Mutaciones Cambios en el material gentico
Mutaciones
En los seres vivos existen cambios en los fenotipos, los cuales ocurren, algunos en forma natural, otros provocados por el hombre. Estas modificaciones se transmiten por medio de la herencia, y de este modo se perpetan. El trmino que se usa para referirse a este fenmeno es el de mutacin. Las mutaciones pueden definirse desde otro punto de vista como: " Cambios bruscos, sorpresivos y evidentes que se dan en el genoma, siendo heredables la mayora de las veces. " Estos cambios se pueden a dar en tres niveles: 1. El ADN, 2. En los cromosomas, y El genoma. Todas estas dan al final como resultado una variante en el genotipo y el fenotipo del individuo.
Mutaciones Gnicas: Son aquellas que afectan la estructura de los genes, involucran slo un caracter hereditario. Si ocurren en solamente un nucletido de la cadena de ADN se les llama puntiformes o de punto.
Inserciones o adiciones y deleciones de nucletidos: se trata de ganancias de uno o ms nucletidos (inserciones o adiciones) y de prdidas de uno o ms nucletidos (deleciones). Tienen como consecuencia cambios en el cuadro o pauta de lectura cuando el nmero de nucletidos ganado o perdido no es mltiplos de tres. Duplicaciones: consiste en la repeticin de un segmento de ADN del interior de un gene. Inversiones: un segmento de ADN del interior de un gene se invierte, para ello es necesario que se produzcan dos giros de 180 , uno para invertir la secuencia y otro para mantener la polaridad del ADN. Transposiciones: un segmento de un gene cambia de posicin para estar en otro lugar distinto del mismo gen o en otro lugar del genoma.
Alteracin en la cadena de aminocidos que se produce a partir de la banda de ADN que sufre la mutacin
Las mutaciones gnicas se producen cuando se altera la secuencia de nucletidos del gen por causas fsicas (radiaciones) o qumicas.
ADN original A T T A C G A T A T C G C G T A T A G C C G A T C G
G C
G C
Agente fsico o qumico
A T
T A
A T
A T
C G
T A
T A
G C
C G
A T
C G
G C
G A
ADN con mutacin gnica
Clasificacin de las mutaciones cromosmicas
Alteraciones en la estructura de los cromosomas
Se puede perder o duplicar parte de los cromosomas. A veces no tiene consecuencias. Pero si no hay equilibrio en las ganancias y perdidas se produce enfermedad.
DELECCIONES
Es la ruptura de un cromosoma y prdida de material gentico. Una delecin puede producirse en el extremo de un cromosoma (delecin terminal) o a lo largo de uno de sus brazos (delecin intersticial). En ciertos casos, las deleciones son el resultado de un entrecruzamiento desigual entre cromosomas homlogos o cromtidas hermanas mal alineados.
Deleccin del brazo q cromosoma 16
Delecin intersticial en el cromosoma 7
TRANSLOCACIONES
Es el desplazamiento de un segmento de un cromosoma a un nuevo lugar en el genoma. El intercambio de segmento entre dos cromosomas no homlogos es una translocacin reciproca. No hay perdida o ganancia de informacin gentica; solo hay una reordenacin del material gentico. La translocacin robertsoniana,ocurre por la unin de dos cromosomas acrocntricos en un cromosoma.
translocacin de Robertson
Translocacin entre los cromosomas 4 y 6
Translocacin entre los cromosomas 8 y 10
Translocacin (8;12)(q13;p13)
Translocacin (X;20)(q13;q13.3)
Trisoma 8 + prdida del cromosoma Y 46,X,-Y,+8,t(16;21)(q24;q22)
Alteraciones en el nmero de cromosomas ( genmicas )
Lo normal en una clula humana son 23 pares de cromosomas Si es mujer se expresa por 44 + XX. Si es hombre se representa 44 + XY.
Cariotipo Humano
Mutaciones Genmicas: Son cambios en el genoma al aumentar o disminuir el nmero de cromosomas. Existen varios tipos, por ejemplo:
Aneuploidas: Prdida o ganancia de determinados cromosomas, ejemplo nulisomas, monosomas, trisomias, tetrasomias, etc : Sndrome de Down: Trisoma 21 ( 2n+1 ) Sndrome de Klinefelter: Trisoma sexual o Superhembra (XXY) Sndrome de Turner: Monosoma X ( X_ ) Poliploidas: Aumentos en el total de cromosomas cuando el genoma de duplica o triplica. En los animales la mayora de las veces son letales, sin embargo en las plantas suelen ser beneficiosas por
Sindrome de Patau El sndrome presenta un amplio espectro clnico, que se presenta con microcefalia, defectos del cuero cabelludo, holoprosencefalia y microftalmia, hendiduras oro-faciales, defectos congnitos cardacos, polidactilia y severo retardo mental, manifestaciones ausentes en este paciente. Es la tercera cromosomopata en orden de frecuencia y a su vez la ms letal de las trisomas autosmicas viables. La primera descripcin clnica se realiz en 1657 por Bartholin, su identificacin en laboratorio fue en 1960 cuando Patau logr demostrar la existencia de un tercer cromosoma 13 a travs de las tcnicas de citogentica.
Sndrome de Down: ( Trisoma 21; 2n+1 )
Los individuos que la padecen presentan anormalidades en la cara y deformaciones en los prpados ( pliegue epicntico ), puente nasal deprimido, lengua ms grande de lo normal y sin fisura central, manos con slo un pliegue palmar y cortas y anchas, el dedo meique slo presenta dos falanges, iris moteado, as como deficiencia mental media e hipotona. Tienen un promedio de vida de 65 a 70 aos. Al llegar a la edad reproductiva pueden tener hijos normales ( 50 % de posibilidad ) si se cruzan con una persona " normal ". Se conoce con el nombre de "mongolismo" y tiene una incidencia de 1:700, la incidencia aumenta con la edad materna ( el riesgo aumenta despus de los 40 aos en la mujer y los 45 - 50 en el varn ). En jvenes las problemas de no disyuncin se presentan por problemas en la formacin del huso o bien por problemas de la tiroides. El 95% de los casos de Down son por trisoma, un 4% por translocacin del cromosoma 14 y un 1% por mosaicismo.
Sndrome de Edwards( trisoma 18 )
La condicin ocurre en 85% de los casos en forma absoluta, en 10% por mosaicismo y 5% por translocacin desbalanceada. La distribucin es mundial y la incidencia en la poblacin general es de 1:3000-7000 nacimientos. Casi el 90% de los fetos con sndrome de Edwards presentan retraso de crecimiento intrauterino. Las cardiopatas congnitas estn presentes en 80% de los casos y el 50% de los fetos con trisoma 18 muestran arteria umbilical nica. El sndrome tambin se asocia a otros marcadores ecogrficos, siendo los ms frecuentes mielomeningocele, quistes de plexos, hipoplasia cerebelosa, microcefalia, micrognatia, calcificacin de las cuerdas tendinosas, obstruccin baja del tracto urinario, acortamiento de huesos largos entre otros. La tasa de abortos espontneos y prdida fetal est aumentada con respecto a la poblacin general. El 40% de los neonatos masculinos con trisoma 18 fallecen la primera semana de vida mientras que los femeninos solo fallecen menos del 10 %. Al ao de vida han fallecido 90% de los infantes masculinos y 40% de los femeninos. La expectativa de vida a los 5 aos de edad para los nios es cercana a 0% y para las nias es inferior al 10%. Los sobrevivientes experimentan grado variable de retraso mental, sordera, trastornos de visin, trastornos msculo-esquelticos y desarrollo psicomotriz inadecuado.
Sndrome de Klinefelter: (44, XXY )
El sndrome de la superhembra tiene fenotipo masculino, sus caractersticas son por ejemplo, la presencia de testculos pequeos, tbulos seminferos anormales, poco desarrollo de vello pbico y axilar, desarrollo de senos ( ginecomasta ), a menudo tienen una altura pronunciada y las extremidades inferiores desproporcionalmente largas. Presentan un leve retraso mental, su incidencia es de 1:1000.
Sndrome de Turner: ( 44, X0 )
Son poco comunes sujetos vivos con monosomas ( 97% mueren ), sin embargo la monosoma X es la ms comn observada, el fenotipo es femenino, con genitales externos infantiles ( inmaduros ), no presentan ovarios ( slo tiras de tejido conectivo ), baja estatura, adems presentan un pliegue de piel en la parte trasera de la cabeza ( cuello plamado ), los pezones se encuentran muy separados, presentan edema en las extremidades inferiores y ausente o escaso vello pbico y axilar. La incidencia es de 1:2500.
Sndrome Y0: ( 44, Y ) Se ha observado nicamente en fetos o embriones. Como el cromosoma X es vital su ausencia provoca abortos espontneos. Sndrome XXX: ( 44, XXX ) conocidas como superhembras. A mayor cantidad de cromosomas tipo X mayor retraso mental y mayor cantidad de trastornos ( XXXX o XXXXXX ) Algunos trastornos son la malformacin y el malfuncionamiento de los rganos sexuales entre otros. Sndrome XYY: ( 44, XYY ) Son varones de estatura muy alta musculatura muy desarrollada, pues la presencia del cromosoma Y induce a anabolismo activo. Muchos son agresivos y existe un numero alto que presentan problemas mentales o de agresin sexual.
