BENZODIACEPINAS
Clnica( Efectos principales)
Ansiolticos
Sedantes (-actividad, - excitacin, calma )
Hipnticos ( facilita el sueo ( no natural )
( sedacin , hipnosis, NO anestesia general )
elevacin del umbral convulsivo
relajante muscular central
Mecanismo de accin
Potencian la neurotransmisin gabargica,
intensificando la inhibicin sinptica
hay receptores para BZD :
Mdula espinal, tallo enceflico, sist. Lmbico,
corteza cerebral y cerebelosa
BENZODIACEPINAS
(MECANISMO DE ACCIN)
Mecanismo de accin de las
benzodiacepinas
Actan de manera selectiva sobre los receptores A del
GABA (GABAA) que interviene en la transmisin sinptica
inhibidora rpida de todo el SNC.
Se unen de manera especfica al lugar regulador del
receptor, que es diferente al lugar de unin del GABA.
Esto provoca un aumento de la afinidad del GABA por su
receptor.
El receptor para el GABAA es un canal inico, formado
por una estructura pentamrica.
Data Table-1
100
Barbiturato
Benzodiazepinas
50
0
0
Dosis crecientes
BENZODIACEPINAS
(MECANISMO DE ACCIN)
BENZODIACEPINAS
(Mecanismo de accin)
RECEPTOR PARA GABA
+
-
RECEPTOR BZD
Cl-
CANAL DE CLORO
RECEPTOR INACTIVADO. CANAL DE CLORURO CERRADO
BENZODIACEPINAS
(Mecanismo de accin)
GABA
Cl-
ClLA UNIN DEL GABA A SU RECEPTOR PROVOCA LA
APERTURA DE LOS CANALES DE CLORURO
BENZODIACEPINAS
(Mecanismo de accin)
BENZODIACEPINA
+
Cl-
ClLA UNIN DEL GABA AL RECEPTOR ES ESTIMULADA POR
BENZODIACEPINA, RESULTANDO EN MAYOR ENTRADA DE
CLORO, HIPERPOLARIZACIN DE LA CLULA, HACIENDO
MS DIFCIL LA DESPOLARIZACIN Y ADEMS SE REDUCE
Vida Media
Accin Larga: 50 a 120 hs por metabolitos
intermedia: 30 hs.
Corta: 10 hs.
Ultracorta: 5 hs.
Clasificacin
Accin
Larga
Accin
Accin
Intermedia Corta
Bromacepam Clonazepam
Cloracepato
Flunitrazepam
Diazepam
Nitrazepam
Flurazepam
Clordiazepoxid
Clobazam
Lorazepam
Oxacepam
Temacepam
Alprazolam
Accin
ultracorta
Triazepam
Midazolam
BZD: farmacocintica
Va administracin
oral (mxima concretracin: 2-4 horas)
iv (perfusin lenta: < 10 mg/min)
Unin protenas plasmticas: 85-100%
Liposolubles
BHE (acumulacin en tejido cerebral)
barrera placentaria
leche materna
acumulacin tejido graso
Metabolizacin heptica (oxidacin)
Eliminacin (orina, heces)
Antdoto= Flumacenil iv
BZD: clasificacin
Nombre
Dosis da (mg) Tomas
A= anticonvulsionante
H= hipntico
M= miorrelajante
P= t. pnico
S= sedante
Potencia ansioltica
Otros
Semivida larga
Clobazam
Cloracepato
Clordiacepxido
Diacepam
Halacepam
Ketazolam
Semivida intermedia
Alprazolam
Alprazolam retard
Bromacepam
Loracepam
Oxacepam
Pinacepam
Semivida corta
Bentacepam
Botrizolam
Clotiacepam
Triazolam
10-40
10-50
12-60
10-30
20-120
15-45
1-3
1-3
1-3
1-3
1-3
1
++
++
+
+++
++
++
A, S
S
M, S
A, H, M
S
H, S
0.5-6
0.5-6
3-18
1-10
30-120
2.5-30
2-4
1-2
2-3
2-4
2-3
2-4
+++++
+++++
+++
++++
++
++
P
P
S
S
S
25-75
0.25-0.5
5-30
0.125-0.25
2-4
1
2-4
1
++
+
++
+/-
H
H
BZD: farmacodinmica
Mecanismo de accin
Incremento directo de actividad GABA
Inhibicin indirecta de actividad 5-HT
Acciones
ansiolticas
sedantes
hipnticas
miorrelajantes
anticonvulsionante
BZD: consideraciones generales
Elegir la ms adecuada a cada caso
Duracin del tratamiento
Ansiedad reactiva
Tratamientos de breve duracin (< 6 meses)
Ansiedad endgena
Tratamientos prolongados (> 6 meses)
Acompaado de otras medidas que traten de el
origen de la ansiedad
Retirada gradual y lenta del frmaco
Dosificacin de BZD ms usadas en
ansiedad
BZD
Adulto (mg/da)
Anciano (mg/da)
10-50
5-30
Alprazolam
0.5-6 (2-4 dosis)
0.5-6 (1-2 dosis)
0.5-2 (2-3 dosis)
0.5-2 (1-2 dosis)
Bromacepam
3-18 (2-3 dosis)
1.5-6 (1-2 dosis)
Clonazepam
0,5-8 (1-3 dosis)
0,25-6 (1-2 dosis)
Ketazolam
15-45 (1 dosis)
15-45 (1-2 dosis)
Loracepam
1-10 (2-4 dosis)
0.5-4 (1-2 dosis)
Oxacepam
30-120
15-30
Cloracepato dipotsico
BZD: ventajas
Rapidez de accin incluso por va oral
Eficacia en el alivio inmediato de la ansiedad
Ausencia casi total de toxicidad
Escasos efectos secundarios (somnolencia, sedacin...)
Compatibilidad con otros ttos. excepto
OH
depresores del SNC
cimetidina
disulfiram
BZD: efectos adversos
Seguros, efectivos y bien tolerados
Efectos adversos
Somnolencia (10%)
Precaucin conduccin, mquinas...
Ataxia (< 2%)
Cadas, fracturas cadera (ancianos)
Mareos (< 1%)
Memoria
Depresin respiratoria
EPOC, apnea del sueo
antihistamnicos, barbitricos, OH...
BZD: efectos sobre la memoria
la adquisicin de nuevos conocimientos pero afectan muy
poco a lo aprendido previamente
la atencin y el recuerdo inmediato
No afectan a la memoria semntica (recuerdo de conceptos,
palabras u objetos)
Afectan a la memoria de sucesos (cosas que han ocurrido)
No afectan a la sensacin de estar seguro de lo que se
recuerda o no
BZD: reacciones paradjicas
Pacientes psiquitricos, ancianos
Reacciones paradjicas
Hostilidad
Irritabilidad
Sueos vvidos
Hiperactividad
Cuadros psicticos y de intensa agitacin
Disminucin de ansiedad podra dar lugar a
desinhibicin de conductas irritables o agresivas
Tto: Haloperidol 5 mg (im)
si no cesa: repetir a los 20-30 min.
BZD: sobredosis (I)
Riesgo de muerte casi nulo si no hay asociacin
ATDs, antipsicticos, barbitricos...
OH
Clnica (prolongacin de efectos terapeticos)
Sin asociacin
Con asociacin
Somnolencia
Depresin respiratoria
Obnubilacin
Coma
Hipotona
Crisis convulsivas
Letargia
Muerte
Disminucin de los reflejos
BZD: sobredosis (II)
Antdoto
Flumacenil
0.3 mg (iv)
perfusin lenta (30-60 seg.)
repetir cada minuto dosis y va hasta que el paciente
est vigil
no exceder dosis total de 2 mg
BZD: tolerancia
No suele existir si
perodos cortos (1-2 semanas)
dosis moderadas
Tolerancia a efectos ansiolticos e hipnticos
dosis hasta conseguir remisin de sntomas
BZD: dependencia
No suele existir si
perodos cortos (1-2 semanas)
dosis moderadas
Sntomas de abstinencia tras retirada
factores implicados
duracin del tratamiento
dosis utilizada
semivida (ms frecuente si corta / ultracorta)
retirada gradual de BZD
25% de reduccin semanal
BZD y anciano: inconvenientes
Somnolencia diurna / sedacin excesiva
Alteracin de la memoria
Alteracin psicomotora
Riesgo de dependencia
Sndrome de abstinencia
BZD: anciano / hepatpata
Metabolismo por CONJUGACION
Loprazolam (H)
Loracepam (A)
Lormetacepam (H)
Temacepam (A)
Oxacepam (A)
BZD: embarazo y lactancia
Embarazo (no recomendado uso)
Primer trimestre: efectos teratognicos
labio leporino
paladar hendido
Tercer trimestre: abstinencia recin nacido
Lactancia
Se segregan a leche materna
disnea
bradicardia
somnolencia
BZD: contraindicaciones absolutas
Apnea del sueo
Primer trimestre del embarazo
Insuficiencia respiratoria grave
Demencia
Trastornos cognitivos graves
Miastenia gravis
BZD: contraindicaciones relativas
Dependencia OH / otras sustancias?
Insuficiencia renal o heptica
Sujetos con ronquido intenso
Trastornos cognitivos leves
Ultimos das del embarazo
HIPNOTICOS NO
BENZODIACEPINICOS
ZOPICLONA
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
Rpida absorcin oral: Biodisponibildad: 80%
CMax: 1 hr
t: < 4 hrs
[ ] Plasmticas: 60-70 g por Lt, c/ dosis de 7.5 mg oral
Distribucin : SNC, Leche materna, Placenta, Glndulas salivales.
Unin a protenas: 45%
t: 1-2.4 hrs.
Dosis: 5-10mg
ZOPICLONA
*
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
METABOLITOS:
* N-xido de menor actividad que Zopiclona y t 3,5 - 6
hr
* N-desmetil inactivo.
Excrecin: Renal
Hipntico: 7,5 mg 30 a 60 minutos antes de acostarse.
ZOLPIDEM
DERIVADO IMIDAZO-PIRIDINA
Agonista receptor BZD 1
Rpidamente absorbido, 70% de biodisponibilidad
Extensamente metabolizado a nivel heptico sin generar
metabolitos activos oxidacin e hidroxilacin
Vida media: 2,1 hrs.
Excrecin renal mayoritaria
Bajo potencial de tolerancia y dependencia en las dosis
prescritas
Cefaleas y somnolencia residual
Dosis: 5mg en ancianos, 10 mg en adultos
ZALEPLON
Derivado pirazolo-pirimidina, agonista selectivo del receptor BZ 2
Inductor del sueo con bajo ndice de dependencia en las dosis
indicadas
Absorcin rpida, alimentos ricos en lpidos interfieren con la
absorcin.
Biodisponibilidad 30% (efecto de primer paso)
Extenso metabolismo heptico
t eliminacin : 1hr
Va de excrecin principal: renal
Precaucin en dao heptico y renal
Dosis: 5-10mg
ESZOPICLONA
- Acta por unin a receptor GABA-A.
- Es rpidamente absorbida luego de su administracin por va
oral y su unin a protenas plasmticas es baja (52%-59%).
- El principal metabolito formado tiene baja afinidad por los
receptores GABArgicos.
- Ms del 75% excretado por va renal.
- Reacciones adversas: cefalea, sequedad bucal, dispepsia,
nuseas, vmitos, ansiedad, confusin, depresin, vrtigo,
alucinaciones, disminucin de la libido, nerviosismo,
somnolencia, agitacin, amnesia, rush, gusto desagradable.
- Dosis: 1- 3mg
