Lactosa, anhidra 3 Nombre qumico y nmero de registro CASOBD-galactopiranosil-(1! 4)-BD-glucopiranosa [63-423] 4 Frmula emprica y peso molecular C12H22O11 342.

30 5 Frmula Estructural La Farmacopea Europea 6.5 y USP32-NF27 describen lactosa anhidra como ObD-galactopiranosil-(! 1 4)-BD-glucopiranosa, o una mezcla de OBD-galactopiranosil-(1! 4)-aD-glucopiranosa y Ob-Dgalactopyranosyl-( 1! 4)-b-D-glucopiranosa. La JP XV describe lactosa anhidra como b-lactosa o una mezcla de b-lactosa y alactose, y define stos como por la Farmacopea Europea y USP-NF. 6 Categora Funcional Directamente excipiente tablet compresible; transportista inhalador de polvo seco; auxiliar de liofilizacin; tableta y cpsula de diluyente; tableta y cpsula relleno. 7 Aplicaciones en formulacin farmacutica o Tecnologa Lactosa anhidra se utiliza ampliamente en comprimidos por compresin directa aplicaciones, y como material de relleno y el aglutinante de comprimidos y cpsulas. Lactosa anhidra se puede utilizar con frmacos sensibles a la humedad debido a su bajo contenido de humedad. Tambin puede ser utilizado en forma intravenosa inyecciones. Vase tambin la lactosa, Inhalacin, lactosa, monohidrato, lactosa, Secado por pulverizacin. 8 Descripcin Lactosa anhidra se produce como blanco a partculas cristalinas de color blanco apagado

o en polvo. Varias marcas diferentes de lactosa anhidra son disponible comercialmente que contiene anhidro b-lactosa y un-lactosa anhidra. Lactosa anhidra contiene tpicamente 70-80% b-lactosa anhidra y 20-30% anhidro a-lactosa. 9 Especificaciones farmacopeica Ver Tabla I. Vase tambin la Seccin 18. 10 Propiedades tpicas ndice de fractura frgil 0.0362 ndice de unin 0,0049 (a una presin de compresin de 177,8 MPa) (1) Densidad (true) 1,589 g/cm3 para anhidro b-lactosa Densidad (a granel) 0.71 g/cm3 para SuperTab 21AN; 0,66 g/cm3 para Super-Tab 22AN. SEM 1: Excipiente: SuperTab 21AN; fabricante: DMV-Fonterra Los excipientes; ampliacin: 200; voltaje: 1,5 kV. SEM 2: Excipiente: SuperTab 22AN; fabricante: DMV-Fonterra Los excipientes; magnificacin: 55; voltaje: 1,5 kV. Estabilidad y Condiciones de Almacenamiento El crecimiento del moho puede ocurrir bajo condiciones de humedad (80% HR y ms arriba). La lactosa puede desarrollar una coloracin marrn en el almacenamiento, la la reaccin se acelera por condiciones clidas y hmedas, consulte Seccin 12. En 808C y 80% de humedad relativa, tabletas que contienen lactosa anhidra se ha demostrado que ampliar 1,2 veces despus de un da. (2) Lactosa anhidra se deben almacenar en un recipiente bien cerrado en un lugar fresco y seco. 12 Incompatibilidades Lactosa anhidra es incompatible con oxidantes fuertes. Cundo

mezclas que contienen un antagonista de los leucotrienos y hidrfoba lactosa anhidra o lactosa monohidrato se almacenaron durante seis semanas a 408C y 75% de humedad relativa, la mezcla que contiene anhidro lactosa mostr una mayor absorcin de humedad y la degradacin del frmaco. (3) Los estudios tambin han demostrado que en las mezclas de acetato de roxifiban (DMP-754) y la lactosa anhidra, la presencia de lactosa anhidro acelera la hidrlisis del ster y amidina grupos. (4) Lactosa anhidra es un azcar reductor con el potencial de interactuar con primaria (5) y aminas secundarias (6) (reaccin de Maillard) cuando se almacenan bajo condiciones de alta humedad durante ampliada perodos. Ver lactosa, monohidrato. 13 Mtodo de fabricacin Hay dos formas anhidras de la lactosa: a-b-lactosa y lactosa. La temperatura de cristalizacin influye en la relacin de a-y blactose. Las formas anhidras que estn disponibles comercialmente pueden exhiben higroscopicidad con humedades relativas altas. Anhidro lactosa es producida por el rodillo de secado una solucin de lactosa por encima 93.58C. El producto resultante se muele y se tamiza. Dos a-lactosas anhidras se pueden preparar usando secado especiales tcnicas: una es inestable e higroscpico, las otras exposiciones buenas propiedades de compactacin. (7) Sin embargo, estos materiales no son comercialmente disponible. Seguridad La lactosa es ampliamente utilizado en las formulaciones farmacuticas como un diluyente

y relleno-aglutinante en cpsula oral y las formulaciones de comprimidos. La Comisin tambin podr ser usado en inyecciones intravenosas. Las reacciones adversas a la lactosa son en gran parte debido a la intolerancia a la lactosa, que se produce en personas con deficiencia de la enzima lactasa intestinal, y se asocia con ingestin oral de cantidades bastante ms de las que se encuentran en dosificacin slida formas. Ver lactosa, monohidrato. 15 Precauciones de manejo Observar las precauciones normales apropiadas a las circunstancias y cantidad de materiales manejado. La generacin excesiva de polvo, o la inhalacin de polvo, debe ser evitado. 16 Estado reglamentario GRAS en la lista. Incluido en los ingredientes inactivos FDA Database (IM, IV: polvo para solucin inyectable, IV y preparados sublinguales; orales: cpsulas y tabletas, polvo para inhalacin, vaginal). Incluido en medicamentos parenterales y parenteral con licencia en el Reino Unido. Incluido en la Lista Canadiense de aceptable no medicinal Ingredientes. 17 Sustancias Relacionadas Lactosa, inhalacin; lactosa, monohidrato; lactosa, secada por pulverizacin. Lactosa, monohidrato 1 Denominaciones Comunes BP: Lactosa PhEur: Monohidrato de lactosa JP: La lactosa hidrato

USP-NF: Lactosa monohidrato 5 Frmula Estructural La USP32-NF27 describe monohidrato de lactosa como naturales disacrido, obtenido de la leche, que consiste en una galactosa y una molcula de glucosa. La Farmacopea Europea 6.5 y JP XV Describir lactosa monohidrato como el monohidrato de OBD-galactopiranosil(1! 4)-a-D-glucopiranosa. Se afirma en la USP32-NF27 que lactosa monohidrato puede ser modificado en cuanto a sus caractersticas fsicas, y pueden contener proporciones variables de lactosa amorfa. 6 Categora Funcional Portador inhalador de polvo seco; auxiliar de liofilizacin; aglutinante de tabletas, tabletas y diluyente cpsula; tabletas y cpsulas de relleno. 7 Aplicaciones en formulacin farmacutica o Tecnologa La lactosa se usa ampliamente como un material de carga y el diluyente en tabletas y cpsulas, y en un grado ms limitado de productos liofilizados y nios frmulas. (1-9) Lactosa tambin se utiliza como un diluyente en polvo seco inhalacin; seeLactose, Inhalacin. Varios grados de lactosa son disponible en el mercado que tienen diferentes propiedades fsicas tales como la distribucin del tamao de partcula y las caractersticas de flujo. Este permite la seleccin del material ms adecuado para una determinada aplicacin, por ejemplo, el rango de tamao de partcula seleccionado para cpsulas es a menudo depende del tipo de mquina de encapsulacin usado. Por lo general, los grados finos de lactosa se utilizan en la preparacin de comprimidos por el mtodo de granulacin en hmedo o en el fresado durante el procesamiento es llevado a cabo, ya que el tamao fino permite una mejor mezcla con otro

ingredientes de la formulacin y utiliza el aglutinante de manera ms eficiente. Otras aplicaciones incluyen el uso de lactosa en los productos liofilizados, donde se aade la lactosa para soluciones liofilizadas para aumentar el tamao del enchufe y la cohesin de la ayuda. Lactosa tambin se utiliza en combinacin con sacarosa (Aproximadamente 1: 3) para preparar soluciones de recubrimiento con azcar. La Comisin tambin podr ser usado en inyecciones intravenosas. Lactosa tambin se utiliza en la fabricacin de polvo seco formulaciones para su uso como soluciones de recubrimiento de pelcula o suspensiones acuosas. Los grados de compresin directa de lactosa monohidrato estn disponibles como granulado / aglomerado monohidrato de lactosa a, que contiene pequeas cantidades de lactosa anhidra. Grados de compresin directa que a menudo se utilizan para llevar a menor cantidades de drogas y esto permite a los comprimidos a ser hechas sin granulacin. Otros lactosas compresibles directamente son lactosa secada por pulverizacin y lactosa anhidra, ver Lactosa, secada por pulverizacin y lactosa anhidra. 8 Descripcin En el estado slido, lactosa aparece como diversas formas isomricas, dependiendo de la cristalizacin y las condiciones de secado, es decir, alactose monohidrato, b-lactosa anhidra, y un contenido de lactosa anhidra. Las formas cristalinas estables de lactosa son un-lactosa monohidrato, b-lactosa anhidra, anhidro y a-lactosa estables. La lactosa se produce como blanco a las partculas cristalinas de color blanquecino o polvo. La lactosa es inodoro y un poco de sabor dulce, a-lactosa aproximadamente el 20% tan dulce como la sacarosa, mientras que b-lactosa es de 40% como

dulce. Estabilidad y Condiciones de Almacenamiento El crecimiento del moho puede ocurrir bajo condiciones de humedad (80% en relacin humedad y por encima). Lactosa pueden desarrollar una coloracin marrn en almacenamiento, la reaccin se acelera por condiciones clidas y hmedas; vase la Seccin 12. Las purezas de diferentes lactosas pueden variar y color evaluacin puede ser importante, sobre todo si estn siendo comprimidos de color blanco formulado. Las estabilidades de color de diversos lactosas tambin difieren. Soluciones muestran mutarrotacin, vase la Seccin 10. La lactosa se debe almacenar en un recipiente bien cerrado en un lugar fresco y seco lugar. 12 Incompatibilidades Una reaccin de condensacin de tipo Maillard es probable que se produzcan entre los lactosa y compuestos con un grupo amina primaria para formar color marrn, o productos de color amarillo-marrn de color. (11) La interaccin Maillard tiene Tambin se ha demostrado que se producen entre la lactosa y la amina secundaria. Sin embargo, la secuencia de la reaccin se detiene con la formacin de la imina y sin coloracin amarillo-marrn desarrolla. (12) La lactosa es tambin incompatible con aminocidos, anfetaminas, (13) y lisinopril. (14) 13 Mtodo de fabricacin La lactosa es un disacrido natural que se compone de galactosa y la glucosa, y est presente en la leche de la mayora de los mamferos. Comercialmente, lactosa se produce a partir del suero de la leche de vaca; suero de leche es el lquido residual de la leche despus de la produccin de queso y la casena. La leche de vaca contiene 4.4 a 5.2% de lactosa, la lactosa constituye el 38% de

el contenido total de slidos de la leche. monohidrato de lactosa a se prepara por cristalizacin a partir de soluciones sobresaturadas por debajo de 93.58C. Diversas formas cristalinas son prisma piramidal y hacha de guerra, los cuales dependen de la mtodo de precipitacin y cristalizacin. La compresin directa grados de un-lactosa monohidrato se preparan por granulacin / aglomeracin y secado por pulverizacin. 14 Seguridad La lactosa es ampliamente utilizado en las formulaciones farmacuticas como un agente de relleno y relleno-aglutinante en cpsula oral y las formulaciones de comprimidos. Tambin puede ser utilizado en inyecciones intravenosas. Las reacciones adversas a la lactosa son atribuido en gran medida a la intolerancia a la lactosa, que se produce en individuos con una deficiencia de la enzima lactasa intestinal. (15-18) Esto da como resultado en lactosa sin digerir y que se puede producir calambres, diarrea, distensin y flatulencia. En los individuos con tolerancia a la lactosa, la lactasa hidroliza la lactosa en el intestino delgado a la glucosa y galactosa, que luego son absorbidos. Niveles de lactasa son normalmente altos en el nacimiento, y los niveles disminuyen rpidamente en la primera infancia. La malabsorcin de lactosa (hipolactasia) puede ocurrir a una edad temprana (4-8 aos) y vara entre los diferentes grupos tnicos. La lactosa se excreta sin cambios cuando se administra por va intravenosa. Los sntomas de la intolerancia a la lactosa son causados por el osmtica efecto de la lactosa no absorbida, lo que aumenta el agua y sodio los niveles en el lumen. Lactosa no absorbida, al alcanzar el colon, pueden ser fermentados por la flora del colon, lo que produce el gas, causando distensin y malestar abdominal. Una prueba de tolerancia a la lactosa tiene

han desarrollado sobre la base de la medicin del nivel de glucosa en la sangre y el nivel de hidrgeno en el aliento. Sin embargo, su utilidad tiene sido cuestionado como la prueba se basa en una dosis de g de lactosa 50. Aproximadamente el 10-20% de los individuos intolerantes a la lactosa, en dos estudios, mostraron sntomas clnicos de intolerancia despus de la ingestin de 3-5 g de (15) la lactosa. (15,16) En uno de los estudios, el 75% de los sujetos tenido sntomas con 12 g de lactosa (equivalente a 250 ml de leche). En otros, (16) ocho de cada 13 personas desarrolla diarrea despus la administracin de 20 g de lactosa, y nueve de cada 13 despus de la la administracin de 25 g. Las dosis ms bajas de lactosa producen menos efectos adversos, y la lactosa se tolera mejor si se toma con otros alimentos. Como resultado, hay una poblacin significativa con malabsorcin de lactosa que an son capaces de para ingerir una cantidad normal de lactosa, como la que en la leche, sin el desarrollo de efectos secundarios adversos (17). La mayora de los adultos consumen alrededor de 25 g de lactosa por da (500 ml de ) de leche sin sntomas. (18,19) Cuando los sntomas aparecen, son generalmente leves y relacionados con la dosis. La dosis de lactosa en la mayora productos farmacuticos rara vez excede de 2 g por da. Es poco probable que sntomas gastrointestinales graves se pueden atribuir a la lactosa en una forma slida de dosificacin oral convencional, sobre todo en los adultos que tienen no hubieran sido previamente diagnosticados como gravemente intolerantes a la lactosa. Sin embargo, los informes anecdticos de la diarrea inducida por el frmaco debido a la lactosa la intolerancia se han hecho despus de la administracin de productos farmacuticos preparaciones que contengan lactosa. Tambin se ha sugerido que la intolerancia a la lactosa puede tener un

papel en el sndrome del intestino irritable, pero este papel es actualmente claro. (20) En el pasado, ha habido preocupacin por la transmisibles encefalopatas espongiformes transmisibles (EET) contaminacin de animalderived productos. Sin embargo, a la luz de los conocimientos cientficos actuales conocimiento, y con independencia de su origen geogrfico, la leche y la leche derivados se informan como parecen presentar ningn riesgo de EET contaminacin, riesgo de EET es insignificante si el cuajo de ternero se produce en acuerdo con la normativa (21). DL50 (rata, IP):> 10 g / kg DL50 (rata, oral):> 10 g / kg LD50 (rata, SC):> 5 g / kg 15 Precauciones de manejo Observar las precauciones normales apropiadas a las circunstancias y cantidad de material manejado. La generacin excesiva de polvo, o la inhalacin de polvo, debe ser evitado.

h921i DETERMINACION DE AGUA

Numerosos artculos farmacopeicos son hidratos o contienen agua en forma adsorbida. Como consecuencia, la determinacion del contenido de agua es importante para demostrar el cumplimiento con las Normas farmacopeicas. Por lo general, en cada monografa se exige uno de los metodos que se describen a continuacion, en funcion de la naturaleza del artculo. En algunos casos poco comunes se permite elegir entre dos metodos. Si el artculo contiene agua de hidratacion, se utiliza el Metodo I (Volumetrico), el Metodo II (Azeotropico) o el Metodo III (Gravimetrico), como se indica en la monografa individual, y el requisito se especifica bajo el encabezado Agua. El encabezado Perdida por secado (ver Perdida por Secado h731i) se utiliza en aquellos casos en los que la perdida por calentamiento puede no ser totalmente de agua.

ME TODO I (VOLUME TRICO)

Determinar el agua mediante el Metodo Ia, a menos que se especifique algo diferente en la monografa individual.

Metodo Ia (Valoracion Volumetrica Directa)

PrincipioLa determinacion volumetrica del agua esta basada en la reaccion cuantitativa del agua con una solucion anhidra de dioxido de azufre y yodo en presencia de una solucion amortiguadora que reacciona con los iones hidrogeno. En la solucion de volumetrica original, conocida como Reactivo de Karl Fischer, el dioxido de azufre y el yodo se disuelven en piridina y metanol. La muestra de prueba puede valorarse volumetricamente con el Reactivo directamente o el analisis puede realizarse mediante un procedimiento de volumetra residual. La estequiometra de la reaccion no es exacta y la reproducibilidad de la determinacion depende de factores tales como las concentraciones relativas de los ingredientes del Reactivo, la naturaleza del disolvente inerte utilizado para disolver la muestra y la tecnica utilizada en la determinacion en cuestion. Por lo tanto, para conseguir la exactitud deseada se utiliza una tecnica empricamente estandarizada. La precision del metodo depende en gran parte de la medida en que la humedad atmosferica es eliminada del sistema. Normalmente la volumetra del agua se realiza utilizando metanol anhidro como disolvente para la muestra de prueba, aunque tambien pueden utilizarse otros disolventes adecuados para muestras de prueba especiales o no habituales. AparatoPuede utilizarse cualquier aparato que garantice una exclusion de la humedad atmosferica y una determinacion del punto final adecuadas. En el caso de valoraciones volumetricas directas de una solucion incolora, el punto final se puede observar visualmente como un cambio de color de amarillo canario a ambar. El caso inverso se observa cuando se realiza una volumetra residual de una muestra de prueba. Sin embargo, de forma mas habitual el punto final se determina de forma electrometrica utilizando un aparato con un circuito electrico simple que genera una potencia de aproximadamente 200 mVentre un par de electrodos de platino sumergidos en la solucion que se desea valorar volumetricamente. En el punto final de la volumetra un ligero exceso de reactivo aumenta el flujo de corriente entre 50 y 150 microamperios durante un perodo de 30 segundos a 30 minutos, dependiendo de la solucion que se este valorando volumetricamente. Este perodo es menor en el caso de sustancias que se disuelven en el reactivo. En algunos tituladores automaticos el cambio abrupto de corriente o de potencia en el punto final hace cerrar una valvula operada por solenoide que controla la bureta que suministra la solucion volumetrica. Los

aparatos comerciales generalmente comprenden un sistema cerrado que consta de una o dos buretas automaticas y un vaso para la volumetra cubierto hermeticamente equipado con los electrodos necesarios y un mezclador magnetico. El aire en el sistema se mantiene seco con un desecante adecuado y el vaso para la volumetra puede purgarse mediante una corriente de nitrogeno seco o de aire seco. ReactivoPreparar el Reactivo de Karl Fischer como se indica a continuacion: Agregar 125 g de yodo a una solucion que contenga 670 mL de metanol y 170 mL de piridina y enfriar. Colocar 100 mL de piridina en una probeta graduada de 250 mL y, manteniendo la piridina fra en un bano de hielo, introducir dioxido de azufre seco hasta alcanzar un volumen de 200 mL. Agregar lentamente esta solucion, agitando, a la mezcla de yodo enfriada. Agitar para disolver el yodo, transferir la solucion al aparato y dejar en reposo la solucion durante la noche antes de estandarizar. Un mL de esta solucion recien preparada equivale aproximadamente a 5 mg de agua. La solucion se deteriora gradualmente, por lo que se recomienda estandarizarla como maximo 1 hora antes de su uso o diariamente si su uso es continuo. Proteger la solucion de la luz mientras se este utilizando. Conservar el reactivo a granel en un recipiente adecuado sellado y con tapon de vidrio, totalmente protegido de la luz y refrigerado. Puede utilizarse una solucion estabilizada de reactivo de tipo Karl Fischer disponible comercialmente. Tambien pueden utilizarse reactivos disponibles comercialmente que contengan disolventes o bases diferentes a la piridina o alcoholes diferentes al metanol. Estos pueden ser soluciones individuales o reactivos creados in situ combinando los componentes de los reactivos presentes en dos soluciones distintas. El Reactivo diluido requerido en algunas monografas debe diluirse de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Como diluyente puede utilizarse metanol u otro disolvente adecuado, como el eter monometlico de etilenglicol.
Se pueden obtener aceites con viscosidades conocidas de Cannon Instrument Co., Box 16, State College, PA 16801. Para la metilcelulosa, se debe elegir un aceite con una viscosidad tan cercana como sea posible a la del tipo de metilcelulosa que se va a determinar.
*

422 h921i Determinacion de Agua / Pruebas Fsicas USP 30

Preparacion de PruebaA menos que se especifique algo diferente en la monografa individual, utilizar una cantidad pesada o medida con exactitud de la muestra que se esta analizando con un contenido de agua estimado de 10 a 250 mg. Si la muestra que se esta analizando es un aerosol con propelente, conservarla en el congelador durante no menos de 2 horas, abrir el envase y analizar 10,0 mL de la muestra bien mezclada. Para valorar volumetricamente la muestra, determinar el punto final a una temperatura de 108 o mayor. Si la muestra que se esta analizando son capsulas, utilizar una porcion de la mezcla del contenido de no menos de 4 capsulas. Si la muestra que se esta analizando son tabletas, utilizar el polvo de no menos de 4 tabletas molidas en polvo fino en una atmo sfera con valores de temperatura y humedad relativa que se sepa que no afectaran los resultados. En los casos en los que la monografa especifique que la muestra analizada es higroscopica, utilizar una jeringa seca para inyectar un volumen adecuado de metanol, u otro disolvente adecuado, medido con exactitud, a un recipiente tarado y agitar para disolver la muestra. Con la misma jeringa retirar la solucion del recipiente y transferirla a un vaso de volumetra preparado segun se indica en Procedimiento. Repetir el procedimiento con una segunda porcion de metanol, o con otro disolvente adecuado, medido con exactitud, agregar el volumen de lavado al vaso de volumetra y valorar

inmediatamente. Determinar el contenido de agua, en mg, de una porcion de disolvente con el mismo volumen total que el utilizado para disolver la muestra y para lavar el recipiente y la jeringa, segun se indica en Estandarizacion de la Solucion de Agua para Valoraciones Volumetricas Residuales, y restar este valor del contenido de agua, en mg, obtenido en la volumetra de la muestra que se esta analizando. Secar el recipiente y su cierre a 100 8 durante 3 horas, dejar enfriar en un desecador y pesar. Determinar el peso de la muestra analizada a partir de la diferencia de peso con respecto al peso inicial del recipiente. Estandarizacion del ReactivoColocar una cantidad suficiente de metanol o de otro disolvente adecuado en el vaso de volumetra para cubrir los electrodos y agregar suficiente Reactivo para obtener el color del punto final caracterstico, o 100+50 microamperios de corriente continua con un potencial aplicado de aproximadamente 200 mV. Para determinar cantidades de trazas de agua (menos de 1%) puede utilizarse tartrato de sodio como sustancia adecuada de referencia de agua. Agregar rapidamente de 150 a 350 mg de tartrato de sodio (C4H4Na2O6 _ 2H2O), pesados con exactitud por diferencia, y valorar volumetricamente hasta el punto final. El factor de equivalencia del agua F, en mg de agua por mL de reactivo, se calcula por la formula: 2(18,02/230,08)(W/V), en donde 18,02 y 230,08 son los pesos moleculares del agua y del tartrato de sodio dihidrato, respectivamente; Wes el peso, en mg, del tartrato de sodio dihidrato; y V es el volumen, en mL, del Reactivo consumido en la segunda volumetra. Para una determinacion precisa de cantidades significativas de agua (1% o mas), utilizar Agua purificada como sustancia de referencia. Agregar rapidamente entre 25 y 250 mg de agua, pesados con exactitud por diferencia, con una pipeta de pesada o con una jeringa o micropipeta precalibrada. La cantidad tomada depende de la concentracion del reactivo y del tamano de la bureta, como se indica en Aparatos Volumetricos h31i. Valorar volumetricamente el punto final. Calcular el factor de equivalencia del agua F, en mg de agua por mL de reactivo, por la fo rmula: W/V, en donde W es el peso, en mg, del agua; y V es el volumen, en mL, del reactivo necesario. ProcedimientoA menos que se especifique algo diferente, transferir de 35 a 40 mL de metanol o de otro disolvente adecuado al vaso de volumetra y valorar con el Reactivo hasta el punto final electrometrico o visual para consumir la humedad que pudiera estar presente. (No tener en cuenta este volumen consumido, ya que no se utiliza en los calculos). Agregar rapidamente la Preparacion de Prueba, mezclar y volver a valorar volumetricamente con el Reactivo hasta el punto final electrometrico o visual. Calcular el contenido de agua de la muestra tomada, en mg, por la fo rmula: SF, en donde S es el volumen, en mL, del Reactivo consumido en la segunda volumetra; y F es el factor de equivalencia de agua del Reactivo.

Metodo Ib (Valoracion Volumetrica Residual)

PrincipioVer la informacion que figura en la seccion Principio en Metodo Ia. En la volumetra residual se agrega un exceso de Reactivo a la muestra de prueba, se espera un tiempo suficiente para que se complete la reaccion y se valora volumetricamente el Reactivo no consumido con una solucion estandar de agua en un disolvente como el metanol. El procedimiento de volumetra residual se aplica de forma general y evita los problemas que pueden surgir en la volumetra directa de aquellas sustancias en las que el agua

unida se libera lentamente. Aparato, Reactivo y Preparacion de PruebaUtilizar el Metodo Ia. Estandarizacion de la Solucion de Agua para Valoraciones Volumetricas ResidualesPreparar una Solucion de Agua diluyendo 2 mL de agua con metanol u otro disolvente adecuado hasta 1000 mL. Estandarizar esta solucion valorando volumetricamente 25,0 mL con el Reactivo, previamente estandarizado como se indica en Estandarizacion del Reactivo. Calcular el contenido de agua, en mg por mL, de la Solucion de agua utilizada por la fo rmula: VF/25, en donde V es el volumen del Reactivo consumido yF es el factor de equivalencia de agua del Reactivo. Determinar el contenido de agua de la Solucion de Agua semanalmente y estandarizar periodicamente el Reactivo contra este segun sea necesario. ProcedimientoSi la monografa individual especifica que el contenido de agua debe ser determinado por el Metodo Ib, transferir de 35 a 40 mL de metanol o de otro disolvente adecuado al vaso de volumetra y valorar con el Reactivo al punto final electrometrico o visual. Agregar rapidamente la Preparacion de prueba, mezclar y agregar un exceso medido con exactitud de Reactivo. Esperar un tiempo suficiente para que la reaccion se complete y valorar volumetricamente el Reactivo no consumido con la Solucion de Agua estandarizada al punto final electrometrico o visual. Calcular el contenido de agua de la muestra tomada, en mg, por la fo rmula: F(X XR), en donde F es el factor de equivalencia de agua del Reactivo; X es el volumen, en mL, del Reactivo agregado despues de introducir la muestra; X es el volumen, en mL, de la Solucion de Agua estandarizada necesaria para neutralizar el Reactivo no consumido; y R es el cociente, V/25 (mL de Reactivo/mL de Solucion de Agua), determinado a partir de la Estandarizacion de la Solucion de Agua para Valoraciones Volumetricas Residuales.

Metodo Ic (Valoracion Culombimetrica)

PrincipioPara la determinacion culombimetrica del agua se utiliza la reaccion de Karl Fischer. El yodo, sin embargo, no se agrega en forma de solucion volumetrica sino que se obtiene por oxidacion anodica en una solucion que contiene yoduro. La celda de reaccion consta normalmente de un amplio compartimiento anodico y de un pequeno compartimiento catodico, separados entre s por un diafragma. Tambien pueden utilizarse otros tipos adecuados de celdas de reaccion (p. ej., sin diafragma). Cada compartimiento tiene un electrodo de platino que conduce la corriente a traves de la celda. El yodo, que se produce en el electrodo anodico, reacciona inmediatamente con el agua que esta presente en el compartimiento. Cuando se ha consumido toda el agua, se produce un exceso de yodo que normalmente se detecta electrometricamente, lo que indica el punto final. La humedad se elimina del sistema mediante preelectro lisis. No es necesario cambiar la solucion de Karl Fischer

USP 30 Pruebas Fsicas / h921i Determinacion de Agua 423

despues de cada determinacion ya que las diferentes determinaciones pueden realizarse de forma sucesiva en la misma solucion reactivo. Un requisito de este metodo es que cada componente de la muestra de prueba tiene que ser compatible con los demas componentes y que no se produzcan reacciones secundarias. Normalmente las muestras son transferidas al vaso en forma de solucion mediante la inyeccion a traves de un septo. Los gases se pueden introducir en la celda utilizando un tubo de entrada de gas adecuado. La precision del metodo depende fundamentalmente del grado de eliminacion de la humedad atmosferica en el sistema; por tanto no se recomienda la introduccion de so lidos en la celda salvo que se tomen serias

precauciones tales como trabajar en una camara cerrada en una atmo sfera de gas inerte seco. El control del sistema se puede monitorizar midiendo el desplazamiento de la lnea base. Este metodo es especialmente adecuado para sustancias qumicas inertes como hidrocarburos, alcoholes y eteres. En comparacion con la volumetra de Karl Fischer, la culombimetra es un micrometodo. AparatoResulta adecuado cualquier aparato comercialmente disponible que conste de un sistema absolutamente hermetico equipado con los electrodos necesarios y un mezclador magnetico. El microprocesador del instrumento controla el procedimiento analtico y visualiza los resultados. No es necesario calibrar el instrumento ya que la corriente consumida puede medirse de forma absoluta. ReactivoVer Reactivo en Metodo Ia. Preparacion de pruebaSi la muestra es un so lido soluble, disolver una cantidad adecuada, pesada con exactitud, en metanol anhidro o en otros disolventes adecuados. Los lquidos pueden utilizarse tal cual o como soluciones preparadas con exactitud en disolventes anhidros adecuados. Si la muestra es un so lido insoluble, puede extraerse el agua utilizando un disolvente anhidro adecuado del cual puede inyectarse una cantidad adecuada, pesada con exactitud, en la solucion del anolito. De forma alternativa, puede utilizarse una tecnica de evaporacion en la que el agua se libera y se evapora calentando la muestra en un tubo en una corriente de gas inerte seco, pasando a continuacion este gas a la celda. ProcedimientoCon una jeringa seca, inyectar rapidamente en el anolito la Preparacion de prueba, medida con exactitud y con un contenido estimado de 0,5 a 5 mg de agua, o de acuerdo con las instrucciones del fabricante del instrumento, mezclar y realizar la valoracion culombimetrica para determinar el punto final electrome trico. Leer el contenido de agua de la Preparacion de Prueba directamente en la pantalla del instrumento y calcular el porcentaje presente en la sustancia. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.

ME TODO II (AZEOTRO PICO DESTILACIO N CON TOLUENO)

AparatoUtilizar un matraz de vidrio de 500 mL A conectado mediante una trampa B a un condensador de reflujo C usando juntas de vidrio esmerilado (ver la Figura). Aparato para Determinacion Azeotropica con Tolueno Las dimensiones crticas de las piezas del aparato son las siguientes: El tubo de conexion D tiene un diametro interno de 9 a 11 mm. La trampa tiene una longitud de 235 a 240 mm. El condensador, si es del tipo de tubo recto, tiene una longitud aproximada de 400 mm y un diametro interior de no menos de 8 mm. El tubo receptor E tiene una capacidad de 5 mL y su parte cilndrica, con una longitud de 146 a 156 mm, esta graduada en subdivisiones de 0,1 mL, de forma que el error de lectura no es mayor de 0,05 mL para cualquier volumen indicado. La fuente de calor es preferiblemente un calentador electrico con control de reo stato o un bano de aceite. La parte superior del matraz y el tubo de conexion pueden estar aislados. Limpiar el tubo receptor y el condensador con una mezcla limpiadora a base de acido cromico, enjuagar cuidadosamente con agua y secar en un horno. Preparar el tolueno que se va a utilizar agitando con una pequena cantidad de agua, separando el exceso de agua y destilando el tolueno. ProcedimientoColocar en un matraz seco una cantidad de la sustancia, pesada con exactitud al centgramo mas proximo, para obtener de 2 a 4 mL de agua. Si la sustancia es de tipo pastoso, pesar

sobre una lamina metalica ovalada con un tamano que pase justo a traves del cuello del matraz. Si existe la posibilidad de que al ingresar la sustancia produzca turbulencias, agregar una cantidad suficiente de arena lavada y seca para cubrir el fondo del matraz o una serie de tubos capilares de punto de fusion, con una longitud aproximada de 100 mm, cerrados por el extremo superior. Colocar aproximadamente 200 mL de tolueno en el matraz, conectar el aparato y llenar el tubo receptor E con tolueno vertido a traves de la parte superior del condensador. Calentar el matraz suavemente durante 15 minutos y, una vez que el tolueno empiece a hervir, destilar a una velocidad de aproximadamente 2 gotas por segundo hasta que la mayor parte del agua se haya recogido y despues aumentar la velocidad de destilacion aproximadamente a 4 gotas por segundo. Una vez que aparentemente se haya destilado toda el agua, enjuagar el interior del tubo del condensador con tolueno cepillando al mismo tiempo el tubo con un cepillo para tubos fijado a un hilo de cobre y saturado con tolueno. Continuar la destilacion durante 5 minutos y despues retirar la fuente de calor y dejar que el tubo receptor se enfre a temperatura ambiente. Si quedan gotitas de agua adheridas a las paredes del tubo receptor, arrastrarlas hacia abajo con

424 h921i Determinacion de Agua / Pruebas Fsicas USP 30

un cepillo formado por una cinta de goma envuelta alrededor de un hilo de cobre y humedecida con tolueno. Una vez que el agua y el tolueno se hayan separado totalmente, leer el volumen de agua y calcular el porcentaje que estaba presente en la sustancia.