SNTESIS DE FRMACOS ANTICANCERGENOS
Compuestos de Coordinacin Organometlicos Acridinas Acridonas Isatinas
Docente de Qumica Orgnica UATF 2013 wlbrtrivera@[Link]
Wilbert Rivera Muoz
Qu es el Cncer?
La palabra cncer se utiliza para identificar y agrupar a ms de 100 enfermedades que se caracterizan por un crecimiento anormal y descontrolado de las clulas
Cncer de cuello uterino Cncer de colon y recto Cncer de prstata Cncer de maman Cncer de tiroides Cncer de rin Cncer de hgado Leucemia Melanoma Cncer de piel Cncer de pulmn Cncer de estmago
Tratamiento del cncer
Ciruga, Quimioterapia, Radioterapia, Inmunoterapia y terapia con vacunas.
Quimioterapia
Compuestos de coordinacin Compuestos organometlicos Acridinas Acridonas Isatinas
Compuestos de Coordinacin
cis-Platino Cl Cl Pt NH3 NH3
O H 3N Carboplatino H 3N Pt O O
H H N Oxalilplatino N H H Pt O O O
cncer de colon
1978 cncer de vejiga testicular y ovario prstata, etc.
cncer de ovario
Complejos de titanio y rutenio
Cl Cl Ti
cncer gastrointestinal
NH
NH N KP1019 Cl Cl Ru N HN Cl Cl
HN
SOMe2 Cl NAMI-A Cl Ru N N Cl Cl
NH N H
Complejos de Cobre: Casiopenas
Me Me
Me Me Me Me N H H O N Cu N O
N H H N
N Cu O O
NO3
NO3
Casiopeina VIII - Gly
Casiopeina II - Gly
Me
Me NO3
Ph
Ph NO 3
N O Cu
N O
N O Cu
N O
Casiopeina VI
Casiopeina VIII
Complejos de Estao: Estanoxanos
MeO O Sn O OMe
O O Sn O O
Ph
O Sn O
O O O
O
O
Sn O O Ph
Diseo Sntesis y caracterizacin Propiedades fisicoqumicas
Actividad Citosttica
in vitro
Actividad Antineoplsica
in vitro
Toxicologa y Farmacologia
Modelage
Mecanismo de accin
Clnica Veterinaria
Relacin Estructura - Actividad
Sntesis del cis-platino (platinol)
2 NH3 (lq) Cl Cl Pt Cl KI
exceso
Sntesis del cis platino:
Cl NH3 Pt Cl NH3 NH3 (liq) 22 K+ I Pt I K
+
Cl 2 -
I I
K+
Pt
I NH3
NH3(lq) 2 NH3 (lq) I 2 AgNO3 I Pt NH3 NH3
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Cl 2 KNO3
+ 2 KI
NH3 Pt NH3
cis - platino
+
Cl
KCl
acuoso
H2 O H2 O
Pt
NH3 NH3
2 NO3 + 2AgI
Sntesis de la Casiopeina II-Gly
Me Me
Me Me H N OH
N H H
NO3
N Cu H2 O OH2 N
H O
HNO3 dil
Cu N O O
Me
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Me
2-
Casiopeina II - Gly
H2 O H2 O
OH2 Cu OH2
+
N N Me
Me
Me Cl N
Me
Cl N Me
O N
Sntesis de la Casiopeina VIII
Me Me Me NO3 N Cu H2 O OH2 Me Me
2-
Me O O
N Cu O
N O
+
N OH2 OH2
Casiopeina VIII
+H O
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Me N N
2
H2 O
Cu
Me
Cl N
Cl N
Acridinas/Acridonas
8 7 6 5 N 4 10 Acridina 9 1 2 3
8 7 6 5 N 4 10 Acridona O 1 2 3
Va la reaccin de Ullmann Jourdan
O
N Acridina
N H
N H COOH
COOH
+
NH2
NH
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COOH
+
X
H2N
Va la reaccin de Golberg
COOH COOH Cl K2CO3, Cu CyOH, refl.
2
+ HN
NH PPA refl. Na/BuOH O
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La Sntesis de Bernthesen (1884)
R RCOOH ZnCl 2 240C NH N
R O N
Ph CCl3 ZnCl 2 calor NH N R ZnCl 2 calor
R ZnCl 2 calor COOH
ZnCl 2 calor N
NH
Ph CN NH
COOH COOH H2N NH2 H2N NH2 ZnCl 2 glicerol H N 2 N NH2
amarillo de acridina
Acridinas anticancergenas
MeO HN NHSO2Me RGF MeO HN NHSO2Me
N CONHMe Azulacridina Cl
N H
CONHMe
MeO
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O N H
NHSO2Me
+
H2N CONHMe MeO NHSO2Me
N H
CONHMe
O 2N
Me3N O Me3N N MeO N H N MeO N H Me3N O N N MeO N H N NH Cl
NO2 Pirazoloacridina
NO2 NH2
NO2
O MeO
NH2
O MeO N H
NH
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N H O MeO N H NH2 MeO NO2 O NO2 NH2
+
NH2
HO Cl NO2
NO2
Me2N NO2 HN
Me2N NO2 HN
NO2 Cl
+
N H
Me2N H2N
N Nitracrine
N H
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NO2 O NO2 O
+
NH2
HO Cl N H
NO2 Me Cl
NO2
Sntesis de isatinas
O O N H Isatina NH O N H NOH O N H NO2 NH O Cl O NH2
Cl O Cl
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+
NH2
Cl3C OH HO
+ NH OH
2
COOH N H
OH
HO
COOEt
N H
Pemedolac
O N H
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O N H
+
COOEt
H N
H N O O
H N
O O N H N H O N H
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O N H
H N O
COOH
COOH
COOH
O
NH N H N H
N NH
NH2
wlbrtrivera@[Link]
COOH O O O N H NH2
Gracias por su atencin.
