La leishmaniosis constituye un espectro de enfermedades causadas por el protozoo Leishmania, intracelular obligado del humano y otros mamferos, que
produce lesiones a niveles cutneo, mucocutneo y visceral.
Leishmania es un protozoo intracelular obligado dimrfico; en los hospederos mamferos se localiza
en macrfagos y clulas dendrticas El promastigote( metacclico), la forma infectante, elongado, extracelular, se desarrolla y multiplica en el tracto digestivo de los insectos transmisores El amastigote, la forma replicativa, redondo u oval, intracelular, reside y se multiplica en fagolisosomas dentro de fagocitos mononucleares de los hospederos, aunque se ha documentado la presencia de amastigotes en neutrfilos y fibroblastos en lesiones de piel.
Respuesta inmune.
Los promastigotes cuando son inoculados, para escapar de la respuesta inmune inespecfica del husped, penetran en los macrfagos. Los promastigotes no migran hacia los macrfagos, sino que permanecen en el espacio intercelular y activan el complemento por la va alterna, e inician la acumulacin de neutrfilos y macrfagos.
Los factores del complemento C3b y C3bi se unen al parsito y median la adhesin y posterior fagocitosis a travs de la unin de los receptores del complemento CR1 y CR3 presentes en el macrfago. La respuesta inmune ante la infeccin por Leishmania inicia con la respuesta innata. Los receptores TLR2 (Toll-like receptor 2), presentes en macrfagos, clulas dendrticas (CD) y clulas asesinas naturales (NK) reconocen molculas en la superficie del parsito, tales como el lipofosfoglicano (LPG) y una glicoprotena de 63kDa (gp36) e inducen la produccin de citocinas proinflamatorias: TNF-a, IFN-g e IL-12, as como de molculas coestimuladoras. (Ruiz JH, Becker I. 2007).
El lipofosfoglucano (LPG) parasitario es una molcula compleja de superficie que despliega polimorfismos importantes. Protege a Leishmania del estallido respiratorio mediante el secuestro de aniones superxido y radicales hidroxilo, la inhibicin de una actividad eficaz de la protena cinasa-C, relevante en el estallido respiratorio. Se ha demostrado, pues, que permite la persistencia del parsito en espacios no lticos dentro de los neutrfilos. Otras molculas, tambin ancladas a la superficie del parsito, glucoinositolfosfolpidos (GIPLs), que presentan tambin polimorfismos, inhiben la liberacin de NO, entre otras acciones, en modelos animales
El macrfago cubre un papel triple en la enfermedad: es una clula hospedera, clula presentadora de antgenos que activan las clulas T especficas, y clula efectora cuya eficacia leishmanicida depende de la activacin por parte de las citocinas IFN-g y TNF-a. (Ruiz JH, Becker I. 2007).
La respuesta principal a la leishmaniosis es de tipo celular. El progreso de la infeccin, demostrado en el modelo Leishmania-ratn, depende de la dicotoma en el desarrollo de las clulas T CD4+ hacia las vas Th1 (proteccin) o Th2 (exacerbacin).
del perfil de citoquinas sugieren que el sistema inmune del husped tiene un rol inmunorregulatorio en la expresin de la enfermedad. As, en la leishmaniasis cutnea localizada, las principales citoquinas producidas son la IL-2 e IFN- g, y en la mucocutnea y la cutnea difusa, la IL-4 e IL-10. Esto se correlaciona con los estudios en modelos murinos en los cuales la produccin de IL-2 e IFN-g (Th1) interviene en la curacin de la enfermedad, mientras que las IL-4, IL-5 e IL-10 (Th2) estn asociados con la progresin y diseminacin de la enfermedad. As dos subpoblaciones de clulas T helper en el sistema inmune murino son crticos en la induccin de la resistencia o la susceptibilidad a la infeccin[18].
Las leishmanias destruidas por los macrfagos liberan antgenos que son expresados en la membrana de los macrfagos y presentados a los linfocitos T CD4+ leishmania especficos. La actividad leishmanicida es debida al aumento de la capacidad de los macrfagos de producir oxgeno txico y radicales de nitrgeno en respuesta al interfern gama (IFN- g).
