La sangre es un lquido viscoso, de coloracin rojiza, ligeramente alcalino (pH
7,4) y que representa aproximadamente el 7% del peso corporal del animal. Este
lquido circula por los vasos sanguneos para transportar nutrientes hacia las clulas y
sustancias de desecho hacia los rganos excretores.
Se considera un tejido conectivo especializado constituido por una suspensin
de diferentes tipos de clulas (glbulos rojos, leucocitos y plaquetas) en un medio
lquido (plasma), que acta como la matriz extracelular del tejido. El plasma es
amarillo transparente y est compuesto por un 90% de agua, 9% de protenas
(fibringeno, albuminas y globulinas) y 1% de sales inorgnicas, compuestos
nitrogenados, nutrientes y gases.
Todas las clulas sanguneas se encuentran en un nmero y porcentaje ms o
menos constante, que puede variar segn la especie y la condicin fisiolgica o
patolgica del animal.
Hematopoyesis
Es la formacin de las clulas sanguneas y tiene lugar en la mdula sea. La
teora ms respaldada sobre la formacin de las clulas sanguneas es la teora
monofiltica, segn la cual todos los tipos de clulas sanguneas derivan de una clula
madre pluripotencial. Ests clulas madre experimentan divisiones de diferenciacin y
dan lugar a dos linajes diferentes, el de las clulas linfoides, que dan lugar a los
linfocitos, y el de las clulas mieloides, que originan los granulocitos (neutrfilos,
eosinfilos y basfilos), glbulos rojos (eritrocitos), monocitos y plaquetas
(trombocitos). La divisin de las clulas madre pluripotenciales da lugar a clulas
hijas denominadas clulas progenitoras unipotenciales o bipotenciales, y la divisin de
stas, da lugar a las clulas precursoras o blastos. Las clulas madre pluripotenciales y
las unipotenciales o bipotenciales son indistinguibles morfolgicamente y se trata de
clulas grandes de citoplasma escaso y basfilo con una relacin ncleo/citoplasma
alta. En el ncleo aparece la cromatina dispersa y con nuclolos prominentes. Las
clulas precursoras son de menor tamao y en ellas ya se distinguen algunas
caractersticas morfolgicas de los diferentes linajes.
Para el estudio de la hematopoyesis, se utilizan sistemas de cultivo in vitro en
los que se denomina a las clulas progenitoras como unidades formadoras de colonias
(UFC). As, stas se identifican aadindole una letra que representa el tipo celular
que se puede observar tras el cultivo in vitro de esa colonia (E de eritrocitos, G de
granulocitos, etc.).
Las clulas sanguneas derivadas de las clulas pluripotenciales mieloides
permanecen en la mdula sea para completar su diferenciacin y maduracin,
mientras que las clulas progenitoras de los linfocitos T abandonan la mdula sea y
se dirigen al timo, donde proliferan y se diferencian. Los linfocitos B pueden formarse
en lugares diversos como el tejido linfoide asociado al intestino, bazo y mdula sea,
considerndose este ltimo lugar como el ms importante.
La hematopoyesis se encuentra regulada por citocinas y hormonas (poyetinas).
Las citocinas actan como factores de crecimiento sobre clulas madres, progenitoras
y precursoras e inducen mitosis y crecimiento. Entre las hormonas, la eritropoyetina
acta en la proliferacin y diferenciacin de los eritrocitos y la trombopoyetina en la
de las plaquetas.
Eritropoyesis
Es el proceso de formacin de los glbulos rojos, hemates o eritrocitos. A
partir de las clulas madre pluripotenciales UFC-S (unidades esplnicas formadoras
de colonias), se diferencian dos tipos de clulas progenitoras unipotenciales: unidades
formadoras de clones de eritrocitos (BFC-E) y las unidades formadoras de colonias de
eritrocitos (UFC-E). Cuando el nmero de eritrocitos circulantes es escaso, el rin
elabora eritropoyetina que, junto con la IL-3 y el factor estimulante de colonias de
granulocitos y monocitos, induce a las UFC-S a que se diferencien a BFC-E, lo que
provoca un aumento exponencial del nmero de eritrocitos. Si la cantidad de
eritropoyetina es baja actan las UFC-E, dando lugar a los proeritroblastos y a sus
descendientes. Las clulas eritrocticas de mdula sea se sitan y organizan en
unidades llamadas islotes eritroblsticos, constituidos por un macrfago central
rodeado por clulas eritrocticas en diferentes estadios de maduracin, siendo las ms
externas las ms maduras.
Las clulas progenitoras o hemocitoblastos tienen gran tamao, un ncleo
con abundante eucromatina y un nuclolo evidente y excntrico. El citoplasma es
abundante y con escasos organoides, donde destacan los polirribosomas y algunas
mitocondrias. Se diferencian a proeritroblastos.
Los proeritroblastos tienen unos 20 m de dimetro, un ncleo con cromatina
uniforme y uno o dos nuclolos. El citoplasma aparece con zonas basfilas debido a la
gran cantidad de ribosomas. El Golgi es evidente. Por divisin dan lugar a
eritroblastos basfilos.
Los eritroblastos basfilos tienen un tamao entre 15-20 m de dimetro,
morfologa redondeada y un ncleo redondo con la cromatina condensada. El
citoplasma es marcadamente basfilo y presenta algunas cisternas del RER, un Golgi
moderado y sideromas, que son unos cuerpos esfricos granulares y electrodensos. En
estas clulas comienza la sntesis de hemoglobina. Por divisin y diferenciacin dan
lugar a los eritroblastos policromatfilos.
Los eritroblastos policromatfilos presentan un tamao menor que el de los
eritroblastos basfilos (9-12
m) y su morfologa es ms esfrica. El ncleo es
redondo con la cromatina condensada. El citoplasma aparece acidfilo debido a la
sntesis de hemoglobina, pero presenta reas basfilas que son las zonas donde abunda
el RER. El resto de organoides es escaso y presenta sideromas. Se diferencian a
eritroblastos ortocromticos.
Los eritroblastos ortocromticos o normoblastos presentan menor tamao
que los anteriores (unos 10 m). Tienen un ncleo pequeo con la cromatina muy
condensada. El citoplasma es homogneo y presenta escasos organoides. Cuando estas
clulas tienen la cantidad de hemoglobina adecuada, comienzan un proceso para la
expulsin del ncleo, que se va desplazando progresivamente hacia la periferia
mediante movimientos celulares, hasta que es expulsado junto con una cantidad
pequea de citoplasma y todo ello rodeado por membrana plasmtica. El ncleo
expulsado es fagocitado por los macrfagos del islote eritroblstico. De esta manera,
da lugar al hemate o eritrocito, constituido solamente por el citoplasma, que pasa al
torrente sanguneo. En algunas ocasiones, en algunos eritrocitos pueden quedar restos
de ADN que aparecen como estructuras redondas, pequeas, picnticas y muy
basfilas, que reciben el nombre de cuerpos de Howell-Jolly y las clulas que los
presentan reticulocitos o eritrocitos inmaduros.
Los eritrocitos, hemates o glbulos rojos son clulas anucleadas con forma
de disco bicncavo a excepcin de en algunas especies como el camello o la llama que
son elpticos. En las aves, anfibios, peces y reptiles tienen una morfologa elptica y
biconvexa y presentan ncleo. Su tamao vara segn las especies pero ronda los 7-8
m de dimetro y tienen una vida media de unos 120 das. Su citoplasma est repleto
de hemoglobina, esencial para el transporte de O2 y CO2. Con las tinciones de Giemsa
o de Wright aparecen de color asalmonado mientras que con la hematoxilina-eosina
son acidfilas. Con el microscopio electrnico, presentan un citoplasma
moderadamente electrodenso y sin organoides. La cara externa de la membrana
plasmtica presenta cadenas de carbohidratos especficas y de carcter hereditario que
actan como antgenos y determinan los grupos sanguneos. La forma de disco
bicncavo favorece su principal funcin que es el transporte, ya que aumenta un 2030% su superficie de contacto. Aunque son clulas uniformes en cuanto a tamao y
forma, pueden deformarse cuando tienen que pasar por capilares de tamao inferior al
suyo.
Trombocitopoyesis
Es la formacin de las plaquetas o trombocitos. Las clulas madre
puripotenciales se diferencian a clulas unipotenciales UFC-Meg (unidades
formadoras de colonias de megacarioblastos) que posteriormente se diferenciaran a
megacarioblastos.
Los megacarioblastos son clulas grandes, de unos 50 m de dimetro, que
presentan un ncleo lobulado que hace que su aspecto al microscopio ptico parezca
Autores: Antonio Bernab Salazar, Jos Antonio Navarro Cmara y Francisco Jos Pallars Martnez
el de una clula multinucleada. El gran tamao que alcanza el ncleo se debe a
fenmenos de endomitosis, lo que provoca que tambin aumente el citoplasma. El
ncleo se vuelve poliploide y en el citoplasma (que es ligeramente basfilo) se
acumulan grnulos azurfilos. Con el microscopio electrnico, adems de los
grnulos, contiene abundantes cisternas del REL conectadas con la membrana
plasmtica, consituyendo las membranas de demarcacin plaquetaria. Estas clulas se
diferencian a megacariocitos.
Los megacariocitos tienen un tamao que puede variar entre 70-100 m de
dimetro. El ncleo es poliploide y de caractersticas similares al del megacarioblasto
El citoplasma presenta un Golgi aparente y numerosas mitocondrias y lisosomas. El
sistema de membranas de demarcacin aparece muy desarrollado. Presenta grnulos
azurfilos. Estas clulas se sitan en las proximidades de los capilares e introducen en
ellos las proyecciones de su citoplasma. Los compartimentos citoplasmticos se van
rompiendo progresivamente constituyendo cmulos de proplaquetas, que nada ms
fracturarse se dispersan como plaquetas individuales.
Las plaquetas o trombocitos son estructuras de 2 a 4 m de dimetro con
morfologa biconvexa, contorno irregular y carecen de ncleo, a excepcin de las de
las aves que tienen forma de disco y el ncleo est derivado del ncleo de los
megacariocitos. Presentan dos zonas, una zona perifrica y poco coloreada
denominada hialmero, y otra central que se colorea ms, presenta grnulos azurfilos
y se denomina granulmero. El hialmero est formado por haces de microtbulos
dispuestos de forma paralela a la membrana plasmtica constituyendo un anillo a
modo de citoesqueleto. Adems, presenta un sistema de tbulos de apertura a la
superficie de la plaqueta y un sistema tubular denso sin conexin al exterior formado
por los restos del Golgi. El granulmero est constituido por algunas mitocondrias,
depsitos de glucgeno, peroxisomas y 3 tipos de grnulos:
-
Grnulos : tienen un material granular, constituyen lisosomas, y adems,
contienen fibringeno, tromboplastina y factores de la coagulacin.
Grnulos o densos: con un contenido electrodenso y cristaloide y que
contienen calcio, ATP, ADP, serotonina, histamina y tirofosfatasa.
Grnulos : son escasos y contienen enzimas hidrolticas.
Funciones de las plaquetas
Favorecen la coagulacin sangunea. Cuando las plaquetas contactan con el
colgeno subendotelial, tras la rotura del endotelio, se activan y descargan el
contenido de los grnulos, se adhieren a la pared (adhesin plaquetaria) y se adhieren
entre s (agregacin plaquetaria), resultando la formacin del coagulo sanguneo por
las interacciones entre los factores tisulares, factores transportados por el plasma y
factores derivados de las plaquetas.
Granulocitopoyesis
Es el proceso de formacin de los tres tipos de granulocitos: neutrfilos,
eosinfilos y basfilos. Los tres tipos celulares tiene su origen en una misma clula
madre pluripotencial denominada unidad esplnica formadora de colonias (UFC-S).
Estas clulas madre se diferencian y originan clulas germinales bipotenciales UFCGM (unidades formadoras de colonias de granulocitos y monocitos). A partir de las
UFC-G se originan los granulocitos (neutrfilos, eosinfilos y basfilos).
Los mieloblastos son los precursores ms precoces de las clulas
granulocticas. Tiene un tamao aproximado de 10
m de dimetro y morfologa
esfrica u ovoide. El ncleo es eucromtico y presenta varios nuclolos. El citoplasma
es abundante y se tie de color azul claro con el Giemsa y el Wright. Por mitosis dan
lugar a los promielocitos.
Los promielocitos son clulas de un tamao algo mayor a las anteriores (15-20
m) y con un ncleo similar. El citoplasma es ms abundante, se tie de azul ms
claro y presenta grnulos azurfilos grandes y prominentes (peroxidasa +). El
complejo de Golgi est desarrollado, el RER es moderado y presenta mitocondrias
grandes. Estas clulas se dividen para dar lugar a los mielocitos.
Los mielocitos son clulas con un ncleo esfrico con cromatina condensada y
sin nuclolo. El citoplasma es azul plido y presenta grnulos especficos, que
variarn segn el tipo celular que se trate. Todava presentan algunos grnulos
azurfilos, aunque con cada divisin su nmero se ir reduciendo.
Serie de los neutrfilos
Los mielocitos neutrfilos son clulas de unos 12-18 m de dimetro, que se
caracterizan porque presentan en su citoplasma grnulos especficos que se tien igual
con los colorantes cidos y bsicos (peroxidasa -) y grnulos azurfilos (peroxidasa
+). El ncleo es ovalado con la cromatina dispuesta en grumos adosados a la cara
interna de la envoltura nuclear. Ultraestructuralmente, los grnulos peoxidasa - tienen
un aspecto granular y son moderadamente electrodensos, mientras que los peroxidasa
+ son ms electrodensos. Estas clulas se dividen y dan lugar a los metamielocitos
neutrfilos.
Los metamielocitos neutrfilos se caracterizan porque el ncleo aparece
escotado, con gran cantidad de grnulos especficos en el citoplasma y apenas
grnulos azurfilos, que casi llegan a desaparecer. Como organoides presenta un
Golgi pequeo y central, escaso RER y pocas mitocondrias. Poco a poco el ncleo va
adquiriendo la forma de un bastn (en cayado), llegando en la clula madura a tener 35 lobulaciones. Los neutrfilos recin formados abandonan la mdula sea y entran en
el sistema circulatorio, permaneciendo adheridos a las clulas endoteliales de los
capilares hasta que son necesarios.
Los neutrfilos maduros tienen un tamao de unos 10-12 m de dimetro y
son los leucocitos ms abundantes (60-70% del total de leucocitos). Presentan un
ncleo con 3-5 lobulaciones y la cromatina dispuesta en grumos. El citoplasma
aparece repleto de grnulos que se tien igual con los colorantes cidos que con los
bsicos y que con las tcnicas de Giemsa y Wright presentan una coloracin entre
azulada y roscea. En los cobayas, conejos y aves aparecen grnulos grandes y
acidfilos, por lo que a los neutrfilos se les llama heterfilos. Con el microscopio
electrnico, se distinguen 3 tipos de grnulos (especficos, azurfilos y terciarios). Los
especficos son ovalados y pequeos, con contenido granular y moderadamente
electrodenso y contienen enzimas con actividad antimicrobiana. Los azurfilos son
mayores y con contenido electrodenso y homogneo, son verdaderos lisosomas y
contienen hidrolasas cidas, mieloperoxidasa, lisozima, elastasa y catepsina. Los
terciarios contienen gelatinasa, catepsinas y glucoprotenas. Presentan los mismos
organoides citoplasmticos que el metamielocito neutrfilo.
Funciones de los neutrfilos
Son la primera lnea de defensa del organismo frente a las agresiones por
agentes biolgicos o fsicos. Estas clulas se dirigen hacia el agente nocivo gracias a
la presencia en el plasma de sustancias quimiotcticas y participan en la destruccin
de dicho agente debido a la capacidad que tienen de fagocitar. Este proceso lo realizan
mediante la ingestin por fagocitosis del agente y la descarga sobre la vacuola
fagoctica de enzimas hidrolticos. Estas clulas pueden producir sustancias como los
leucotrienos, que participan en el inicio de la reaccin inflamatoria. Igualmente,
intervienen en la coagulacin, fibrinolisis, activacin de linfocitos y citotoxicidad.
Una vez realizada su funcin estas clulas mueren, contribuyendo a la
formacin del pus, integrado por neutrfilos muertos, bacterias y restos tisulares.
Serie de los eosinfilos
Los mielocitos eosinfilos presentan un ncleo ovalado con una escotadura. El
citoplasma presenta unos grnulos especficos acidfilos y otros azurfilos. Los
grnulos especficos se caracterizan porque presentan un cristaloide en su interior que
no est totalmente formado. Se dividen dando lugar a los metamielocitos eosinfilos.
Los metamielocitos eosinfilos presentan un ncleo ms elongado y lobulado.
El cristaloide de los grnulos especficos aparece bien desarrollado y dispuesto segn
el eje mayor del grnulo. Presenta escasos grnulos azurfilos. Estas clulas se
diferencian a eosinfilos.
Los eosinfilos maduros tienen un tamao de unos 10-14 m de dimetro y
representan aproximadamente el 2-4% de los leucocitos totales. Presentan un ncleo
bilobulado. El citoplasma tiene numerosos grnulos especficos que se tien con los
colorantes cidos y tambin grnulos azurfilos. Con el microscopio electrnico, los
grnulos especficos presentan un cristaloide electrodenso dispuesto segn el eje
mayor del grnulo. Este cristaloide contiene protenas que actan frente a los
parsitos. Los grnulos azurfilos contienen enzimas hidrolticos que actan tanto
frente a parsitos como en la hidrlisis de complejos antgeno-anticuerpo (Ag-Ac) que
los eosinfilos incorporan a su citoplasma. Presentan organoides similares a los
neutrfilos: Golgi pequeo y central, escaso RER y pocas mitocondrias.
Funciones de los eosinofilos
Intervienen en procesos de alergia, frente a parsitos y en reacciones de
hipersensibilidad. Tras la descarga de histamina, leucotrienos y factor quimiotactico
de eosinfilos por parte de mastocitos, basfilos y neutrfilos, los eosinfilos fijan
estas sustancias en receptores su membrana y acuden hacia la zona de donde
provienen esos factores para descargar sus grnulos especficos sobre la superficie de
los agentes. Otras funciones de estas clulas son la liberacin de sustancias que
inactivan a los iniciadores de la inflamacin (histamina y leucotrienos) y la fagocitosis
de complejos Ag-Ac.
Serie de los basfilos
Los mielocitos basfilos presentan un ncleo ovalado y en su citoplasma
grnulos especficos que se tien con los colorantes bsicos. stos, presentan
metacromasia con azul de toluidina. Por divisin dan lugar a los metamielocitos
basfilos.
Los metamielocitos basfilos se diferencian de los anteriores en que
preesentan en el ncleo mayor cantidad de cromatina. Se diferencian a basfilos.
Los basfilos maduros son unas clulas muy escasas (menos del 1% de los
leucocitos) que tienen unos 10 m de dimetro. El ncleo es elongado y lobulado
(normalmente tiene forma de S) y a veces, puede quedar oculto por la presencia de
abundantes y grandes grnulos especficos basfilos y metacromticos. Los grnulos
tienen una estructura laminar y contienen histamina, heparina, peroxidasa y factor
quimiotactico de eosinfilos y neutrfilos. Tambin presentan algunos grnulos
azurfilos que contienen enzimas. En la membrana plasmtica presentan receptores de
superficie para las IgE. Como organoides tienen un Golgi pequeo, extensas cisternas
del RER, depsitos de glucgeno y moderado nmero de mitocondrias.
Funciones de los basfilos
Las fracciones Fc de las IgE se unen a los receptores de membrana de los
basfilos y tambin de los mastocitos, de tal manera que cuando hay una segunda
accin de los antgenos, se produce la descarga de los grnulos especficos. Esta
descarga hace que se secreten leucotrienos, que son sustancias de reaccin lenta de la
anafilaxia y que tienen una accin parecida a la histamina, pero de accin ms lenta y
persistente. Los leucotrienos activan a los leucocitos hacia el lugar donde se
encuentran esos antgenos.
Monocitopoyesis
Es el proceso por el que se originan los monocitos. A partir de las unidades
esplnicas formadoras de colonias (UFC-S) se diferencian y originan clulas
germinales bipotenciales, las unidades formadoras de colonias de granulocitos y
monocitos (UFC-GM). A partir de de las UFC-M se originan los promonocitos.
Los promonocitos son clulas grandes con un tamao medio de 16-18 m de
dimetro. Su ncleo es grande, excntrico y arrionado y presenta uno o dos
nuclolos. El citoplasma contiene numerosos grnulos azurfilos que se corresponden
con lisosomas, un Golgi desarrollado, escaso RER, abundantes ribosomas libres y
numerosas mitocondrias.
Los monocitos son clulas de unos 12-15
m de dimetro y representan
aproximadamente el 5% de los leucocitos. Su ncleo es arrionado y excntrico, con
uno o dos nuclolos. Presentan los mismos organoides que el promonocito pero
destaca la gran cantidad de grnulos azurfilos (lisosomas) que contienen peroxidasas,
hidrolasas cidas, pirgenos endgenos y prostaglandinas.
Las clulas maduras pasan a sangre y aproximadamente a las 36 horas pasan a
los tejidos conectivos, donde aumentan de tamao, adquieren lisosomas y muestran
actividad fagoctica, transformndose en macrfagos tisulares.
Linfopoyesis
10
Es el proceso por el que se originan los linfocitos. A partir de las clulas madre
pluripotenciales (UFC-Ly) se originan dos poblaciones de clulas progenitoras
unipotenciales en mdula sea (UFC-LyT y UFC-LyB).
Las UFC-LyT abandonan la mdula sea y se dirigen al timo va sangunea.
All, proliferan y se diferencian conforme se desplazan de corteza a mdula. Durante
esta diferenciacin adquieren marcadores de superficie especficos convirtindose en
linfocitos T inmunocompetentes.
En aves, las CFU-LyB migran a la Bolsa de Fabricio. All, se dividen varias
veces y originan los linfocitos B inmunocompetentes, que expresan marcadores de
superficie especficos, entre ellos las inmunoglobulinas. En mamferos, pueden existir
distintos rganos de formacin de clulas B, siendo la mdula sea el principal,
aunque en algunas especies tambin los son las placas de Peyer intestinales y el bazo.
Posteriormente, los linfocitos T y B son transportados a los rganos linfoides
(bazo
y ndulos
linfticos),
donde
forman
clones
de
clulas
inmunocompetentes.
Los linfocitos suponen aproximadamente el 20-25% de los leucocitos. Son
clulas de unos 8-10
m de dimetro, aunque tambin se diferencian linfocitos
grandes (15-18 m) y medianos (12-15 m). Tienen un ncleo redondeado que ocupa
prcticamente la totalidad de la clula y con gran cantidad de heterocromatina. Su
citoplasma apenas es perceptible y presenta algunos grnulos azurfilos. Como
organoides citoplasmticos presenta un Golgi, mitocondrias pequeas, pocas cisternas
del RER, numerosos ribosomas y lisosomas, que se corresponden con los grnulos
azurfilos.
Dentro de los linfocitos T encontramos dos poblaciones: linfocitos T
citotxicos y cooperadores. Los citotxicos actan frente a las clulas tumorales y
clulas infectadas por virus. Los cooperadores modulan la respuesta inmune especfica
dependiendo de la naturaleza del agente frente al que acten. Los linfocitos B se
diferencian a clulas plasmticas productoras de inmunoglobulinas. Parte de los
linfocitos T y B se diferencian a clulas de memoria, cuya funcin es producir
respuestas rpidas y de ms intensidad ante una segunda exposicin al antgeno.
11
yB
12
