
metabolismo de hormonas esteroideas endgenas, lo cual puede
originar perturbaciones endocrinas y tambin de los anticonceptivos
orales, lo puede culminar en un embarazo no deseado. Los
barbitricos inducen tambin la generacin de metabolitos txicos de
los
clorocarbonos
por
el
hgado
(cloroformo,
tricloroetileno,
tetracloruro de carbono) y en consecuencia estimulan la peroxidacin
de lpidos, algo que facilita la necrosis periportal del hgado, causada
por tales frmacos.
OTROS EFECTOS SECUNDARIOS.- Los barbitricos intensifican la
sntesis de porfirina,
razn por la cual estn absolutamente
contraindicados en personas con porfiria intermitente aguda o del
tipo mixto (variegata). En dosis hipnticas los efectos de los
barbitricos en el control de la respiracin son leves; sin embargo, en
caso de haber insuficiencia pulmonar, puede surgir depresin
respiratoria grave, razn por la que estn contraindicados los
medicamentos de este tipo. La inyeccin endovenosa rpida de un
barbitrico puede causar colapso cardiovascular antes de que se
manifieste la anestesia, de tal forma que los signos de la profundidad
de la anestesia, manifestados en el SNC, quiz no generen un cuadro
adecuado que indique los efectos txicos inminentes. La presin
arterial puede llegar a niveles de choque; incluso la inyeccin
endovenosa lenta de los barbitricos suele producir apnea y en
ocasiones laringoespasmo, tos y otros problemas respiratorios.
1.6) INTOXICACION POR BARBITURICOS:
La incidencia de este problema ha disminuido en grado importante, ms
bien como consecuencia del menor uso de estos frmacos como sedanteshipnticos. Sin embargo, la intoxicacin con ellos constituye un grave
problema clnico y en un pequeo porcentaje las personas fallecen. Muchos
de los casos resultan de intentos deliberados de suicidio, pero algunos lo
son de origen accidental en nios o en drogadictos. La dosis letal de los
barbitricos vara, pero es posible que surja la intoxicacin profunda cuando
la persona ingiri en una sola ocasin 10 veces la dosis hipntica completa.
Tambin si coexiste tal situacin con el consumo de alcohol u otros
depresores, sern menores las concentraciones que culminen en la muerte.
En la intoxicacin profunda el individuo est en coma. Su respiracin es una
de las primeras funciones en deteriorarse; puede ser lenta o rpida y
superficial. Al final disminuye la presin arterial por el efecto del frmaco y
de la hipoxia en los centros vasomotores del bulbo raqudeo; tambin
contribuye la depresin de la contractilidad cardiaca y de ganglios
simpticos. Es posible que entre las complicaciones mortales de la
intoxicacin profunda por barbitricos estn las complicaciones pulmonares
(p. ej., atelectasia, edema y bronconeumona), y la insuficiencia renal.
El tratamiento de la intoxicacin aguda por barbitricos se basa en medidas
generales de sostn, aplicables a casi todos los aspectos a la intoxicacin
por cualquier depresor del SNC. Slo en contadas ocasiones se necesitan
hemodilisis o hemoperfusin y el empleo de estimulantes del SNC est
contraindicado
porque
aumentan
las
cifras
de
mortalidad.
Si
son
satisfactorias las funciones renal y cardiaca y el paciente est hidratado, la
excrecin de fenobarbital se acelerar con la diuresis forzada y la
alcalinizacin de la orina. Hay que emprender medidas para evitar o
combatir la atelectasia y se recurrir a la ventilacin mecnica cuando as
convenga.
En la intoxicacin aguda y grave por barbitricos la amenaza principal es el
colapso circulatorio. A menudo el sujeto es hospitalizado con hipotensin
profunda o choque y la deshidratacin suele ser intensa. Es necesario
corregir la hipovolemia y, si se requiere, apoyar la presin arterial con
dopaminas. La insuficiencia renal aguda que es consecuencia de choque y
de la hipoxia quiz explique 17.5% de los fallecimientos. En caso de la
insuficiencia mencionada habr que emprender hemodilisis.
IV.
CONCLUSIONES.
Los barbitricos son una familia de frmacos derivados del
cido barbitrico que actan como sedantes del sistema
nervioso central y producen un amplio esquema de efectos,
desde sedacin suave hasta anestesia total.
Los barbitricos han sido utilizados tradicionalmente como
hipnticos, sedantes, ansiolticos, antiepilpticos y anestsicos.
En la actualidad su uso ha sido relegado nicamente a la
anestesia y al tratamiento de la epilepsia. Debido al estrecho
margen teraputico y la fcil intoxicacin suicida, accidental o
medicamentosa.
Los barbitricos tienen un alto potencial de adiccin, tanto
fsica como psicolgica,
y un sndrome de abstinencia que
puede ser mortal, pueden causar fcilmente intoxicacin
suicida, accidental o medicamentosa debido al estrecho
margen teraputico que poseen
V.
REFERENCIAS.
Goodman
&
Gilman.
Bases
farmacolgicas
Teraputica Mdica. 12 Edicin.
pgs. (469-474).
de
la
Seccin II, Cap. 17,
Por McGRAW-HILL INTERAMERICANA
EDITORES, S.A. de C.V. 2012.
Katzung, E. Tratado de Farmacologa. Editorial El Manual
Moderno SA de CV. 11 Edicin. Mxico D.F. 28 Febrero
2012.
