ANEUPLOIDA
Los rasgos ligados al sexo no son las nicas desviaciones notables de los patrones de la herencia observados por Mendel y las mutaciones genticas que generan nuevos alelos no constituyen la nica clase de modificaciones del genoma que pueden afectar al fenotipo. Las alteraciones fsicas y qumicas, como tambin los errores durante la meiosis, pueden daar en gran medida a los cromosomas o alterar su nmero en una clula. Las modificaciones a gran escala de los cromosomas a menudo conducen a un aborto espontneo de un feto y los individuos nacidos con este tipo de defectos genticos, por lo general muestran diversos trastornos del desarrollo.
En las plantas, estos defectos genticos pueden tolerarse en mayor medida que en los animales. Nmero anormal de cromosomas El huso meitico distribuye los cromosomas, sin errores, hacia las clulas hijas. Pero en ocasiones se produce un accidente, llamado no disyuncin, en el cual los miembros de un par de cromosomas homlogos durante la meiosis I o las cromtides hermanas durante la meiosis II no se separan adecuadamente. Por lo general, los cromosomas se distribuyen normalmente. Si cada gameto aberrante se une a uno normal durante la fertilizacin, la descendencia tendr un nmero anormal de un
cromosoma determinado, una condicin conocida como aneuploida.
Si un cromosoma se encuentra triplicado en el vulo fertilizado (de modo que la clula tenga un total de 2n + 1), se dice que la clula aneuploide es trismica para ese cromosoma. Si falta un cromosoma (de modo que la clula tiene 2n-1), se dice que la clula aneuploide es monosmica para ese cromosoma. Esta anomala se transmitir luego a todas las clulas embrionarias por medio de la mitosis. La no disyuncin se puede producir tambin durante la mitosis. Si un error de esta naturaleza tiene lugar en el desarrollo embrionario temprano, entonces la condicin aneuploide se transmitir por mitosis a un gran nmero de clulas y es probable que tenga un efecto considerable sobre el organismo.
Algunos organismos tienen ms de dos conjuntos completos de cromosomas. El trmino general para esta alteracin cromosmica es poliploida, con los trminos especficos de triploida (3n) y tetraploida (4n) que indican tres o cuatro juegos de cromosomas respectivamente. Una manera en que se puede producir una clula triploide es por medio de la fertilizacin de un vulo diploide anormal originado por la no disyuncin de todos sus cromosomas. Un ejemplo de un accidente que dara lugar a una tetraploida es la incapacidad de un cigoto 2n para dividirse tras haber triplicado sus cromosomas. Las divisiones mitticas normales consecutivas produciran entonces embriones 4n.
Alteraciones en la estructura cromosmica Se produce una delecin cuando se pierde un fragmento cromosmico carente de centrmero. El cromosoma afectado pierde algunos genes.
En algunos casos, si la meiosis est en curso, el fragmento eliminado se puede unir a una cromtide hermana como un segmento extra, para producir una duplicacin. Por otro lado, un fragmento desprendido se puede fijar a una cromtide no hermana de un cromosoma homlogo. En este caso, sin embargo, el segmento duplicado podra no ser idntico porque los homlogos podran llevar alelos diferentes de algunos genes. Un fragmento cromosmico puede tambin readherirse al cromosoma original, pero en una orientacin inversa, produciendo una inversin.
Un cuarto resultado posible de la ruptura cromosmica es que el fragmento se una a un cromosoma no homlogo, en una disposicin llamada translocacin.
ANEUPLODEA DEFINICICION Y TIPOS La aneuplodea puede definirse como la condicin de un individuo, rgano, tejido o clula cuya constitucin cromosmica no comprende un nmero exacto de los juegos cromosmicos bsicos propios de la especie. En trminos generales la aneuplodea puede referirse a distintos niveles plodicos (haploide, diploide, poliploide).
La aneuplodea supone un desequilibrio cromosmico que, en general, los animales soportan peor que las plantas. Frente a los individuos normales dismicos los tipos ms corrientes de aneuplodeas son las siguientes:
MECANISMO Y ETIOLOGA El uso de los marcadores de ADN, el origen parental del cromosoma adicional en aneuploidas autosmicas se ha estudiado para las trisomas 2, 7, 13, 14, 15, 16, 18, 21, y 22. Estos estudios sugieren que la mayora de las trisomas son de origen materno, pero que la proporcin vara entre los diferentes cromosomas y que, con la excepcin de los cromosomas 7 y 18, la no disyuncin en la meiosis 1 materna representa la mayor parte de los casos
SINDROME DE KLINEFELTER Cada 2000 nacidos vivos es un varon con un cromosoma X adicional, es decir XXY Estas personas tienen rganos sexuales masculinos pero sus testculos son anormalmente pequeos y el hombre es estril
Aun cuando el cromosoma X adicional esta inactivo, son comunes cierto agrandecimiento de las mamas y otras caractersticas femeninas El individuo afectado generalmente tiene una inteligencia normal Los varones con un cromosoma Y adicional (XYY) no presentan un sndrome bien definido, pero tienden a ser algo ms altos que la media
TRISOMA 13 Sndrome de Patau
47,XX o XY, +13. La describi por primera vez, en 1657, Thomas Bartholin; sin embargo, solo hasta 1960 Klaus Patau fue el primero en reconocer que se deba a la presencia de un cromosoma extra en el par 13. Incidencia: 1: 12000 nacidos vivos. Genotipo Trisoma 13: (75%) 47, XX o XY, +13. Translocacin robertsoniana: (5-10%) 45,XX,der(13;14)(q10;q10) Mosaicismo: (- 2%) 46, XX o XY/47, XX o XY, + 13 Fenotipo Holoprosencefalia Labio leporino Paladar hendido Microcefalia con frente inclinada Fontanelas grandes Hemangioma capilar Flexin de los dedos Polidactilia Hernias Arteria umbilical nica Criptorquidia tero bicorne
Rin poloqustico Retraso del crecimiento Microftalmia Micrognatia Hipotelorismo Pabellones auriculares malformados. Cuello corto Exceso de piel en nuca anomalas cardiacas: o Comunicacin interauricular o Persistencia del conducto arterioso Diagnostico diferencial Trisomia 13 (sndrome de Patau): Holoprosencefalia con fisura labial central, fisura palatina, frente en declive, microftalmia, coloboma ris, hipotelorismo, Puente nasal prominente, ulceraciones tipo aplasia cutis en cuero cabelludo, cuello corto, unas estrechas e hiperconvexas, polidactilia en manos y pies, mamilas hipoplasicas, pies en mecedora, taln prominente, hemangiomas capilares, dextrocardia. Diagnstico - Es imprescindible la realizacin de un cariotipo. - Anomalas mltiples que pueden ser detectadas por medio de la ecografa. - Amniocentesis corinicas. Pronostico El pronstico vital de los pacientes con trisoma 13 es grave. Supervivencia media: 12 meses. Alrededor del 50% fallecen durante el primer mes de vida. A los 6 meses han fallecido el 70%. o estudio de Vellosidades
Tratamiento Dado que las anomalas cardiacas representan la causa principal de morbimortalidad en la trisoma 13, se plantea el problema tico de si su reparacin quirrgica est indicada dado el psimo pronstico del cuadro tanto desde el punto de vista fsico como intelectual. TRISOMIA 18 (SNDROME DE EDWARDS) Es un sndrome polimalformativo, consecuencia de un imbalance cromosmico. Su frecuencia es 1/6.000 nacidos vivos Constituye el tercer sndrome cromosmico mas frecuente Se da en todas las razas y zonas geogrficas. Es mas frecuente en madres de edad avanzada: A partir de los 35 aos la frecuencia aumenta progresivamente desde 1/2.500 nacidos vivos a los 36 anos hasta 1/500 a los 43.
Clnica Retraso de
crecimiento pre y postnatal (Peso medio al nacer: 2.340 g). Nacimiento pos termino. Panculo adiposo y masa muscular escasa al nacer. Hipotona inicial que evoluciona a hipertona.
Craneofacial: microcefalia, fontanelas amplias, occipucio prominente con dimetro bifrontal estrecho, defectos oculares (opacidad corneal, catarata, microftalmia, coloboma de ris), fisuras palpebrales cortas, orejas displasias de implantacin baja,
micrognatia, boca pequena, paladar ojival, labio/paladar hendido.
Trax-abdomen: mamilas hipoplasicas, hernia umbilical y/o inguinal, espacio intermamilar aumentado, onfalocele. Sistema nervioso central:
hipoplasia/aplasia de cuerpo calloso, agenesia de septum pellucidum, circunvoluciones cerebrales anmalas, hidrocefalia, espina bfida.
Urogenital: criptorquidia, hipoplasia labios mayores con clitoris prominente, malformaciones uterinas, hipospadias, escroto bfido. Malformaciones rin en herradura, hidronefrosis, rin poliquistico. reno urolgicas: ectopia renal, duplicidad uretral,
Cardiovascular: cardiopata congnita presente en 90% o mas de los casos (comunicacin interventricular con afectacin valvular mltiple, conducto arterioso persistente, estenosis pulmonar, coartacin de aorta, transposicin de grandes arterias, tetraloga de Fallot, arteria coronaria anmala). Tracto gastrointestinal: pncreas ectpico, fijacin anterior, atresia anal. divertculo de Meckel, incompleta del colon, ano
Diagnostico Demostracin, en el estudio citogentica, de trisoma del cromosoma 18.
TRISOMA 21 47,XX o XY,+21 Primera anormalidad cromosmica descrita en humanos La descripcin clnica del sndrome fue completada en 1866 (J. Langdon Down), mientras que la base cromosmica fue confirmada en 1959 (J .Lejeune). Causa mas comn de retraso mental. 1/700-800. Ms frecuente en hombres: 1,2:1 Genotipo Trisoma 21 (95% de los casos): 47, XX o XY, +21 Traslocacin Robertsoniana (4%): 46, (XX o XY) der (14-21 o 21-21) Mosaicismo (1%): 47, (XX o XY) +21 / 46, (XX o XY)
Relacin entre SD y edad materna.
Fenotipo Cabeza y cuello. o Leve microcefalia con braquicefalia y occipital aplanado. o Cuello corto Cara o Ojos almendrados, si el iris es azul suele observarse pigmentacin moteada: manchas de brushfield o Hendiduras palpebrales oblicuas ( y afuera) o Nariz pequea con raz nasal aplanada o Boca pequea con protrusin lingual o Orejas pequeas con hlix plegado habitualmente con ausencia de lbulo o Conducto auditivo muy estrecho. Manos y pies o Manos pequeas y cuadradas o Metacarpos y falanges cortas (braquidactilia) y clinodactilia por hipoplasia de la falange media dedo. o Surco palmar unico o En el pie existe una hendidura entre el 1 y 2 dedo con aumento de la distancia entre los mismos: Signo de la sandalia Genitales o Pene pequeo o Volumen testicular < los nios de su edad o Criptorquidia frecuente Diagnostico
del 5
El SD puede diagnosticarse prenatalmente realizando un estudio citogentico de vellosidades corinicas o de lquido amnitico. El riesgo depende de la edad materna, pero tambin del cariotipo de los progenitores. Causas 1. La tercera parte de los nios con Sndrome de Down fallecen en el primer ao de vida 2. 50%, entre los 3 y 4 aos por infecciones y defectos del corazn. 3. Los que sobreviven pueden llegar a una edad adulta con promedio de vida de 60 aos. Los que sobreviven mayor tiempo presentan enfermedad de Alzheimer, que se manifiesta con olvidos y deterioro del estado mental El pronstico empeora por: Susceptibilidad extrema a las infecciones. Malformaciones, en particular malformaciones cardiacas. Leucemia aguda (en el 1 % de las trisomas 21 en bebs/nios, p.ej. 20 veces ms
frecuente que en la poblacin general). Soluciones Tratamiento de la hormona tiroidea Hormona del crecimiento Complejos vitamnicos y minerales
