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cido valproico
Frmaco anticonvulsivante dotado de un amplio espectro de
actividad antiepilptica
USO CLINICO:
* Epilepsias generalizadas o parciales (A):
-Generalizadas primarias: crisis tnico-clnicas, atnicas,
ausencias y crisis mioclnicas
-Crisis parciales simples y complejas
-Crisis parciales simples secundariamente generalizadas
-Formas mixtas y epilepsias generalizadas secundarias (West y Lennox-
Gastaut)
* Tratamiento preventivo de cefalea primaria (E:off label)
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACION:
* No se ha establecido una correlacin satisfactoria entre la dosis diaria, la
concentracin srica y el efecto teraputico, por lo que la dosis ptima debe
determinarse segn la respuesta clnica. Cuando no se consigue un control
suficiente de las crisis o se sospeche efectos adversos, adems de la
monitorizacin clnica hay que considerar la determinacin de las
concentraciones plasmticas. El rango de eficacia se sita en los 50 125
g/ml (300 752 mol/l).
1. CONVULSIONES:
Oral: 10-15 mg/kg/da administrado en dos o tres tomas con incrementos
semanales de 5-10 mg/kg/da hasta control. El mantenimiento de la
dosis 30-60 mg/kg/da.
Los nios en tratamiento con ms anticonvulsivantes pueden necesitar
dosis mayor a 100 mg/kg/da en 3-4 tomas.
Para la conversin a monoterapia: si el paciente est en tratamiento con
otros antiepilpticos introducir progresivamente valproico durante 2 -8
La informacin disponible en cada una de las fichas del Pediamcum ha sido revisada
por el Comit de Medicamentos de la Asociacin Espaola de Pediatra y se
sustenta en la bibliografa citada. Estas fichas no deben sustituir en ningn caso a las
aprobadas para cada medicamento por la Agencia Espaola del Medicamento y Productos
Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).
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semanas, disminuyendo al mismo tiempo en 1/3 parte la dosis del
antiepilptico en uso.
Administracin:
* Comprimidos: tragar enteros sin masticar ni triturar preferentemente con
comidas
* Solucin oral: tomar en medio vaso de agua y con comidas, nunca con
bebidas carbonatadas
IV:
- Si el paciente recibe tratamiento oral, la misma dosis pero
administrando la dosis total en 4 tomas o en perfusin continua.
- Si no tratamiento previo oral, administrar 15 mg/kg en forma de
inyeccin lenta (3-5 minutos) y continuar despus de 30 minutos con
una perfusin continua a 1 mg/kg/h hasta un mximo de 25 mg/kg/da
2. ESTATUS EPILPTICO:
*Dosis de carga: 20-40 mg/kg IV a pasar en 5-10 minutos.
*Mantenimiento: perfusin a 1-5 mg/kg/hora dependiendo de si est o no en
tratamiento con inductores o inhibidores enzimticos.
3. PROFILAXIS DE MIGRAA: 250 mg 2 veces al da. Dosis mxima 1000
mg/da. (E-off label)
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal y est
contraindicado en pacientes con insuficiencia heptica.
CONTRAINDICACIONES:
-Hipersensibilidad a valprotato sdico o alguno de sus excipientes
-Hepatitis aguda y crnica
-Antecedentes personales o familiares de hepatitis grave, especialmente la
relacionada con frmacos
-Porfiria heptica
-Hepatopata previa o actual y/o disfuncin actual grave de hgado o pncreas
-Trastornos del metabolismo de aminocidos ramificados y del ciclo de la urea
PRECAUCIONES
a) Disfuncin heptica grave:
-Es ms frecuente en lactantes y nios menores de 2 aos de edad con
trastornos convulsivos graves, sobre todo aqullos con lesin cerebral, retraso
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mental y/o patologa metablica o degenerativa congnita, especialmente en el
curso de los 6 primeros meses de tratamiento. A partir de los 3 aos de edad la
aparicin se reduce y disminuye progresivamente con la edad:
-Sntomas:
* Inespecficos de inicio sbito: astenia, anorexia, letargia y somnolencia en
ocasiones con vmitos repetidos y dolor abdominal.
* Recidiva de convulsiones en pacientes con epilepsia
-Deteccin:
a) Previo al inicio del tratamiento realizar hemograma, coagulacin y pruebas
de funcin heptica.
b) Durante el tratamiento si la protrombina est anormalmente baja, hay
reduccin del fibringeno y factores de coagulacin, incremento de bilirrubina y
elevacin de las transaminasas hay que suspender el tratamiento. La
hepatotoxicidad puede continuar a pesar de suspenderlo.
-Al comienzo del tratamiento puede detectarse un incremento leve de los
enzimas hepticos que es un fenmeno transitorio y aislado que no se
acompaa de ningn signo clnico.
b) Pancreatitis:
-Sntomas: nuseas, vmitos y anorexia. Los pacientes que experimenten dolor
abdominal agudo deben ser sometidos rpidamente a una exploracin clnica y
determinacin de amilasemia.
-Factores de riesgo: crisis graves, deterioro neurolgico, tratamiento
anticonvulsivo, insuficiencia heptica. El riesgo disminuye a medida que
aumenta la edad.
-Actuacin: Suspender el tratamiento
c) Otros:
* Debe evitarse el uso concomitante de salicilatos en nios menores de 3 aos
a causa del riesgo de toxicidad heptica.
*En nios pequeos en los que se vaya a utilizar valproato y no hay todava un
diagnstico etiolgico definitivo, determinar previamente glicina, amonio y cido
lctico para no enmascarar una metabolopata (E:off label).
*Durante el tratamiento los pacientes no debern ingerir alcohol.
* Puede aparecer ideacin y comportamiento suicida.
* Riesgo teratognico, no debe utilizarse durante el embarazo ni en mujeres en
edad frtil, a menos que sea claramente necesario.
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EFECTOS SECUNDARIOS
-Molestias gastrointestinales (dolor, nauseas y diarrea), suelen ocurrir al inicio
del tratamiento y normalmente desaparecen en pocos das
-Incremento de peso
-Sndrome de ovario poliqustico
-Hepatitis
-Pancreatitis
-Alopecia
-Trombocitopenia
-Temblor
-Irritabilidad
-Hiperamoniemia
Sobredosificacin: confusin, sedacin/coma, miastenia e hipo o arreflexia.
Monitorizar funcin cardiorrespiratoria. No se conoce antdoto especfico.
En caso de intoxicacin oral se realizar lavado gstrico que puede ser til
hasta 10 - 12 horas tras la ingestin. Administrar carbn activado, mejor antes
de los 30 minutos de la ingestin. En casos de sobredosis masiva, se han
utilizado con xito hemodilisis y hemoperfusin.
INTERACCIONES FARMACOLGICAS:
-El cido valproico incrementa las concentraciones plasmticas de fenobarbital,
primidona, fenitona, carbamazepina, lamotrigina, zidovudina, nimodipino,
etosuximida felbamato, paliperidona, rufinamida y temozolomida.
- Los carbapenemes y rifampicina reducen los niveles de valproico por lo que
deben evitarse. Si no se puede modificar antibioterapia considerar modificar la
terapia anticonvulsivante.
-Puede potenciar el efecto de otros psicotrpicos, como neuroltpicos,
inhibidores de la MAO, antidepresivos y benzodiazepinas.
-Los antiepilpticos con efecto inductor de enzimas (fenitona, fenobarbital y
carbamazepina) reducen las concentraciones sricas de valproato
-El uso concomitante de valproato y anticoagulantes o cido acetilsaliclico
puede incrementar la tendencia a hemorragia
-La mefloquina incrementa el metabolismo del cido valproico pudiendo llegar
a producir convulsiones epilpticas.
-Se ha observado una reduccin de los niveles en sangre de valproato en
pacientes que reciben tratamiento antibitico con carbapenemes y rifampicina.
-La administracin concomitante de valproato y topiramato se ha asociado a
encefalopata y/o hiperamoniemia.
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DATOS FARMACUTICOS:
La biodisponibilidad del valproato sdico es aproximadamente del 100%.
* Comprimidos: Preservar de la humedad y conservar a temperatura ambiente.
Valproato sdico es una sustancia muy higroscpica por lo que pueden
reblandecerse adquiriendo una consistencia pastosa, lo cual no supone una
prdida de actividad teraputica
* Solucin oral: conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz
* Inyectable: reconstituir y administrar intravenoso directo lento (3-5 min) o
diluido en cloruro sdico 0,9%/ glucosa 5% en perfusin 24 horas
Condiciones de conservacin: mantener el envase preservado de humedad y
conservar a temperatura ambiente. No exponer la solucin a la luz.
PRESENTACION:
-Depakine comprimidos de 200 mg, 500 mg gastrorresistentes
-Depakine solucin oral 200 mg/ml
-Depakine 100 mg/ml polvo y disolvente para solucin inyectable
- Acido Valproico EFG (de diferentes laboratorios), polvo y disolvente para
solucin, vial 400mg.
-Depakine crono comprimidos recubiertos de 300 y 500 mg.
- Depakine chronosphere granulado de liberacin modificada 100mg, 250 mg,
500 mg, 750 mg, 1000 mg.
BIBLIOGRAFA
-Fichas tcnicas del Centro de Informacin online de Medicamentos de la
AEMPS CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, Espaa: Agencia espaola
de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 26 Junio
2012]. Disponible en:
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-Micromedex Healthcare Series [base de datos en Internet].Greenwood
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-[Link], editor. Medimecum, gua de terapia farmacolgica. 16 edicin.
Espaa: Adis; 2011.
-UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet].
Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [fecha de acceso
15 Mayo 2013]. Disponible en: [Link]
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-Phelps SJ, Hak EB, Crill CM. The teddy bear book: Pediatric Injectable
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edition. Bethesda, MD: American Society of Health System
Pharmacists; 2007.
-Uso off-label: protocolos de Neuropediatra de la Asociacin Espaola de
Pediatra [Link]
-Manual de Neurologa Infantil 1 edicin. Autores: A Verd, A Garca, B
Martnez. Editorial Publimed.
Sugerencia para citar esta ficha:
Comit de Medicamentos de la Asociacin Espaola de Pediatra. Pediamcum. Edicin
2012. cido valproico. Disponible en: [Link] Consultado en
(fecha de la consulta).
