APLICABILIDAD DE MTODOS
ANALITICOS FARMACOPICOS
QFB. UBALDO JUAREZ SEVILLA
Coordinador de Comit Pruebas de Laboratorio
Subdirector Ejecutivo CPFEUM
Aplicabilidad de Mtodos Analticos Farmacopicos, 9 de Nov 2012
Justificar la necesidad de llevar a cabo estudios
de aplicabilidad de mtodos analticos.
Presentar la problemtica relacionada con la
verificacin de la aplicabilidad de los mtodos
analticos farmacopicos.
Aplicabilidad de Mtodos Analticos Farmacopicos,
9 de Nov 2012
Objetivo
APLICABILIDAD DE LA FEUM
Aplicabilidad de Mtodos Analticos Farmacopicos,
9 de Nov 2012
ANTECEDENTES
Los mtodos analticos de la FEUM no
requieren ser validados, sino nicamente
verificar su aplicabilidad al producto, bajo
las condiciones de operacin del
laboratorio y en funcin del propsito
analtico deseado. (CAPTULO DE VALIDACIN (FEUM))
Aplicabilidad de Mtodos Analticos Farmacopicos,
9 de Nov 2012
(CAPTULO DE VALIDACIN (FEUM)) (CAPTULO DE VALIDACIN (FEUM))
999 dddeee NNNooovvv 222000111222
En el caso de mtodos farmacopeicos
para producto procesado o producto
terminado debern realizarse pruebas
que demuestren la aplicabilidad del
mtodo a su producto e instalaciones
(NOM 059).
No se requiere verificaciones para mtodos farmacopeicos
bsicos tales como pH, prdida por secado y mtodos de
qumica hmeda (pero no limitado a).
Un cambio importante en el procedimiento analtico, o en la
composicin del producto analizado, o en la sntesis del principio
activo, requerir revalidacin del procedimiento analtico.
OMS - VALIDACIN DE PROCEDIMIENTOS ANALTICOS
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
ANTECEDENTES
El comit de Pruebas de Laboratorio (CPL)
recibi algunas consultas sobre verificacin
de mtodos analticos, por lo que se decidi
estudiar la situacin para establecer los
criterios a cumplir para la verificacin.
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
ANTECEDENTES
Aplicabilidad de Mtodos Analticos Farmacopicos,
9 de Nov 2012
Validacin
Verificacin
Revalidacin
Incertidu
mbre
Trazabilidad
Aplicabil
idad
EL CONCEPTO
La validacin de un mtodo es el proceso que establece,
mediante estudios de laboratorio que las caractersticas de
desempeo del mtodo, satisfacen los requisitos para su
aplicacin analtica.
El proceso de validacin de los mtodos analticos puede
comprender pero no est limitado al estudio de las
caractersticas de desempeo que se describen en la Tabla
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM
NOV 2012
Validacin
Verificacin del sistema
Precisin del sistema
Linealidad del sistema
Especificidad/Selectividad del mtodo
Exactitud del mtodo
Linealidad e intervalo del mtodo
Precisin del mtodo
Lmite de deteccin del mtodo
Lmite de cuantificacin del mtodo
Robustez del mtodo
Tolerancia del mtodo
La verificacin consiste en evaluar el desempeo del mtodo para
demostrar que cumple con los requisitos para el uso previsto, que
fueron especificados como resultado de su validacin. (NMX-CH-
152-IMNC-2005)
Verificacin: Confirmacin mediante la aportacin de evidencia
objetiva de que se han cumplido los requisitos especificados para
un mtodo.15 (NMX-CC-9000-IMNC-2000)
Aplicabilidad : Cualidad de emplear, administrar o poner en
prctica un conocimiento, medida o principio, a fin de obtener un
determinado efecto o rendimiento en alguien o algo.(rae)
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
DEFINICIONES
Principios generales de
Buenas Prcticas de Laboratorio (FEUM)
Cuando se aplica por primera vez un mtodo farmacopeico,
utilizando el equipo y los reactivos que tiene el laboratorio, debe
verificarse en las condiciones reales de uso a fin de demostrar que
es idneo para la sustancia o producto que se va a probar. El grado
de verificacin debe justificarse en los principios de manejo de
riesgos.
La prueba de verificacin del sistema es parte de muchos
procedimientos analticos. Las pruebas se basan en el concepto de
que el equipo, la electrnica, las operaciones analticas y las
muestras para el anlisis constituyen un sistema ntegro susceptible
de evaluarse como tal. Los parmetros de la prueba de verificacin
del sistema que deben establecerse para un procedimiento en
particular dependen del procedimiento que se va a evaluar; por
ejemplo, una prueba de resolucin para un mtodo
cromatogrfico.
Cualquier cambio importante que se haga en el procedimiento
analtico, en la composicin del producto probado o en la sntesis
del frmaco requiere que se valide el procedimiento analtico.
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9 de Nov 2012
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
FEUM 2do Suplemento BPL
Frmacos
Monografas de preparados farmacuticos.
Para el caso de las monografas de los preparados
farmacuticos el laboratorio debe confirmar, cuando se aplica
por primera vez, que los excipientes presentes en la
formulacin no interfieren en la determinacin del frmaco o
analito en cuestin.
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
FEUM 2do Suplemento BPL
Para los preparados farmacuticos que se incluyen en la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos se recomiendan los
siguientes criterios generales:
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
FEUM 2do Suplemento BPL
Preparados farmacuticos
Demostrar que los excipientes no interfieren en la prueba y tambin que
el mtodo es capaz de establecer la presencia del analito.
Pruebas de Identidad
Pruebas de impurezas
demostrar que la respuesta corresponda
unicamente al analito de inters.
especificidad:
si el mtodo es para pruebas lmite.
lmite de deteccin
si el mtodo es cuantitativo.
lmite de cuantificacin
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
FEUM 2do Suplemento BPL
Preparados farmacuticos
Valoraciones:
Especificidad: demostrar que no hay interferencia de los excipientes.
Exactitud: principalmente la recuperacin, al menos dos determinaciones.
Precisin (repetibilidad): en torno a la concentracin terica (al menos dos
determinaciones independientes)
linealidad e intervalo del mtodo en tres puntos de medicin en el rango, en
torno al valor esperado (terico).
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FEUM BPL, Suplemento 2012
Revalidacin.
1. Un cambio importante en el procedimiento analtico, en la
composicin del producto analizado, o en la sntesis del
ingrediente farmacutico activo, requerir revalidacin del
procedimiento analtico.
2. Si el mtodo farmacopeico se adapta para otro uso, tambin debe
validarse para tal uso y as demostrar que es apto para el mismo.
OMS
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
FEUM 2do Suplemento BPL
1. OMS (Buenas prcticas para laboratorios de control de calidad de
productos farmacuticos. Repport Series, No. 957,2010; 44th), Red
Panamericana de Armonizacin de la Reglamentacin Farmacutica
2. EDQM, PA/PH/OMCL (05)47 DEF, Guideline on Validation of Analytical
Procedures
3. <1226> VERIFICATION OF COMPENDIAL PROCEDURES (USP)
4. ORA LABORATOTY PROCEDURE (FDA)
5. IUPAC, Harmonized Guidelines for Single Laboratory Validation of Methods
of Analysis,
Tambin se consult la NMX-17025, sin embargo se concluy que debido a que es una norma general para
laboratorios de prueba y calibracin, aplica a cualquier campo y para el caso de la validacin no considera de
manera especfica el caso de los medicamentos y los mtodos farmacopicos.
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
Documentos que se consultaron
Standard or FDA official methods need verification to ensure that the laboratory
is capable of performing the analysis.
Verification of an analytical procedure is the demonstration that a laboratory is
capable of replicating with an acceptable level of performance a standard
method. Verification under conditions of use is demonstrated by meeting
system suitability specifications established for the method, as well as a
demonstration of accuracy and precision or other method parameters for the
type of method
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
6.2 STANDARD METHOD VERIFICATION
La verificacin debe evaluar si el procedimiento
farmacopeico es apto para el frmaco y/o matriz del
producto farmacutico, teniendo en cuenta la ruta de
sntesis del frmaco o ambos cuando corresponda. En
la Verificacin se deben evaluar diversos elementos,
tales como el efecto de la matriz sobre la recuperacin
de impurezas y frmacos desde la matriz de producto
farmacutico, la aptitud de las columnas y condiciones
cromatogrficas y la adecuada respuesta de la seal
del detector entre otros.
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
USP 35
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM
NOV 2012
Preparados Farmacuticos
Valoracin
USP 35
Identidad HPLC
Los ensayos de aptitud del sistema se emplean para
la verificacin de mtodos farmacopeicos o
procedimientos analticos validados y deben ser
realizados antes del anlisis. Siempre que los
criterios de aptitud del sistema se cumplan, el
mtodo o procedimiento se considera adecuado
para el propsito previsto.
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OMS - 16. VALIDACIN DE
PROCEDIMIENTOS ANALTICOS
Los procedimientos analticos descritos en una
monografa de la Farmacopea se consideran validados.
Tambin se debe considerar que una monografa de la
farmacopea slo se considera validada (ensayo,
relacionados sustancias) cuando es aplicable al control
de las impurezas indicadas en la misma.
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PA/PH/OMCL (05) 47 DEF
VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES
EDQM OMCL, QUALITY ASSURANCE
DOCUMENT
Frmacos
Pruebas de identidad: no se requiere
validacin.
Confirmarse que las sustancias relacionadas
o impurezas que contenga el frmaco pueda
ser detectadas adecuadamente por el
mtodo analtico farmacopeico.
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
EDQM
La monografa para una forma de dosificacin especfica
es una buena base para el anlisis, sin embargo, como
en muchos casos, no hay ninguna indicacin sobre la
composicin exacta del producto (composicin
cualitativa y cuantitativa de los excipientes), por lo que
se debe asegurar de que stos no interfieren en el
anlisis del p. activo, si no se presenta en la monografa.
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
EDQM
Preparados Frmaceuticos
Pruebas de identidad:
no se requiere validacin.
Pruebas de impurezas:
especificidad, que no exista interferencia con los
excipientes
Umbral (al menos lmite de cuantificacin)
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
EDQM
Ensayo:
especificidad, precisin: principalmente la
recuperacin, mnimo 1 determinacin.
precisin (repetibilidad): en torno a la
concentracin de ensayo (mnimo 2
determinaciones independientes)
linealidad en tres puntos de medicin en el
rango de alrededor del valor especificado.
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
EDQM
CONSIDERACIONES
Aplicabilidad de Mtodos Analticos Farmacopicos,
9 de Nov 2012
Verificacin de mtodos
analticos
Fabricante
Innovador Genrico
Tercero
autorizado
Autoridad
Mismo
producto
Diferentes
fabricantes
CONSIDERACIONES (2)
Aplicabilidad de Mtodos Analticos Farmacopicos,
9 de Nov 2012
Aplicabilidad
Frmacos Impurezas
Preparados Excipientes
Todos los documentos considerados presentan un enfoque directo para
mtodos farmacopeicos y compndiales del rea de medicamentos.
Se acord que el documento de verificacin de mtodos analticos a
publicar no se debe ser rgido, ya que depende de cada mtodo as como de
cada analito.
El comit acord que el prrafo de Verificacin de mtodos farmacopeicos
debe colocarse dentro del captulo de Buenas Prcticas de Laboratorio en el
apartado 15 correspondiente a validacin de procedimientos analticos y se
colocar como Verificacin de mtodos fisicoqumicos farmacopeicos.
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
Conclusiones
Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012
Instituciones participantes en el comit de
Pruebas de Laboratorio
FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS
MXICO, NOVIEMBRE 2012
GRACIAS !!!
QFB UBALDO JUREZ SEVILLA
cpfeum@[Link]
Ro Rhin # 57, Col. Cuauhtmoc, Del. Cuauhtmoc, C.P. 06500, Mxico D.F.
Tel: 5207 6887.
