FARMACOLOGA:
AINES Y CORTICOIDES
INFLAMACIN
a) Aguda (Rubor, calor, dolor, tumor)
b) Crnica (Artritis, enfermedad del colgeno, asma bronquial, enfermedades
Infecciosas, de la piel, etc.)
Agentes: Mecnicos, trmicos, qumicos, bacterianos, etc.
DOLOR
EXPERIENCIA SENSORIAL Y EMOCIONAL
DESAGRADABLE ASOCIADA A UNA LESION TISULAR
EXISTENTE O POTENCIAL, O DESCRITA COMO SI ESTA
HUBIERA OCURRIDO... que se acompaa de respuestas
autonomicas, psicologicas y conductuales (IASP, 1994)
Experiencia y no slo sensacin
No es necesaria la lesin tisular
Reaccin impulsiva de escapar
FUNCION DEL DOLOR:
UBICACION
REPARACION
RECUPERACION
DOLOR AGUDO
Es un dolor de corta duracin que suele tener una causa fcilmente identificable.
Este tipo de dolor normalmente se origina fuera del cerebro (en el sistema nervioso
perifrico ), aunque se procesa e interpreta en l (por parte del sistema nervioso central ).
De hecho, el dolor agudo acta como una seal de advertencia de un dao actual o
prximo
DOLOR CRONICO
Procesos patolgicos prolongados de estructuras somticas o viscerales
neoplasias, AR.
Disfuncin prolongada de partes del SNC o perifrico o ambas
dolor neuroptico
Factores ambientales, ganancias, psicopatologas
Se produce la fijacin del dolor por una serie de
modificaciones psquicas se transforma en un
dolor intil; no cumple funcin biolgica
DOLOR AGUDO
DOLOR CRONICO
Comienzo
Definido
Mal definido
Estmulo / intensidad
Relacionados
No relacionados
Sistema nervioso autnomo
Hiperactividad
Habituacin
CICLOXIGENASA
Dos isoformas:
Cox 1: Enzima constitutiva.
En gran variedad de clulas. Mantiene la formacin de
prostaglandina (PG): control flujo vascular en rganos individuales.
Cox 2: Se sintetiza de novo en clulas inflamatorias (Neutrfilos,
Mastocitos). Genera PG en el lugar de la inflamacin.
EICOSANOIDES
Prostaglandinas: Vasodilatacin; Inhibicin agregacin plaquetaria
(+); Aumento secrecin mucus gstrico (efecto citoprotector)
Broncodilatacin; Contraccin uterina; Aumento flujo renal, diuresis y
natruresis; alza trmica; sensibilizacin terminaciones nerviosas
al dolor.
Prostaciclina: Vasodilatacin; Inhibicin agregacin plaquetaria (+++)
Tromboxano:Vasoconstriccin; Aumento agregacin plaquetaria;
Broncoconstriccin.
Leucotrienos: Aumento permeabilidad vascular; Propiedades
quimiotcticas; vasoconstriccin; Broncoconstriccin; liberacin
hormona luteinizante. Liberacin Histamina.
AINES
Absorcin casi completa.
Metabolismo primer paso escaso o nulo.
Alta unin a Albmina (90%).
Volumen distribucin pequeo.
Eliminacin renal.
Ej: Aspirina, Diclofenaco, Ketoprofeno, Ibuprofeno,
Naproxen, Piroxicam.
EFECTOS.
Farmacolgicos: Analgsico. Antiinflamatorio. Antipirtico.
Antiplaquetario.
Gastrointestinales: Interfieren en efecto citoprotector de
PG (Cox 1).
Renales: Deterioro funcin renal reducida, al interferir en
sntesis de PG que participan en: flujo renal, filtracin
glomerular, excrecin de Sodio (Cox1y 2).
Hipertensivos: Alteracin rol PG en tono vascular y
excrecin de Sodio.
Hematolgicos: Alteracin agregacin plaquetaria. Anemia
aplstica. Neutopenia. Trombocitopenia.
Hepatotoxicidad.
REACCIONES ADVERSAS AL MEDICAMENTO
ASPIRINA
Analgsico, antipirtico, antiinflamatorio y antiagregante [Link]
indicado en enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares y
enfermedades renales (glomerulonefritis).
Farmacocintica:
Tiene una buena absorcin oral, mayor a pH cido. En sangre se desacetila
rpidamente a cido saliclico, cuyos niveles son los que se miden en sangre.
Se metaboliza en el hgado y se excreta por la orina (ms a pH bsico).
RAM
Semejante a la de los otros AINES
Embarazo: Solo bajo supervisin mdica, no se recomienda. Se ha asociado a
gestaciones prolongadas, muerte o dao fetal, aumento del riesgo de hemorragias
maternas, fetales o neonatales y cierre prematuro del ductus arterioso.
Sndrome de Reye: en nios y adolescentes con cuadros febriles por infecciones
vricas (gripe, varicela) el uso de AAS se ha relacionado con el desarrollo de este
sndrome. Se caracteriza clnicamente por presentar vmitos, hipoglucemia,
alteracin heptica y del sistema nervioso central. Morfolgicamente existe una
vacuolizacin del hgado y los tbulos renales, acompaado de disfuncin
mitocondrial. Por lo tanto, est contraindicado en estos casos.
PARACETAMOL
El paracetamol no es un AINE, pues carece de actividad antiinflamatoria,
aunque posee una eficacia antipirtica y analgsica comparable a la del AAS.
Es el antipirtico y analgsico de eleccin en los nios.
FARMACOCINTICA.
Se absorbe de forma rpida y casi completa por el intestino delgado y ms
lentamente por va rectal. Es metabolizado en el hgado a conjugados con
glucurnico y sulfato. Por va intravenosa existe el propacetamol, que se
transforma en el paracetamol en seis minutos.
REACCIONES ADVERSAS.
En dosis teraputicas, es uno de los frmacos ms seguros. Se
ven ligeros aumentos de transaminasas y, con dosis superiores,
excitacin y mareo (en nios). Su uso prolongado en dosis
altas produce nefropata intersticial. No es gastrolesivo ni
afecta a la coagulacin- agregacin.
Antinflamatorios
Corticoides
INTRODUCCIN
INTRODUCCIN
Los anti-inflamatorios esteroidales son agonistas altamente liposolubles de los corticoides,
derivados del cortisol.
Difunden a travs de la membrana plasmtica y se unen al receptor ubicado en el citoplasma.
El receptor activado se trasloca al ncleo, donde interacciona con el ADN en sitios conocidos como
elementos de respuesta a los GC, induciendo la transcripcin del gen respectivo.
El ARNm formado, da origen a diversas protenas como la lipocortina, los adrenoreceptores 2 y
numerosas enzimas.
Corteza
suprarrenal
Mineralocorticoides
Varios. Mas importante la
ALDOSTERONA (equilibrio ELP,
retencin de sal)
Glucocorticoides
Principales: hidrocortisona
(cortisol) y cortisona. Afectan el
metabolismo de CH, grasas y de
las protenas e inhiben las
respuesta inflamatoria e
inmunitaria.
Esteroides sexuales, en poca
cantidad
A partir del esteroide natural cortisol se han obtenido numerosos derivados
sintticos que mantienen algunas de sus propiedades y mejoran otras.
El nmero de derivados es muy amplio, as como las vas de administracin por las
que se pueden utilizar.
Sntesis y liberacin
No se encuentran en estado preformados
Son sintetizados a partir del colesterol cuando es necesario disponer
de ellos
La liberacion de cortisol es controlado por mecanismos de
retroalimentacin negativa por el sistema hipotalamo-hipfisissuprarrenal.
FARMACODINAMIA
Receptores proteicos especficos en los diversos tejidos blanco para
regular la expresin de genes de respuesta a los corticosteroides.
Miembros de la superfamilia de receptores nucleares para hormonas esteroideas,
hormonas tiroideas, vitamina D y retinoides.
Comparten dos dominios altamente conservados
Uno que forma dos dominios denominados dedos de zinc que se unen a secuencias
especficas del DNA
Otro a nivel de la regin carboxi-terminal que interacta con el ligando (dominio de
unin al ligando).
La respuesta lleva el tiempo que requiere la sntesis de protenas
Los corticoides endgenos como exgenos actan en forma similar
Los importantes efectos inhibitorios generalizados que producen los
glucocorticoides sobre la respuesta inflamatoria se deben a la capacidad que tienen
de alterar la actividad de ciertos genes reactivos a corticoides.
MECANISMOS DE ACCIN
Disminucin produccin de mediadores
de la inflamacin aguda, especialmente los
eicosanoides
Impiden formacin de acido araquidnico al
inducir la sintesis de lipocortina
inhibidora de fosfolipasa A2
MECANISMO DE ACCIN
Disminucin de linfocitos inmunocompetentes circulantes y de actividad de neutrfilos y
macrfagos.
Inhibicin de la acumulacin de clulas macrofgicas y de neutrfilos en los sitios de
inflamacin.
Inhibicin de la produccin (por los neutrfilos) de activador de plasmingeno, que convierte al
plasmingeno en plasmina. sta facilita la migracin de los leucocitos a los sitios donde se ha
producido un estmulo floggeno.
Inhibicin de la produccin de interleukina-1 (IL-1) y de la liberacin de las enzimas
lisosomales en las reacciones de fase aguda.
Disminucin del clearance de las clulas recubiertas por anticuerpos (efectuado por las
clulas retculoendoteliales).
Represin de la expresin de la COX-2 en los tejidos inflamados
Aumento de los neutrfilos circulantes y disminucin de linfocitos y monocitos.
EFECTOS ANTIALRGICOSINMUNOSUPRESORES
Inhibicin de la respuesta de los mastocitos a la IgE.
Supresin de las reacciones de hipersensibilidad retardada.
Supresin de la citotoxicidad espontnea y la mediada por clulas T.
Leve disminucin de los niveles de inmunoglobulinas, de la produccin de
anticuerpos
Los GC forman parte de los esquemas
inmunosupresores para prevenir el rechazo
de trasplantes y es utilizado como
tratamiento de eleccin en muchas de las
enfermedades autoinmunes (LES,
Polimiositis, Glomerulonefritis, etc.)
OTROS EFECTOS
Metabolismo: Hidratos de Carbono
Los Glucocorticoides estimulan la gluconeognesis en el hgado a partir de los aminocidos e
inhiben la utilizacin perifrica de glucosa (incorporacin en tejidos como piel, msculo,
tejido conjuntivo, etc.)
La glucosa formada a partir de los aminocidos tiene dos caminos:
Glucgenognesis (aumento de la formacin de glucogeno a
acumularse en los hepatocitos)
Salida hacia la sangre incrementando la glicemia (Efecto contrario
a las acciones de la Insulina)
Estos dos efectos contribuyen a un aumento de la glucemia (Hiperglucemia) y generan una
incremento de la Tolerancia a la Glucosa.
OTROS EFECTOS
Metabolismo: Lpidos
Facilitan la accin lipoltica de las catecolaminas, con el
consiguiente aumento de los niveles de cidos Grasos
Libres.
Redistribuyen la grasa corporal promoviendo el aumento
de la grasa en la parte superior del cuerpo y
disminuyndola en la inferior.
Aumento de los triglicridos plasmticos.
OTROS EFECTOS
Metabolismo: Protenas
Aumento del catabolismo proteico con la consecuente liberacin de aminocidos y as
favorecer el proceso de Gluconeognesis, ya facilitada por el propio efecto de los
esteroides.
El efecto antianablico proteico produce signos clnicamente visibles:
Disminucin de la masa muscular
Estras atrficas cutneas, adelgazamiento del grosor de la piel
Descenso de la matriz sea con el riesgo de Osteoporosis
Adems, los glucocorticoides producen una disminucin de la vascularizacion de los
msculos, con la consecuente alteracin de su nutricin y desarrollo.
OTROS EFECTOS
Metabolismo Fosfoclcico
Disminucin de la absorcin de Calcio a nivel intestinal (inhibicin la accin de la Vitamina D en el
ribete intestinal)
Disminucin de la reabsorcin de Calcio por los tbulos renales
Hiperactividad paratiroidea (aumento de la secrecin de PTH)
Aumento de la actividad de los osteoclastos, con el consecuente incremento de la resorcin sea.
Inhibicin de la actividad de los osteoblastos.
Estos efectos favorecen la aparicin de unos de los eventos adversos de los glucocorticoides:
Osteoporosis
OTROS EFECTOS
Efecto aldosterona-smil al generar:
Excrecin de Potasio (K+)
Retencin de Sodio (Na+)
Esto favorece la aparicin de epidosios de HTA en pacientes predispuestos, retencin de
liquido (edemas, aumento de peso en poco tiempo, etc.) debido al incremento de la
cantidad de sodio corporal.
Los Glucocorticoides generan a nivel gstrico lesiones erosivas y sangrantes solo
si se los asocia junto a los AINES.
EFECTOS ADVERSOS
Osteoporosis: riesgo de fracturas patolgicas
Sndrome de Cushing Iatrognico
Miopatias: debilidad muscular proximal, atrofia muscular marcada.
Patologas oftalmolgicas: Cataratas subcapsulares, Glaucoma de ngulo abierto
Hipertensin Arterial, Insuficiencia Cardiaca, Edemas
Diabetes Mellitus
Infecciones (virales, fngicas, bacterianas)
Psicosis corticoide, Alteraciones del humor
Riesgo Fetal
SNDROME DE CUSHING
Sndrome
de
supresin
Dolores articulares
Fiebre y sntomas generales
Psicosis corticoidea, intentos de suicidio
disminuir
paulatinamente
la dosis de
glucocorticoides
Depresin, Mana, Alteraciones del Humor (Euforia),
Alteraciones del sueo (Insomnio)
Dependencia Fsica (Sndrome de Supresin)
Hipertensin Endocraneana Benigna
