Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
TEMA
9.
Gluclisis.
Diges(n
de
glcidos
de
la
dieta.
Transportadores
de
glucosa.
Importancia
y
des(nos
de
la
glucosa.
Fases
de
la
gluclisis:
reacciones.
Des(nos
del
piruvato.
Fermentacin.
Ciclo
de
Cori.
Regulacin
de
la
gluclisis.
Entrada
de
otros
glcidos
en
la
gluclisis.
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Diges=n
de
los
glcidos
de
la
dieta
Almidn
Lactosa
Sacarosa
Sacarosa
Accin
de
la
amilasa
salival
y
pancre(ca.
Marks
Basic
Medical
Biochemistry.
A
clinical
approach.
3e.
LWW.
2008.
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Principales
transportadores
de
glucosa
DIFUSIN
FACILITADA
(Ue.
pasivo):
GLUT-1
.......
En
la
mayora
de
las
membranas
(eritrocitos,
cerebro,
etc.).
GLUT-2
.......
Hgado
..........................
Baja
anidad,
nunca
limita
la
velocidad
de
transporte.
GLUT-3
.......
Cerebro
........................
Alta
anidad
(gran
demanda).
GLUT-4
.......
Adipocitos
...................
Dependiente
de
insulina.
Msculo
esq.
...............
Dependiente
de
insulina.
COTRANSPORTE
Sodio/Glucosa
(Ue.
ac=vo
secundario):
GLUT-5
.......
Intes=no
delgado
......
Absorcin
de
Glu
de
la
dieta.
Lehninger
Principles
of
Biochemistry.
5e.
Freeman.
2009.
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
GLUT-4,
transporte
de
glucosa
dependiente
de
insulina
Los
transportadores
de
glucosa
estn
almacenados
en
vesculas
de
membrana.
Cuando
la
insulina
interacciona
con
su
receptor,
las
vesculas
se
fusionan
con
la
membrana
plasm=ca
incrementando
el
nmero
de
transportadores
en
la
membrana.
Cuando
los
niveles
de
insulina
decaen,
los
transportadores
son
eliminados
de
la
membrana
plasm=ca
por
endocitosis.
Marks
Basic
Medical
Biochemistry.
A
clinical
approach.
3e.
LWW.
2008.
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Importancia
de
la
glucosa
Principal
combus=ble
de
la
mayora
de
los
organismos.
Rica
en
energa:
oxidacin
completa
a
CO2
y
H2O:
glucosa
+
6
O2
6
CO2
+
6
H2O
: G0
=
2.840
kJ/mol
Se
almacena
como
polmeros
de
alto
Pm.
Cuando
aumentan
las
necesidades
energ=cas,
la
glucosa
se
libera
rpidamente.
Su
degradacin
proporciona
gran
can=dad
de
metabolitos,
que
sirven
de
par=da
para
reacciones
biosint=cas.
3
des=nos:
Almacenamiento.
Oxidacin
va
gluclisis.
Oxidacin
va
pentosas
fosfato.
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Des=nos
de
la
glucosa
y
del
piruvato
GLUCGENO
ALMACENAMIENTO
GLUCOSA
OXIDACIN
VA
PENTOSAS-P
OXIDACIN
VA
GLUCLISIS
RIBOSA-5-P
NADPH
(COND.
ANAERBICAS)
PIRUVATO
COND.
AERBICAS
COND.
ANAERBICAS
anabolismo
ETANOL +CO2
ACETIL-CoA
CO2
+
H2O
M.
Dolores
Delgado
LACTATO
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Gluclisis:
visin
global
Tejidos:
todos.
Localizacin:
citosol.
2
Fases:
-
Preparatoria
(5
reacciones).
Se
consumen
2
ATP.
-
Benecios
(5
reacciones).
Se
forman
4
ATP
y
2
NADH.
Intermediarios
fosforilados:
-
Grupos
fosfato
ionizados
a
pH
7
(carga
nega=va).
No
difunden
al
exterior
de
la
clula.
-
Hidrlisis
de
compuestos
de
alta
energa
acoplada
a
sntesis
de
ATP.
Balance
global:
Glucosa
+
2
ADP
+
2
Pi
+
2
NAD+
2
Piruvato
+
2
ATP
+
2
NADH
+
2
H+
+
2
H2O
(G0
=
85
kJ/mol)
(glucosa
+
6
O2
6
CO2
+
6
H2O
: G0
=
2.840
kJ/mol)
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Gluclisis
GLUCOSA
ATP
Hexoquinasa
GLUCOSA-6-P
Fosfogluco-isomerasa
2
FRUCTOSA-6-P
ATP
TPI
Fosfofructoquinasa-1
3
4
5
6
7
8
9
10
FRUCTOSA-1,6-BP
Aldolasa
DHAP
GLICERALDEHIDO-3P
GAPDH
PGK
(2)
NADH
(2)
ATP
(2)
1,3-BPG
(2)
3-PG
PGM
(2)
2-PG
Enolasa
(2)
PEP
(2)
ATP
Piruvatoquinasa
(2)
PIRUVATO
M.
Dolores
Delgado
BENEFICIOS
PREPARATORIA
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
1
reaccin
de
fosforilacin.
Gluclisis:
fase
preparatoria
1
2
Hexoquinasa
(HK)
Glucoquinasa
en
hgado
Fosfogluco- isomerasa
(PGI)
2
reaccin
de
fosforilacin.
Fructosa-6-fosfato
D-Glucosa
Glucosa-6-fosfato
Fosfofructoquinasa-1
(PFK1)
Marks
Basic
Medical
Biochemistry.
A
clinical
approach.
3e.
LWW.
2008.
Aldolasa
Dihidroxiacetona
fosfato
5
Triosa
fosfato
isomerasa (TPI)
1
molcula
de
glucosa
produce
2
molculas
de
gliceraldehido
3
P.
Se
gastan
dos
molculas
de
ATP.
Dos
reacciones
irreversibles
(1
y
3)
catalizadas
por
enzimas
reguladoras.
Fructosa-1,6- bisfosfato
Gliceraldehdo-3- fosfato
Interconversin
de
DHAP
en
gliceraldehido-3-P,
que
sigue
la
gluclisis.
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Gluclisis:
fase
de
benecios
2
molculas
de
gliceraldehido-3-P
producen
2
molculas
de
piruvato.
Reaccin
de
oxidacin
(6).
Se
producen
2
molculas
NADH+H+.
Dos
reacciones
de
fosforilacin
a
nivel
de
sustrato
(7
y
10).
Se
sinte=zan
4
molculas
de
ATP.
Una
reaccin
irreversible
(10)
catalizada
por
una
enzima
reguladora.
Glucosa
+
2
ADP
+
2
Pi
+
2
NAD+
Oxidacin
y
fosforilacin.
Gliceraldehdo-3
- fosfato
Gliceraldehido- 3-fosfato- deshidrogenasa
(GAPDH)
6
Compuesto
de
alta
energa
2
Piruvato
+
2
ATP
+
2
NADH
+
2
H+
+
2
H2O
Compuesto
de
alta
energa
1,3-bisfosfoglicerato
Fosfoglicerato
quinasa
(PGK)
7
Piruvato
Piruvato
quinasa
10
Enolasa
fosfoenol
piruvato
2-fosfoglicerato
Fosfoglicerato
mutasa
8
3-fosfoglicerato
Sntesis
de
ATP
por
fosforilacin
a
nivel
de
sustrato.
Sntesis
de
ATP
por
fosforilacin
a
nivel
de
sustrato.
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Des=nos
del
piruvato:
gluclisis
aerobia
y
anaerobia
Gluclisis
aerobia
Gluclisis
anaerobia
El
piruvato
es
reducido
a
lactato
en
el
citosol,
u=lizando
los
electrones
transportados
por
el
NADH.
El
priruvato
producido
por
la
gluclisis
entra
en
la
mitocondria
y
es
oxidado
a
CO2
y
H2O.
Los
electrones
transportados
por
el
NADH
entran
en
la
mitocondria
mediante
sistemas
de
lanzaderas.
M.
Dolores
Delgado
Marks
Basic
Medical
Biochemistry.
A
clinical
approach.
3e.
LWW.
2008.
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Balance
energ=co
GLUCLISIS
ANAEROBIA
Glucosa
+
2
ADP
+
2
Pi
2
Lactato
+
2
ATP
+
2
H2O
GLUCLISIS
AEROBIA
Glucosa
+
2
ADP
+
2
Pi
+
2
NAD+
2
Piruvato
+
2
ATP
+
2
NADH
+
2
H+
+
2
H2O
(G0
=
85
kJ/mol)
(glucosa
+
6
O2
6
CO2
+
6
H2O
: G0
=
2.840
kJ/mol)
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Gluclisis
anaerobia
(fermentacin
lc=ca)
Eritrocitos.
Msculo
esq.
(ejercicio
intenso).
Glucosa
ADP
+
Pi
ATP
Lactato
deshidrogenasa
(5
Isoenzimas)
Piruvato
Lactato
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
La
fermentacin
lc=ca
es
un
circuito
cerrado
GLUCOSA
2
ATP
2
NAD+
2
NADH
2
LACTATO
2
PIRUVATO
Glucosa
+
2
ADP
+
2
Pi
2
Lactato
+
2
ATP
+
2
H2O
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Ciclo
de
Cori
MSCULO
Glucgeno
Sangre
HGADO
Glucgeno
GLUCOSA
Gluclisis
anaerobia
GLUCOSA
Gluconeognesis
2
ATP
PIRUVATO
6ATP
PIRUVATO
LACTATO
LACTATO
Sprint
Descanso
deuda
de
oxgeno
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Fermentacin
alcohlica
Levaduras
(pan,
cerveza).
Bacterias.
Glucosa
2
ADP
+
2
Pi
2
2
2
ATP
Vit.
B1
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Generalidades
sobre
regulacin
de
las
rutas
metablicas
Obje=vos:
Que
la
velocidad
de
la
va
est
adaptada
a
las
necesidades
de
la
clula.
Que
las
vas
de
sntesis
y
degradacin
no
estn
ac=vas
a
la
vez.
Mecanismos:
Enzimas
alostricos
(segundos
o
menos).
Regulacin
hormonal
(segundos
a
minutos).
Regulacin
gen=ca
(horas).
Aspectos
generales:
Las
enzimas
reguladoras
catalizan
reacciones
irreversibles.
Las
primeras
reacciones
de
la
ruta
metablica
suelen
estar
reguladas.
Las
isoenzimas
especcas
de
tejido
permiten
regulacin
diferencial
en
los
dis=ntos
rganos.
Las
enzimas
reguladoras
catalizan
etapas
limitantes
de
la
ruta.
Muchas
rutas
=enen
regulacin
por
retroalimentacin
(inhibicin
por
producto
nal).
La
regulacin
hormonal
integra
las
rutas
en
los
dis=ntos
tejidos.
Las
hormonas
regulan
el
metabolismo
por:
-
Cambios
en
el
estado
de
fosforilacin
de
las
enzimas.
-
Cambios
en
la
regulacin
gen=ca
(induccin
o
represin
gnica).
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Perl
energ=co
de
la
gluclisis
HK
PFK1
PK
Mathews,
C.K.
Van
Holde,
K.E
y
Ahern,
K.G.
Bioqumica.
Ed.
Addison
Wesley.
2002.
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Regulacin
de
la
gluclisis
(I)
A)
HEXOQUINASAS
Msculo:
GLUCOSA
GLUCOSA-6-P
HEXOQUINASA
(Km
=
0,1
mM)
Hgado:
GLUCOSA
GLUCOQUINASA
GLUCOSA-6-P
(Km
=
10
mM)
Ac=vidad
mxima
a
[Glu]
en
sangre
de
5
mM.
Hexoquinasa
Glucoquinasa
Su
ac=vidad
es
proporcional
a
la
[Glu]
en
sangre.
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Regulacin
de
la
gluclisis
(II)
B)
PFK-1
ATP
ADP
FRUCTOSA-6-P
ATP
CITRATO
Enzima
de
etapa
limitante.
AMP,
ADP
FRUCTOSA-1,6-BP
Fructosa-2,6-BP
Regulacin
coordinada
con
gluconeognesis.
C)
Piruvato
quinasa
ADP
Marks
Basic
Medical
Biochemistry.
A
clinical
approach.
3e.
LWW.
2008.
ATP
PEP
ATP
PIRUVATO
Ace=lCoA
cidos
grasos
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Entrada
de
otros
glcidos
en
la
gluclisis
GLCIDOS
DE
LA
DIETA
4
GALACTOSA
1
MALTOSA
2
SACAROSA
3
1.
Lactasa.
2.
Maltasa.
3.
Sacarasa.
4.
Galacto
quinasa.
5.
Hexoquinasa.
6.
Fructoquinasa.
7.
Aldolasa
B.
8.
Triosa
quinasa.
9.
Glucgeno
fosforilasa.
10.
Fosfogluco
mutasa.
FRUCTOSA
6
ATP
GLCIDOS
INTRACELULARES
GLUCGENO
GAL-1-P
ATP
9
GLUCOSA-1-P
LACTOSA
5
GLUCOSA
ATP
10
GLUCOSA-6-P
TAG
FRUCTOSA-6-P
ATP
5
ATP
GLICEROL
11
cidos
grasos
FRUCTOSA-1,6-BP
NAD+
GLICEROL-3-P
12
11.
Glicerol
quinasa.
12.
Glicerol-3-P-DH.
FRUCTOSA-1-P
GLICERALDEHIDO
8
DHAP
ATP
GLICERALDEHIDO-3-P
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
Algunos
transtornos
del
metabolismo
glucdico
-
Intolerancia
a
la
LACTOSA.
Dcit
de
Lactasa:
lactosa
Glu
+
Gal
-
GALACTOSEMIA:
Dcit
de
enzimas
del
metabolismo
de
la
galactosa.
-
Errores
congnitos
del
metabolismo
de
la
fructosa:
Dcit
gen=co
de
fructoquinasa
o
de
aldolasa
B.
M.
Dolores
Delgado
Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
9.
Gluclisis
BIBLIOGRAFA
Lehninger
Principles
of
Biochemistry.
5
ed.
Freeman,
2009.
Cap
14.
Marks
Basic
Medical
Biochemistry.
A
clinical
approach.
3
ed.
LWW.,
2008.
Caps
22,
27.
Devlin.
Textbook
of
Biochemistry
with
Clinical
correlaVons.
7
ed.
Wiley,
2010.
Cap
15.
Feduchi
y
cols.
Bioqumica:
conceptos
esenciales.
Panamericana,
2011.
Cap
12.
Berg,
Tymoczko
and
Stryer.
Biochemistry.
7
ed.
WH.
Freeman,
2011.
Cap
16.
Voet
and
Voet.
Biochemistry.
4
ed.
Wiley,
2011.
Cap
17.
Baynes
and
Dominiczak.
Bioqumica
Mdica.
3
ed.
Elsevier,
2011.
Cap
12.
Garre^
and
Grisham.
Biochemistry.
4
ed.
2009.
Cap
18.
M.
Dolores
Delgado
