SISTEMA ABO
Ana Gabriela Ramos Garca
INTRODUCCIN
Karl Landsteiner describi sistema ABO
> de 600 Ag eritrocitarios
Cada Ag est definido por un Ac especfico
Determinados Ag se asocian a estructuras especficas de la membrana
Rhesus (Rh), Duffy (Fy) y Kidd (Jk), protenas
ABO, Lewis (Le) y P hidratos de carbono
Combinacin de glucolpidos con protenas: MN
En la superficie de la membrana del hemate se hallan siete monosacridos
Medicina Transfusional 2da Ed., Dr Alfredo Radillo Gonzalez, 2006, Ed Prado.
El Sistema ABO, fue el primero de los grupos sanguneos descubiertos (1900), y
contina siendo el ms importante con relacin a la transfusin sangunea.
Landsteiner demostr que los GR contenan por lo menos dos factores,
designados como aglutingenos A y B, con los cuales se poda explicar los
cuatro grupos
ABO and H Blood Group System. Blood Banking and Transfusion Medicine. Elsevier, 2009.
ABO and H Blood Group System. Blood Banking and Transfusion Medicine. Elsevier, 2009.
CLASIFICACIN ANTIGENOS
Sistemas: Ag eritrocitarios codificados por genes y controlados por un gen
polimrfico nico (aloanticuerpo, heredado, gen que codifique ser identificado,
localizacin cromosmica) AB, MNS, RH, KELL, LEWIS
Colecciones: antgenos que bioqumica, serolgica y genticamente se
relacionan sin lleagar a ser sistemas. COST, Ii, Vel
Series: no entran en las categoras anteriores, los 700 (baja incidencia) 901 (alta)
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Sistema polimorfo
Localizacin
ABO
MNSs (glicoforina A,, B)
Secretor (Fucosil-transferasa)
Rh
Xg
9q34
4q28-31
19q
1p34-36
Xp22,3
Alelos
A, B, y O
M y N; S y s
Se y se
C,D,E,c,d,e
Xga y Xg
Medicina Transfusional 2da Ed., Dr Alfredo Radillo Gonzalez, 2006, Ed Prado.Z
ANTGENOS
Son carbohidratos sintetizadas por glicosiltransferasa: enlaza monosacridos
especficos a las glicoprotenas y glicolpidos
H (FUT 1) gen en Cr 19, en los eritrocitos codifica la fucosiltransferasa, que
incorpora una fucosa en
(1,2) en glicoprotenas de tipo 2 (galactosa terminal
tiene (1,4) uniendo a N-acetilglucosamina) forma el antgeno H
ABO and H Blood Group System. Blood Banking and Transfusion Medicine. Elsevier, 2009.
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ANTGENOS
Gen (Cr 19) Se (FUT 2) es expresado en clulas epiteliales codifica a
fucosiltransferasa, aade fucosa en (1,2) unindolo a cadenas de
glicoprotenas tipo 1 (galactosa terminal (1,3) unida a N-acetilglucosamina)
Individuos que portan el gen Se son llamados secretores ABO, forman el Ag H en
el tipo 1 glicoprotenas las cuales se producen en las clulas epiteliales y sus
productos residen en mucinas de secreciones, y subsecuentemente pueden
producir Ag A y B en las secreciones ( dependiendo de la transferasa)
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ANTGENOS
El Ag H define el grupo O, es percusor de Ag A y B,
La glicosiltransferasas A y B codificada por los genes del ABO en el Cr 9 aaden
N-acetilgalactosamina o galactosa respectivamente al Ag H dando como
resultado antgenos A y B respectivamente
Los individuos O no cuentan con glicosiltransferasa A o B, tienen mayor cantidad
de Ag H pero no con Ag a o B.
Ag H quedan remanentes en los eritrocitos A y B, A1B < cantidad, O la >
[antgeno]
O >>A2 > B > A2B > A1> A1B
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ANTGENOS
HEMATES
GLUCOLPIDOS
PLASMA
LECHE
GLUCOPROTENAS
ORINA
O GLUCOLPIDOS
GLICOPROTENAS
O GLICOLPIDOS
GLICOLPIDOS
ABH
SECRECIONES
SEROSAS Y
GLUCOPROTNAS
MUCOSAS
GLICOPROTENAS
PRECURSOR DE TIPO I
R
Gal
GlcNac
Gal
Unin 1,3
PRECURSOR DE TIPO II
R
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Gal
GlcNac
Unin 1,4
Gal
ANTGENOS
La prevalencia el grupo ABO difiere en la poblacin.
Los eritrocitos cuenta con mas de 2 millones de antgenos ABO, tambin estn
en otros tejidos, clulas endoteliales, epiteliales del pulmn, tracto genitourinario
Por lo que es importante en trasplantes de rgano slidos, donde la
incompatibilidad da rechazo agudo.
Presente en secreciones y fluidos en individuos con el gen Se ( fenotipo secretor)
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VARIANTES DEL ABO
Se sabe de la presencia de grupos dbiles con alelos A1 y A2, con
lo que se explica el porqu algunas personas de grupo A producen
aglutininas contra eritrocitos de personas del mismo grupo
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VARIANTES ABO
TRANSFERASAS Y ALLELOS ABO
Las transferasas de los antgenos A y B difieren en 4 de los 354 aminocidos.
Las mutaciones en los genes que las codifican pueden resultar expresiones
(subgrupos de fenotipos)
Pueden dar transferasas no funcionales (grupo O)
Existen por lo menos 41 subgrupos de A, 18 del B y 61 alelos de O
Debido a la heterogenicidad la tipificacin con tecnologas de DNA es
complicada
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SUBGRUPOS A Y B
Los eritrocitos A o B que producen una reaccin de aglutinacin dbil o no
aglutinan al suero estndar anti A o anti B son llamados subgrupos
Los B son mas raros y menos frecuentes que A
Y son secundarios a la variabilidad de genes en el sistema ABO lo que resultada
en la estructura del antgeno o en el numero de sitios antignicos
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SUBGRUPO A
La mayora del A son A1 (80%), el mayor subgrupo es A2, juntos suman el 99% de los A
La diferencia cuantitativa: menos Ag subtipo A2 que en los A1, cualitativa son diferencias
estructurales.
La diferencia entre los alelos del A2 y A1 es un par de bases, debido a esto, A2 pueden
formar anti A1 ( 1-8% y un 22-35% de los A2B)
Los anti A1 no suelen dar hemolisis, pero se han reportado casos, por lo que es prudente
transfundirlos con O u otro tipo compatible que carezca de A1
Dolichos biflorus lecitina, distingue A1 de A2, aglutinando para A1.
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SUBGRUPO B
B3
BX
Bm
Bel
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Menos frecuentes
que los A
GRUPO SANGUNEO
AGLUTINGENO
(Hemates)
A
B
AB
O
A
B
Ay B
---
AGLUTININA
(Plasma o suero)
anti B
anti A
--anti A y anti B
Alelos (IA), (IB), condicionan la produccin de antgenos A y B. Alelo (i), no
condiciona la produccin de antgeno. Los alelos IA e IB son codominantes en
relacin i.
Genotipos
Fenotipos
IAIA, Iai
A
IBIB, IBi
B
IAIB
AB
ii
O
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IA1IA1 IA1IA2 IAi
IA2IA2 IA2i
IA1IB
IA2IB
IBIB IB i
Ii
A1
A2
A1B
A2B
B
O
FENOTIPO BOMBAY
El antgeno H en los eritrocitos es codificado por el gen H, mientras que el de
secreciones por el gen Se, ambos Cr 19,
Ambos codifican para la enzima fucosiltransferasa, la cual aade fucosa al
oligosacrido precursor
El homocigoto Se resulta en un fenotipo no secretor, ocurre 20%
El raro fenotipo Bombay ( grupo Oh) resulta del homocigoto de los alelos nulos
de H y Se, resultada la ausencia del Ag H en los eritrocitos y secretor de
protenas, lo que lo hace un potente anti H
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FENOTIPO BOMBAY
Solo transfundir con otro Bombay
El para-Bombay denota dos situaciones: homocigotos para el alelo nulo de H
pero con un alelo Se funcional, existe ausencia del Ag H en eritrocitos, pero con
Ag H en secreciones
La otra alternativa son los individuos que tienen una produccin residual mnima
de H en sus eritrocitos y son no secretores
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GENES
ANTIGENOS
A
B
O
H
hh
A
B
Silencioso
H
Silencioso
Fenotipo
Antgeno del
Hemate
HH
CADENA
POLISACRIDA
PRECURSORA
Hh
SUSTANCIA
H
hh
PRECURSOR
Transfusion Sanguinea, bases teoricas y aplicacin clinica. Kelton, Heddle, Blajchman, Ed DOYMA
A
B
O
AB
BOMBAY
(Oh)
A, H
B, H
H
A, B, H
PRECURSOR
NO
MODIFICADO
FENOTIPO BOMBAY Oh
hh
HH
(I I )
(I I )
O
AO
O
OO
hH
EL GEN NO SE EXPRESA
EN EL PADRE
POR SER
ESTE BOMBAY (hh)
(IAIO)
HEREDADO DEL
PADRE
Fundamentos de gentica e inmunologa para banco de sangre y medicina transfusional. Medicina & Laboratorio, Vol 15,
Num 1-2, 2009.
HEREDADO DE LA
MADRE
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EXPRESION
Los antgenos del sistema ABO no estn completamente desarrollados al
nacimiento, es hasta el 2 4 aos de vida que aparecen las estructuras
complejas de oligosacridos en los eritrocitos
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Herencia Mendeliana
Los antgenos de los grupos sanguneos se expresan como rasgos
codominantes, son producidos por alelos en un locus gentico nico
Los Ac que definen los Ag de los grupos sanguneos se dividen en
Aloanticuerpos: naturales o inmunes por transfusin o embarazo
Autoanticuerpo vs antgenos de las misma persona
Ac heterlogo vs eritrocitos humanos
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Num 1-2, 2009.
ANTICUERPOS NATURALES E INMUNES
En el RN hay concentraciones mnimas o nulas
En el lactante 12 a 20 veu hay ttulos moderados
Aparecen sin inmunizacin obvia, se debe a antgenos que entran al organismo
y promueven respuesta (IgM)
Los inmunes del grupo sanguneo suele ser de IgG y se dan en presencia de Ac
eritrocitarios extraos
Fundamentos de gentica e inmunologa para banco de sangre y medicina transfusional. Medicina & Laboratorio, Vol 15, Num 1-2, 2009.
IgG
Son clnicamente importantes debido a que reaccionan a 37c
Constituyen el 73% de las Ig totales
Pesa 150.000 daltons
Tipo Ac inmune
Atraviesa placenta (EHRN)
No aglutinan GR antignicos suspendidos en sol salina, los recubren y sensibilizan
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IgM
Constituyen el 8% de Ig totales
Mas grandes que IgG, pesan 900.000 daltons
No atraviesa placenta, reacciona a 4c
Tipo Ac natural
Aglutina fcilmente los GR en solucin salina
Vida media 10 das
En rx Ag-Ac activa el complemento dando lugar a hemlisis de eritrocito.
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ANTICUERPOS
Los anticuerpos anti A y anti B en el plasma de los que carecen de los antgenos
correspondientes ( grupo O )
Son en respuesta a estmulos ambientales naturales
La produccin inicia despus del parto, detectada entre los 4-6 meses, pico
mximo 5-10 aos y despus se reduce a > edad.
Pacientes con inmunodeficiencia pueden no producir niveles detectables de
anti A / anti B.
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ANTICUERPOS
Son una combinacin de IgM e IgG
IgM aglutinan a temperatura ambiente y activan el complemento producen rx
transfusionales severas por incompatibilidad
La EHRN es rx moderada, solo cruza la IgG a la placenta, los antgenos fetales no
estn desarrollados por completo y los tisulares se convierten en el objetivo
Se ve en hijos con grupo diferente al de la madres tipo O, ya que
frecuentemente tienen una cantidad significativa de IgG anti A anti B y otro que
reacciona con ambos anti AB
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TITULOS DE ANTICUERPOS
Los ttulos de anticuerpos anti A y B son usados en varias situaciones clnicas: evala
componentes plaquetarios con diferencias en el sistema ABO ( un CP O transfundido a un
A o AB), la incompatibilidad de trasplante de rgano slido, y la incompatibilidad de
trasplante de clulas progenitoras hematopoyticas
Actualmente no hay un mtodo uniforme para la titulacin de anticuerpos ni un valor
universal, la prueba se hace a temperatura ambiente para detectar niveles de IgM y la
de antiglobulina humana a 37 C detecta niveles de IgG
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COMPONENTES RICOS EN PLASMA
Se han reportado casos fatales de hemolisis aguda en pacientes transfundidos con
componentes con altos ttulos de anti A o anti B e incompatibles
Tpicamente son grupo O, con una cantidad significante de plasma como componentes
plaquetarios, no siempre es posible transfundir componentes compatibles
Los ttulos anti A / anti B son realizados en componentes plaquetarios del grupo O Estados
Unidos, utilizando un valor critico que identificar un mayor riesgo de hemolisis aguda.
Ej. Reino Unido se prueban todas las donaciones del grupo O con una dilucin de 1:100
para anti A y se etiquetan los + a ttulos altos y son solo para receptores O.
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TRANSPLANTE DE ORGANOS SOLIDOS
Para realizar un trasplante de rgano slido se recomienda evaluar la compatibilidad
ABO,
En los Estados Unidos se realiza la titulacin de IgG e IgM y se determina la titulacin de
anticuerpos para proceder o no, en algunas instituciones se agrega a la muestra de
plasma ditiotreitol (DTT) o reactivo de Cleland con el fin de inactivar IgM y tener solo
presente IgG.
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INCOMPATIBILIDAD EN TRANSPLANTE
CELULAS HEMATOPOYETICAS
PROGENITORAS
La incompatibilidad mayor ocurre cuando los pacientes cuentan con anticuerpos en
contra de los eritrocitos del donador ( donador A receptor O)
Incompatibilidad menor ocurre cuando el donador tiene anticuerpos en contra de los
eritrocitos del paciente ( donado 0 y receptor A)
Incompatibilidad bidireccional cuando hay una incompatibilidad mayor y menor
(donador A receptor B)
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La incompatibilidad mayor se asocia a hemolisis inmediata contra eritrocitos del donador,
se minimiza con la deplecin de los eritrocitos o con inmunodepresin del receptor
Puede existir produccin retardada de los eritrocitos (d) secundaria a la presente
persistencia de los anticuerpos del receptor, se debe reducir los ttulos de Ac con
recambio plasmtico
El riesgo de la incompatibilidad menor da hemolisis inmediata de los eritrocitos del
receptor por el plasma del receptor, debera de ser desplasmatizado
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INCOMPATIBILIDAD DE TRANSPLANTE CHP
La hemolisis retardada puede ocurrir cuando los llinfocitos del donador producen
anticuerpos en contra de los eritrocitos del paciente, entre 7 a 14 das despus
Esta hemolisis puede ser severa y fatal (receptor A con donador O) se minimiza con
metotrexate o similar
Los ttulos de anticuerpos pueden ser utilizados determinando la necesidad de modificar
el componente de CHP o para disminuir los niveles de anticuerpos en el receptor
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GRACIAS
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