FRMACOS AGONISTAS CATECOLAMINERGICOS
NEUROTRANSMISORES S.N. simptico
ADRENALINA NORADRENALINA DOPAMINA ACETILCOLINA
(LAAD)
Procesos de inactivacin: Enzimtica COMT y MAO (A y B) Captacin celular (80%) (inh. Cocaina, anfetaminas, antidepresivos y simpaticomimeticos) (esteroides y metab posterior)
RECEPTORES ADRENERGICOS
Pueden clasificarse en los siguientes grupos: Receptores adrenrgicos alfa: 1 postsinptico, 2 pre y postsinpticos. (beta): 1 cardioselectivos, 2broncodilatadores, 3 lipolticos 2 presinpticos.
Acciones de las catecolaminas/simpaticomimeticos
Adrenalina 1. Sistema Cardiovascular: y (sensibles a frmacos) 1. Aumenta frecuencia cardiaca 2. Velocidad de conduccin 3. Fuerza de contraccin 4. Vasodilatacin de arteriolas musculares y coronarias 5. Por mecanismo reflejo origina taquicardia. 6. A dosis altas activa , aumenta presin arterial, circulacin renal, facilita retorno venoso 7. Aumento inadecuado del consumo de O2 (toxico) 2. Msculo liso 1. Poderosa broncodilatacin 2. Descongestionante (vasoconstriccin de la mucosa) 3. Reduce frecuencia de contracciones a nivel uterino 4. A nivel GI predomina accin relajadora Metablico 1. Impide la formacin de glucgeno 2. Incremento de la glucogenolisis 3. Aumento de la produccin de acido lctico 4. Disminuye la secrecin de insulina (hiperglucemia) 5. Favorece lipolisis SNC 1. 2. 3. 4.
3.
4.
Atraviesa mal la BHE Desasosiego Cefalea temblor Aprensiones
Noradrenalina-Levartenerol
Agonista 1 y 2 carece de actividad 2. 1. Sistema Cardiovascular: y (sensibles a frmacos) 1. Aumenta resistencia perifrica y presin diastlica/sistolica 2. Aumenta frecuencia cardiaca 3. Aumenta contractibilidad y volumen minuto General 1. Produce intensa vasoconstriccin en la piel y mucosas 2. Produce Metablitos cidos por diminucin de flujo sanguneo perifrico Metablicos 1. Produce hiperglucemia 2. Produce sudoracin
2.
3.
Indicaciones: En situaciones de hipotensin con resistencia perifricas disminuidas. Hipotensin arterial. Shock sptico. Shock cardiognico
Indicaciones generales
Mala absorcin oral, uso exclusivo I.V Metabolizado va COMPT y MAO Semivida de pocos minutos Utilizar infusin IV lenta Isoprenalina y adrenalina se pueden usar inhalables
Efectos secundarios Estimulacin del SNC: agitacin, ansiedad, temor, irritabilidad, insomnio, desorientacin, cefalea, disnea, apnea. Aumento de las resistencias perifricas, bradicardia, hipertensin. Altamente arritmogno: extrasistolia frecuente, arrtmias ventriculares, palpitaciones atribuidas al efecto 1 Angor, disnea, edema agudo de pulmn, atribuidos predominantemente a su efecto alfa. La extravasacin en tejido subcutneo puede producir necrosis extensa del mismo.
Frmacos simpaticomimticos
De accin preferente 1 Fenilefrina no es desactivado por COMT, mayor vida media que las catecolaminas Midritico y aumenta la presin arterial. (metoxamina igual pero con bradicardia) Micodrina (y moxonidina) Pro-frmaco ( desglimidocrina) Tratamiento hipotensin ortosttica (SNA) (puede causar hipertensin) Agonistas selectivos 2 Clonidina, metildopa, guanfacina disminucin de la presin arterial va SNC vasoconstriccin por accin directa Xilazina coadyuvante en el acto anestsico Todos pueden producir analgesia local Xilometazolina descongestionante nasal hipotensor a dosis mayores
Agonistas Frmacos que tengan aumentado su duracin al no ser susceptibles a COMT Incrementado la selectiva hacia los receptores (capacidad ionotrica cardiaca)
Actividad 1: aumentan gasto cardiaco con menor taquicardia (dobutamina y prenalterol) Actividad 2: Tratamiento del Asma (salbutamol, formoterol y salmeterol) Disminucion de contracciones (ritodrina)
RAM de este grupo: Palpitaciones Intranquilidad Temblor fino Hipoxia y arritmias
Accin mixta
efedrina
anfetamina
Alta biodisponibilidad
Prolongado duracin Estimula la liberacin de cateclaminas (taquifilaxia) Activa a y receptores
Metanfetamina, metilfenidato. Absorcin va GI, no se metaboliza por MAO o COMT Atraviesan BHE activan vas adrenrgicas y dopaminrgicas. Inhiben recaptacin (estimulantes) Producen euforia, insomnio, perdida del apetito, aumento de la frecuencia cardiaca. RAMs: crisis simpticas y sicosis agudas, produce farmacodependencia.
Atraviesa BHE, aumenta presin arterial, constriccin de la mucosa, induce insomnio y produce midriasis RAMs: inhibe miccin, hiperactividad cardiaca.
Aplicaciones clnicas de los adrenrgicos Bradicardia
Paro Cardiaco y resucitacin Estado de shock
Shock endotoxico
Estado de hipotensin Hipertensin (solo 2)
Descongestionante
Enfermedades alrgicas Obesidad
Narcolepsia
dopaminrgicos
En general son postsinpticos, aunque pueden localizarse presinpticamente en algunas regiones. Los D1 yD2 estn localizados en SNC y a nivel perifrico (D1 y D5 metabolotrpo) estimulador
Receptores centrales
D2: Secrecin de prolactina (funciona como FILP) Secrecin GH (junto a serotonina estimula la liberacin)
Ganglios basales (tono muscular, integracin y regulacin de la actividad motora) (dopa inhibe movimientos involuntarios discinesias)
Trastornos psicoticos Vomito (zona del gatillo)
Receptores dopaminrgicos perifricos
D1
Fibra muscular lisa de algunos vasos sanguneos Renales, mesentricos y coronarios Conducto deferente y bazo La activacin de estos heteroreceptores produce inhibicin de la liberacin de noradrenalina (tratamiento de la hipertensin arterial). Inhibicin de la motilidad gstrica (vmitos) y relajacin de la porcin superior y vaciamiento gstrico.
Agonistas dopaminergicos
Shock e insuficiencia cardiaca (infusin endovenosa continua) Dosis bajas (0.2-2ug/kg/min) vasodilatacin renal (shock cardiognico) Dosis intermedias (2-5ug/kg/min) inotrpico (aumento gasto) Dosis Altas (>10ug/kg/min) vasoconstriccin (aumento PA y resistencia vascular)
Feniletilaminas: DA y epinina Aminotetralinas ADTN Derivados ergoticos: bromocriptina, pergolida, lisurida Aporfinas: apomorfina Benzodiazepinas: fenoldopam Inhibidores de la dopamina hidroxilasa beta.
Antagonistas dopaminrgicos
1.- Tratamiento del vomito 2.- Tratamiento de la hipomovilidad gastrica 3.- Tratamiento de la psicosis
Bromocriptina
Accin Teraputica: Agonista dopaminrgico. Antiparkinsoniano, inhibidor enzimtico (prolactina).
Efectos Colaterales: Puede ocurrir cefalea, vrtigo, nuseas, vmitos, fatiga, dolores abdominales, congestin nasal, diarrea, sncope e hipotensin ortosttica al inicio del tratamiento
Tratamiento sintomtico a corto plazo: amenorrea y/o galactorrea (1.25 mg 2 3 veces al da) infertilidad (asociadas a hiperprolactinemia) Tratamiento de prolactinomas (1.25 mg 2 3 veces al da) Tratamiento del sndrome de Parkinson (adjunto a la terapia levodopa/carbidopa) (1,25 a 2,5 noche) Congestin mamaria puerperal (Una dosis de 2.5 mg debe repetirse despus de 6 a 12 horas sin causar una inapropiada supresin de la lactancia)
Precauciones: Se debe controlar peridicamente la presin arterial. hipertensin cefaleas severas progresivas o persistentes, con o sin alteraciones visuales,
