Metabolismo de

carbohidratos 5
(Glucogenognesis
y glucogenlisis)
Marijose Artolozaga Sustacha, MSc
METABOLISMO DEL
GLUCGENO
Glucgeno se almacena:
En hgado:
aprox. 10% del peso del hgado es glucgeno
En msculo:
aprox. un 1-2%
Concentracin en el citosol del hgado:
Si fuera toda la glucosa disuelta: 0,4M
En forma de glucgeno: 0,01mM
smosis!
Grasa almacena energa pero no es
glucognica... el cerebro necesita glucosa
Glucgeno se almacena:
En el citosol
En forma de grnulos de glucgeno con:
Glucgeno
Las enzimas que lo sintetizan y que lo degradan
Reguladores de las enzimas
Glucgeno se agota:
El del msculo:
<1h de ejercicio intenso
El del hgado:
12-24h de ayuno
Glucgeno
de la dieta
Glucosa
GLUCOGENLISIS
Glucogenlisis
Degradacin de glucgeno a glucosa
En el citoplasma
Contraria a la glucgenognesis PERO
Diferentes enzimas
Regulada por hormonas
Cuando glucosa sangunea baja

Glucogenlisis
Enzimas:
Glucgeno fosforilasa
Glucgeno (a 1-4) glucosa-1-P

Enzima desramificante
Transfiere 3 glucosas a otra rama
Hidroliza el enlace (a 1-6)
Fosfoglucomutasa
G-1-P G-6-P
Glucosa-6-Fosfatasa
G-6-P Glucosa
Glucogenlisis
Glucgeno fosforilasa


Enzima desramificante


Fosfoglucomutasa
Glucosa-6-Fosfatasa


Glucogenlisis
Reaccin de la glucgeno fosforilasa
Glucogenlisis
Reaccin de la glucgeno fosforilasa
Glucogenlisis
Reaccin de la glucgeno fosforilasa
Parte de la energa del enlace glucosdico se conserva
en el ster-fosfato
Coenzima: piridoxal-P
Sustrato:
enlaces (a1-4)
extremos no-reductores del
glucgeno
hasta 4 glucosas antes
del enlace (a1-6)

Glucogenlisis
Accin de la enzima desramificante
= oligo (a1-6) a (a1-4) glucantransferasa

2 reacciones consecutivas:
Transfiere 3 glucosas
Hidroliza enlace (a1-6)

Producto de la
Glucogenlisis
A partir de glucosa-1-P:
En msculo = glucosa-6-P
En hgado = glucosa
Producto de la Glucogenlisis:
Se forma Glucosa-1-P
Fosfoglucomutasa (reversible)
Glucosa-6-P

En msculo En hgado:

Gliclisis G-6-Fosfatasa Glucosa

Energa Sale a la sangre:
Glicemia

La Glucosa-6-fosfatasa est:
Slo en hgado
En el retculo endoplasmtico

Se separa esta reaccin
de las de la gliclisis
(La fosfatasa abortara
la gliclisis)
Msculo no tiene la enzima:
No puede exportar glucosa
Glucosa sale a la sangre
ltima reaccin de la Glucogenlisis
GLUCOGENOGNESIS
Glucogenognesis
Sntesis de glucgeno a partir de glucosa
En el citoplasma
Contraria a la glucogenlisis PERO
Diferentes enzimas
Ms en el hgado (y el msculo)
Se activa con excesos de glucosa: despus de
comer
Regulada por hormonas


Glucosa
Glucosa-6-P
Glucosa-1-P UTP
-- UDPG pirofosforilasa --
UDP-glucosa = UDP-G PPi
glucgeno sintasa
UDP-glucosa + glucgeno
n
glucgeno
n+1
+ UDP

Se une al extremo no reductor de las ramas de glucgeno
Adems: enzimas ramificantes: enlaces (a 1-6)
Glucogenognesis
enlaces (a 1-4)
Energa
Glucogenognesis
Adems: enzimas ramificantes: enlaces (a 1-6)
Alargamiento de las cadenas(a 1-4)

UDPG pirofosforilasa =
Glucogenognesis:
Alargamiento de las cadenas(a 1-4)

Adems: enzimas ramificantes: enlaces (a 1-6)
Glucogenognesis
Reaccin de la
UDPG-Pirofosforilasa
Glucogenognesis
Reaccin de la glucgeno sintasa
Glucogenognesis
Reaccin de la glucgeno sintasa
Glucogenognesis
Reaccin de la enzima ramificante


Glucogenognesis
Accin de la enzima ramificante


Glucogenognesis
Inicio de la
Glucogenognesis
Accin de la glucogenina:
La Glucgeno sintasa no puede iniciar una
cadena nueva: necesita un cebador donde
ir uniendo glucosas

Protena glucogenina:
Actividad glucosiltransferasa
A Tirosina-OH glucosa UDPG
Alargamiento hasta 6-7 glucosas
luego la Glucgeno Sintasa y la ramificante

La glucogenina:
queda encerrada dentro de la molcula de
glucgeno, unida al nico extremo reductor

Se regula la actividad de
la glucgeno fosforilasa = glucogenlisis
la glucgeno sintasa = glucogenognesis

Alostrica
Hormonal:
Por fosforilacin y defosforilacin

Regulacin de vas del glucgeno
En estado de absorcin:
Glucosa-6-P:
activa la sintasa
inhibe la fosforilasa
ATP inhibe la fosforilasa
Glucosa inhibe la fosforilasa en hgado

En contraccin muscular:
Ca
++
fosforilasa quinasa ( activa la fosforilasa)
AMP activa la fosforilasa
Regulacin alostrica de vas del glucgeno
Sntesis de glucgeno
Degradacin
Degradacin de glucgeno
Sntesis
Reguladas por Proten quinasa A (AMPc, glucagn)
Misma seal: efecto contrario
Regulacin hormonal de vas del glucgeno
por fosforilacin y defosforilacin
Regulacin de vas del glucgeno
Regulacin de enzimas:
Glucgeno sintasa
es activa defosforilada
es inactiva fosforilada

Glucgeno fosforilasa
es inactiva defosforilada
es activa fosforilada

-Misma seal
-efecto contrario
Regulacin de vas del glucgeno
Glucagn
activa la degradacin e
inhibe la sntesis de glucgeno
AMPc activa la PKA fosforila estas
quinasas se activan:
Quinasas fosforilan:
la glucgeno fosforilasa activa
la glucgeno sintasa inactiva
Glucagn
fosforila la Fosfofructoquinasa2
actividad fosfatasa F 2,6-diP
activa la Fructosa 1,6-diFosfatasa
Glucagn activa la
gluconeognesis
Glucosa en sangre
En ayuno
en hgado
Defosforilada =
activa
Fosforilada =
inactiva
I
n
a
c
t
i
v
a
c
i

n

h
o
r
m
o
n
a
l

A
c
t
i
v
a
c
i

n

a
l
o
s
t

r
i
c
a

Fosforilada PERO
activa
Regulacin de vas del glucgeno
Regulacin de vas del glucgeno
Funcin de las reservas de
glucgeno en msculo e hgado
Glucgeno= principal fuente de energa para la
contraccin del msculo
En el hgado se obtiene la mayor parte de la energa
de la oxidacin de los c. grasos glucgeno = fuente
de glucosa sangunea para el catabolismo en otros
tejidos
Hgado funciona como glucostato: regulacin de la
glucgeno sintasa y la fosforilasa. Vmax de las dos vas
es similar.
En msculo la Vmax de glucogenlisis es 300x mayor
que la de glucogenognesis.
Enfermedades de almacenamiento
del glucgeno
La acumulacin de glucgeno anormal se debe
generalmente a un fallo en su degradacin.
Dficit en diferentes enzimas
Algunos casos provocan muerte por insuficiencia
heptica
Enfermedades de almacenamiento
del glucgeno
Enfermedades de almacenamiento
del glucgeno
Enfermedades de almacenamiento
del glucgeno