KETOROLACO
El ketorolac es un frmaco anti-inflamatorio no esterodico que tambin posee propiedades analgsicas y antipirticas. Qumicamente, se asemeja a la indometacina y al tolmetin. El ketorolac est indicado como analgsico para el alivio a corto plazo del dolor. Cuando se administra sistmicamente su eficacia analgsica y el comienzo del efecto son similares a los de la morfina, pero acompaados de menos efectos secundarios, en particular somnolencia, naseas y vmitos. El ketorolac se administra igualmente por va oral y, en algunos pases existe una solucin oftalmica que se utiliza en el tratamiento de la conjuntivitas alrgica primaveral y el dolor e inflamacin subsiguientes a una ciruga oftlmica.
Ketorolaco
Solucin inyectable, tabletas Analgsico, antiinflamatorio y antipirtico
PRESENTACIONES KETOROLACO TROMETAMOL ABAX, amp. 30 mg/ml KETOTOLACO TROMETAMOL DOMAC. amp. 30 mg/ml, comp. 10 mg TORADOL, amp. 30 mg/ml, comp. 10 mg/ml ACULAR: sol. oftlmica al 0.5%
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: Cada ml de SOLUCIN INYECTABLE contiene: Ketorolaco trometamina.................................................... 30 mg Vehculo, c.b.p. 1 ml. Cada TABLETA contiene: Ketorolaco trometamina.................................................... 10 mg
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Tabletas:
La dosis es de 10 mg cada 4-6 horas. Dosis mxima diaria de 40 mg. Cuando se administra por va intramuscular o intravenosa, no se deber exceder de 4 das. Uso I.M.: Dosis inicial: 30 a 60 mg. Dosis subsecuentes: 10 a 30 mg cada 4-6 horas. Dosis mxima al da: 120 mg al da. Nios: Para nios mayores de 3 aos se recomienda una dosis I.V. o I.M. de 0.75 mg/kg cada 6 horas hasta una dosis mxima de 60 mg. No deber exceder 2 das la administracin parenteral. Es ms recomendable utilizar la va intravenosa en nios (debido al dolor). La infusin intravenosa puede ser a dosis de 0.17 mg/kg/h. Uso I.V.: Adultos: Bolo: 30 mg administrados en no menos de 15 segundos, dosis que puede repetirse despus de 30 minutos si no se ha conseguido el alivio satisfactorio del dolor, seguidos por 10 a 30 mg cada 4 a 6 horas. Infusin: 30 mg en bolo, administrados en no menos de 15 segundos, seguido por una infusin continua a una velocidad de hasta 5 mg/hora. Dosis mxima al da: 120 mg al dal. El tratamiento no deber exceder de 4 das. Pacientes de edad avanzada y pacientes con dao renal: Se recomienda utilizar la menor dosis del intervalo y no se deber exceder de 60 mg al da.
Mecanismo de accin: Los efectos antiinflamatorios de ketorolac pueden ser consecuencia de la inhibicin perifrica de la sntesis de prostaglandinas mediante el bloqueo de la enzima ciclooxigenasa. Las prostaglandinas sensibilizan los receptores del dolor, y su inhibicin se cree que es responsable de los efectos analgsicos del ketorolac. La mayora de los AINEs no modifican el umbral del dolor ni afectan a las prostaglandinas existentes, por lo que el efecto analgsico es
ms probablemente perifrico. La antipiresis puede ocurrir a travs de la dilatacin perifrica causada por una accin central sobre el hipotlamo. Esto se traduce en un flujo creciente de la sangre cutnea y prdida subsiguiente de calor. Otros efectos debidos a la inhibicin de las prostaglandinas son la disminucin de la citoproteccin de la mucosa gstrica, las alteraciones de la funcin renal, y la inhibicin de la agregacin plaquetaria. El ketorolac presenta una dbil actividad como bloqueante anticolinrgico y alfa-adrenrgico. Las gotas oftlmicas de ketorolac reducen la prostaglandina E2 en el humor acuoso secundaria a la inhibicin de la biosntesis de prostaglandinas. No causa efectos significativos sobre la presin intraocular. Farmacocintica: El ketorolac se administra por va oral, parenteral, o como una solucin oftlmica. Las dosis parenterales y orales ocasionan perfiles farmacocinticos similares. La absorcin es rpida y completa, pero la forma intramuscular se absorbe ms lentamente. Los alimentos disminuyen la velocidad, pero no la extensin de la absorcin con la dosis oral. La biodisponibilidad tras la administracin oral es del 80 al 100%. Despus de la administracin oftlmica, la absorcin sistmica es pequea y las concentraciones sricas mnimas, pero detectables. Las concentraciones plasmticas mximas despus de la inyeccin intramuscular y de la administracin oral se alcanzan a los 30-60 minutos y 1 hora, respectivamente. Despus de la inyeccin intramuscular, el inicio de la analgesia se produce en 10 minutos, con una duracin de accin de 6-8 horas. Tras la administracin oral, la analgesia se produce en 30-60 minutos, con una duracin de accin de 6-8 horas. El ketorolac no parece distribuirse ampliamente. Se une en ms del 99% a las protenas del plasma. Este frmaco atraviesa la placenta y se distribuye en la leche materna en pequeas cantidades. La semi-vida es de 3,5-9,2 horas en adultos jvenes y 4,7-8,6 horas en los ancianos. La semi-vida puede prolongarse hasta 10 horas en pacientes con insuficiencia renal, siendo necesario un reajuste de la dosis. El ketorolac se metaboliza por hidroxilacin en el hgado para formar phidroxiketorolac, que tiene una potencia de menos del 1% del frmaco original. Tambin se elimina por conjugacin con cido glucurnico. El ketorolac y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina (91%), y el resto se elimina en las heces.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Analgsico, antiinflamatorio y antipirtico del tipo de los cidos arilpropinicos, aunque con ncleo pirroliznico. Acta inhibiendo reversiblemente la sntesis de prostaglandinas. La biodisponibilidad del KETOROLACO TROMETAMINA oral es de 90% y en forma I.M. es del 100%. Se distribuye de forma selectiva por el organismo; se difunde poco a travs de las barreras hematoenceflica y mamaria, pero lo hace con facilidad en la placenta. La accin analgsica aparece al cabo de 10 min (I.M.) o 30-60 min (oral), alcanza su efecto mximo al cabo de 1.2-3 horas (I.M.). La analgesia se mantiene durante 6-8 horas. Se une a las protenas plasmticas en 99%. Slo 40% de la dosis es metabolizada en el hgado dando lugar a metabolitos prcticamente inactivos. Es eliminado por la orina en 93% de la dosis. Su vida media es de 4-6 horas.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado incluyendo dolor en los huesos, dolor dental, artralgia, mialgia: Administracin a intramuscular o intravenosa (en una sola dosis de tratamiento:): Adultos <65 aos > = 50 kg: 60 mg IM o IV 30 mg. Adultos <50 kg, > = 65 aos, y / o aquellos con funcin renal reducida: 30 mg IM o 15 mg IV. Adolescentes y nios 2-16 aos: existe informacin limitada de este grupo de edad. Se han propuesto dosis de 0.4-1 mg/kg IM o IV. En un estudio que comparaba ketorolac y morfina para el dolor postoperatorio, la dosis media de ketorolac fue de 0,4 mg/kg IV
Administracin intravenosa o intramuscular (dosis mltiples de tratamiento): Adultos < 65 aos> 50 kg: 30 mg IM/IV cada 6 horas. La dosis mxima es de 120 mg/da. La terapia sistmica se debe administrar por no ms de 5 das. Adultos > 65 aos, < 50 kg, o aquellos con funcin renal reducida: 15 mg IM/IV cada 6 horas. La dosis mxima es de 60 mg / da. El tratamiento sistmico no debe prolongarse ms de 5 das. Adolescentes, nios y bebs de 6 meses a 19 aos: La seguridad no ha sido establecida. Se han descrito dosis habituales de mantenimiento de 0,5 mg / kg (rango de 0,17 a 1 mg / kg) cada 6 horas IM o IV. Se sugiere que las dosis sean bajas al principio y sean escaladas cuidadosamente.
Administracin oral (terapia de continuacin de IM/IV solamente): Adultos < 65 aos: 20 mg por va oral como primera dosis oral en los pacientes que recibieron una dosis nica de 60 mg IM, una sola dosis de 30 mg IV, o 30 mg de dosis mltiples IM/IV . La dosis oral inicial debe ser seguida de 10 mg por va oral cada 4-6 horas. La dosis mxima no debe exceder los 40 mg/da PO. La terapia sistmica se debe administrar por no ms de 5 das. Adultos < 50 kg, > 65 aos, y/o aquellos con funcin renal reducida: 10 mg por va oral como primera dosis oral en pacientes que recibieron una dosis nica de 30 mg IM dosis, o una dosis nica IV de 15 mg, o 15 mg IM de dosis mltiples. La dosis oral inicial debe ser seguida de 10 mg por va oral cada 4-6 [Link] dosis mxima no debe exceder los 40 mg/da PO. La terapia sistmica se debe administrar por no ms de 5 das. Adolescentes y nios: El uso seguro y eficaz, no ha sido establecida.
Tratamiento de agudos, dolor de cabeza severo, incluida la migraa: Administracin intramuscular o intravenosa (en una sola dosis de tratamiento): Adultos <65 aos: En diversos estudios, se han utilizado dosis de 60 mg de ketorolac intramuscular o 30 mg IV. Estudios independientes comparando ketorolac IM a la meperidina IM sugieren que el ketorolac debe ser
administrada en una dosis nica de 60 mg IM para el tratamiento de la migraa aguda. Reduccin del dolor ocular y fotofobia despus de la ciruga refractiva incisional: Administracin oftlmica Adultos y nios > = 12 aos: Una gota (0,25 mg) de solucin oftlmica se instila en el ojo operado (s) cuatro veces al da como sea necesario para aliviar el dolor y fotofobia, hasta 3 das despus de la ciruga.
Tratamiento de la conjuntivitis alrgica estacional: Administracin oftlmica Adultos y nios > = 12 aos: Una gota (0,25 mg) de solucin oftlmica se instila en el ojo operado (s) cuatro veces al da como sea necesario para aliviar el dolor y fotofobia, hasta 3 das despus de la ciruga.
Tratamiento de la inflamacin ocular postoperatoria despus de la ciruga de cataratas: Administracin oftlmica: Adultos y nios > 12 aos: Una gota de la solucin oftlmica al 0,5% instilada en el ojo afectado (s) cuatro veces al da comenzando 24 horas despus de la ciruga, y continuando durante 14 das. Lmites mximos de dosis: Adultos > 50 kg: 120 mg/da IV o 40 mg / da PO por no ms de 5 das. Adultos de <50 kg y / o con aclaramiento de creatinina <30 ml / min: 60 mg / da IV o 40 mg / da PO por no ms de 5 das. Ancianos: 60 mg/da IV o 40 mg/da PO por no ms de 5 das. Adolescentes: el uso seguro y eficaz no se ha establecido (terapia sistmica). Nios: El uso seguro y eficaz, no ha sido establecida.
Pacientes con insuficiencia heptica: no se han publicado ajustes de la dosis en la insuficiencia heptica. Sin embargo se recomienda precaucin cuando se usa ketorolac en esta poblacin de pacientes. Pacientes con insuficiencia renal: CrC l> = 30 ml/min: no es necesario ajustar la dosis. Aclaramiento de creatinina <30 ml / min: reducir las dosis mximas sistmicas en un 50%. La seguridad de ketorolaco en pacientes con creatinina srica> 5 mg / dl no se ha establecido. CONTRAINDICACIONES
El uso crnico de ketorolac puede provocar gastritis, lcera con o sin perforacin y/o sangrado, que pueden ocurrir en cualquier momento, a menudo sin sntomas
anteriores. Por lo tanto, ketorolac est contraindicado en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal activa incluyendo la lcera pptica, colitis ulcerativa, o hemorragia gastrointestinal. Deben ser monitorizados de cerca los pacientes fumadores y/o alcohlicos. La administracin oral de ketorolac slo debe precribirse como terapia de continuacin de la terapia parenteral. El uso de ketorolac ms de 5 das aumenta el riesgo de efectos adversos y no se recomienda. Ketorolac debe utilizarse con precaucin en pacientes con enfermedad heptica. Se han descrito reacciones hepticas severas durante el tratamiento con ketorolac, y los pacientes con insuficiencia heptica tienen un mayor riesgo de estas complicaciones. Pueden producirse igualmente elevaciones en las pruebas de la funcin heptica. El ketorolac debe ser descontinuado si las enzimas hepticas elevadas persisten o empeoran, o si aparecen signos o sntomas de enfermedad heptica. La mayora de los AINEs, incluyendo el ketorolac, se metabolizan en el hgado y su acumulacin, en caso de ocurrir, aumenta el riesgo de toxicidad. El ketorolac y sus metabolitos se excretan por va renal, pudiendo producirse una acumulacin de los mismos en pacientes con insuficiencia renal, con el consiguiente aumento del riesgo de una potencial toxicidad renal. El ketorolac no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal o deshidratacin avanzada y debe utilizarse con precaucin en pacientes con enfermedad renal. Como con otros AINEs, el ketorolaco puede precipitar una insuficiencia renal a travs de la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas renales. Los pacientes con enfermedad renal, enfermedad heptica, insuficiencia cardaca congestiva, diabetes mellitus, lupus eritematoso sistmico, tratados con diurticos o frmacos nefrotxicos o con deshidratacin o deplecin de volumen, as como los ancianos estn en mayor riesgo de esta reaccin. Algunas condiciones tales como edema perifrico, insuficiencia cardaca congestiva, hipertensin o pueden exacerbarse con el tratamiento con ketorolac, porque la retencin de lquidos se ha observado en algunos pacientes. El ketorolac no se recomienda en pacientes que han experimentado una reaccin de hipersensibilidad grave a la aspirina y otros los salicilatos, con sntomas tales como angioedema, rinitis grave, broncoespasmo o shock, ya que se produce aproximadamente un 5% de sensibilidad cruzada que entre la aspirina y los AINEs. Las reacciones leves a la aspirina no son contraindicaciones para la terapia con ketorolac. Los pacientes plipos nasales, asma, urticaria y reacciones alrgicas inducidas por aspirina tienen el mayor riesgo de broncoconstriccin o anafilaxiso y no deben recibir el ketorolac. El ketorolac debe utilizarse con precaucin en pacientes con coagulopata preexistente debido al efecto del frmaco sobre la funcin plaquetaria y la respuesta vascular a las hemorragias. El ketorolac est contraindicado en pacientes con un trastorno de la coagulacin (por ejemplo, ditesis hemorrgica, hemostasia incompleta) o con enfermedad cerebrovascular. Los AINEs deben utilizarse con precaucin en pacientes con inmunosupresin o neutropenia tras la quimioterapia mielosupresora. Los AINEs pueden enmascarar los signos de infeccin, como fiebre o dolor en los pacientes con supresin de la mdula sea. El ketorolac est contraindicado como analgsico profilctico antes de una ciruga mayor, para su uso durante la ciruga, o durante el parto. Las inyecciones
intramusculares deben administrarse con precaucin a los pacientes que recibieron ketorolac. En efecto, las inyecciones intramusculares pueden causar sangrado, moretones o hematomas debido a los efectos secundarios del ketorolac sobre las plaquetas. Si se presentan estos sntomas, el ketorolac IM debe ser retirado. Los tratamientos dentales se deben realizar antes de iniciar el tratamiento ketorolac, debido al riesgo potencial incrementado de sangrado. Los pacientes deben ser instruidos en la correcta higiene bucal. El ketorolac est contraindicado para administracin epidural o intratecal, debido a su contenido de alcohol de la preparacin parenteral. INTERACCIONES Es posible un aumento de los efectos adversos gastrointestinales son posibles si el ketorolac se usa con otros AINEs, etanol, corticosteroides o salicilatos. Adems, la administracin concomitante de salicilatos y ketorolac se ha traducido en una reduccin de la unin a protenas y un aumento del doble de los niveles plasmticos de ketorolac. Debido a que los AINEs pueden causar sangrado gastrointestinal, inhibir la agregacin plaquetaria, y prolongar el tiempo de sangrado, se puede observar efectos aditivos en los pacientes tratados con antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes o agentes trombolticos cuando se inicia un tratamiento con ketorolac. No se ha observado una interaccin clnicamente significativa entre el ketorolac y la warfarina, a pesar de se que se ha reportado una prolongacin del tiempo de protrombina con la administracin simultnea de AINE warfarina y otros AINES. Por lo tanto, se recomienda durante y poco despus del uso concomitante de ketorolaco y la warfarina una estrecha vigilancia sobre los niveles de la protrombina. El ajo, Allium sativum, el jengibre, Zingiber officinale, y el ginkgo, Ginkgo biloba, tambin tienen efectos clnicamente significativos sobre la agregacin plaquetaria que llevan a a un aumento potencial del riesgo de sangrado cuando se usan con AINEs. Un mayor riesgo de sangrado puede ocurrir cuando se utilizan AINEs con agentes que causan trombocitopenia clnicamente significativa debida a la disminucin de la agregacin plaquetaria. Puede ocurrir interacciones notables con agentes antineoplsicos mielosupresores, globulina antitimoctica y cloruro de estroncio-89. La administracin concomitante de cidofovir y AINES est contraindicada debido a la posibilidad de aumentar la nefrotoxicidad. Los AINEs se debe suspender 7 das antes de comenzar cidofovir. Las concentraciones de litio pueden aumentar el tratamiento con ketorolac, con el consiguiente aumento de la toxicidad. Los niveles de litio deben ser monitorizados cuidadosamente en pacientes que reciben tratamiento con ketorolac. La administracin concomitante de ketorolac con probenecid puede aumentar las concentraciones plasmticas del antiinflamatorio debido a una a disminucin de su aclaramiento. La semi-vida de eliminacin del ketorolac casi se duplica durante la administracin concomitante de probenecid. No se recomienda el uso simultneo de estos agentes.
El ketorolac inhibe las prostaglandinas renales y puede potenciar la nefrotoxicidad de la ciclosporina. Los AINEs pueden reducir la eliminacin de metotrexato, lo que resulta en niveles de metotrexato elevados y prolongados en suero. Se han producido complicaciones graves o mortales cuando los AINEs se administraron a pacientes que recibieron altas dosis de metotrexato. La funcin renal debe ser monitorizada durante la terapia inicial o cuando la dosis de AINEs aumenta. Los AINEs pueden disminuir los efectos diurticos, natriurticos y antihipertensivos de los diurticos mediante la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas renales. La administracin concomitante de AINE con diurticos, especialmente triamterene, tambin puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal secundaria a la disminucin del flujo sanguneo renal. El ketorolac parenteral reduce el efecto diurtico de la furosemida en un 20%. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar cambios en la eficacia de su tratamiento con diurticos y los signos y sntomas de insuficiencia renal. El uso concomitante de ketorolac y medicamentos ahorradores de potasio, como el triamterene o la espironolactona, puede provocar hiperpotasemia. El ketorolac puede reducir la eficacia de otros agentes antihipertensivos tales como los beta-bloqueantes y los inhibidores de le ECA, tal vez como resultado de su efecto sobre la sntesis de prostaglandinas renales. El ketorolac parenteral puede aumentar el efecto relajante muscular de los relajantes no despolarizantes del msculo esqueltico. Aunque este efecto no ha sido confirmado en ensayos clnicos controlados, se debe tener precaucin durante la administracin concomitante de ketorolac con estos agentes. Los datos preclnicos sugieren que los agentes que inhiben la sntesis de prostaglandinas, como los AINEs podra disminuir la eficacia de la terapia fotodinmica con verteporfina o porfmero. La indometacina, y posiblemente otros AINEs, pueden reducir el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA. Estos frmacos reducen la presin arterial y aumentan la excrecin urinaria de prostaglandinas y la actividad de la renina plasmtica. Estos efectos pueden ser abolidos como consecuencia de la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas endgenas por los AINEs en sujetos con bajos niveles de renina. En algunos pacientes con la funcin renal comprometida tratados con AINEs, la administracin conjunta de inhibidores de la ECA (por ejemplo, enalapril y lisinopril) puede resultar en un mayor deterioro de la funcin renal. Estos efectos suelen ser reversibles. Se recomienda, por tanto la monitorizacin de la presin arterial y de la funcin renal cuando un AINE se administre a un paciente que est tomando un inhibidor de la ECA. En un estudio retrospectivo, las mujeres que toman AINEs concomitantemente con alendronato tenan un riesgo 70% mayor de desarrollar un evento adverso GI, como lcera gstrica. En contraste, el tratamiento concomitante con corticosteroides no se asoci con un mayor riesgo de efectos adversos gastrointestinales
REACCIONES ADVERSAS
El ketorolac est indicado slo para uso a corto plazo (hasta 5 das) en el tratamiento del dolor moderadamente grave. La administracin oral de ketorolac slo se prescribir como continuacin de la terapia parenteral. El uso de ketorolac ms de 5 das aumenta el riesgo de efectos adversos. Los efectos adversos ms frecuentemente reportados son gastrointestinales, como dolor abdominal (13%), dispepsia (12%) y nuseas/vmitos (12%). Menos frecuentes son la diarrea (9.3%), estreimiento, estomatitis, y flatulencia (1.3%). La mayora de estas reacciones se producen con ms frecuencia con la administracin oral que con la administracin IM. Las reacciones graves gastrointestinales se presentan en menos del 1% de los pacientes e incluyen gastritis, lcera pptica, sangrado gastrointestinal y perforacin del tracto digestivoI. El riesgo de reacciones adversas gastrointestinales aumenta en los ancianos o en pacientes que reciben medicamentos de ms de 5 das. La incidencia de sangrado tambin puede verse afectada por el ketorolac, debida la disminucin de la agregacin plaquetaria. Tambin se han comunicado hemorragias postoperatorias. En diciembre de 1993, las autoridades francesas suspendieron el uso de ketorolac parenteral debido a esta reaccin adversa Las reacciones hematolgicas incluyen prpura, trombocitopenia y anemia. Una disminucin transitoria de la hemoglobina y hematocrito ha sido reportada con otros AINEs. Las concentraciones de hemoglobina deben determinarse a intervalos regulares en pacientes que tienen concentraciones de hemoglobina inicialmente bajo. Adems, la concentracin de hemoglobina y el hematocrito se debe determinar si se presentan signos o sntomas de anemia. Las reacciones adversas sobre SNC se presentan en el 23% de los pacientes que recibieron ketorolac. El dolor de cabeza es el efecto ms frecuente (17%). Tambin son frecuentes los mareos o somnolencia (3-14%)s. Otros efectos adversos sobre el SNC son mucho menos comunes. Raras veces se ha comunicado dolor de cabeza en pacientes tratados con ketorolaco oftlmico. La sudoracin ocurre en un 1-3% de los pacientes tratados con ketorolac IM. Las erupciones cutneas (sin especificar) ocurren con mayor frecuencia con la administracin oral (1-3%), y el prurito es comn tanto en la administracin por va oral y IM (3-9%). La dermatitis exfoliativa ocurre con poca frecuencia (<1%), pero si se presenta obliga a la discontinuacin del frmaco. En el l 1-3% de los pacientes que toman AINEs se han reportado rash maculopapular y urticaria. Otras reacciones dermatolgicas menos frecuentes, incluyen erupcin cutnea ampollar y necrlisis epidrmica txica. La insuficiencia renal asociada con la administracin oral incluye la insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda y nefritis (<1%). El deterioro de la funcin renal puede ser consecuencia de la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas renales. Se han reportado azotemia transitoria y la aumento de la creatinina srica en un 2-3% de los pacientes que reciben tratamientos a a largo plazo por va oral. Los AINEs se asocian con efectos adversos renales, incluyendo necrosis papilar renal, sndrome nefrtico, hematuria, proteinuria y nefritis intersticial. La incidencia de estas reacciones es baja, pero pueden ser graves.
La elevacin de las enzimas hepticas tiene lugar hasta en un 15% de los pacientes tratados con AINEs. Se han observado elevaciones de ms de tres veces el lmite superior de lo normal en menos de 1% de los pacientes que recibieron ketorolac. Anormalidades de la funcin heptica o hepatotoxicidad clnica se han reportado en menos del 1% de los pacientes. El ketorolac debe ser descontinuado si las enzimas hepticas elevadas persisten o empeoran, o si presentan signos o sntomas de enfermedad heptica Se ha reportado edema perifrico en el 3.9% de los pacientes tratados con ketorolac. El ketorolac debe utilizarse con precaucin en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva u otras enfermedades que predisponen a la retencin de lquidos. Los efectos adversos ms frecuentes tras la administracin oftlmica de ketorolac son dolor ocular transitorio que consiste en escozor y ardor en la instilacin, lo que ocurre en aproximadamente el 20% de los pacientes. Otros efectos adversos que ocurren en el 1-10% de los pacientes incluyen irritacin ocular, reacciones alrgicas, infeccin ocular superficial, queratitis superficial, inflamacin ocular, edema corneal, e iritis. Otras reacciones adversas reportadas raramente con el uso de ketorolac oftlmico incluyen visin borrosa, infiltrados corneales, lcera corneal, y la xeroftalma (sequedad ocular).
