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Q.F. Liz E. Zevallos Escobar SISTEMA RENAL Y CARDIOVASCULAR
SISTEMA RENAL: Est constituido por un grupo complejo de rganos que en conjunto se encargan de filtrar los productos residuales de la sangre y de fabricar, almacenar y eliminar la orina. Estos rganos son esenciales para la hemostasia, ya que mantienen el equilibrio hdrico, el equilibrio acido- bsico y la presin arterial. Los rganos fundamentales del sistema nefrourinario son los secretores formado por los riones y la va excretora formada por los urteres, la vejiga urinaria y la uretra.
Cada rin posee alrededor de 1 milln de nefronas. La nefrona es la unidad anatmica y funcional del rin, en la cual se realizan los procesos de filtracin, reabsorcin y secrecin. La homeostasis del agua y del sodio se mantiene sobre gracias a la funcin renal, que mantiene un equilibrio dinmico de la cantidad de los mismos, gracias a la interrelacin de procesos que se dan en la nefrona.
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FARMACOLOGIA DEL SISTEMA RENAL DIURTICOS: El rin es capaz de eliminar una orina abundante o escasa, concentrada o diluida, cida o alcalina y tiende siempre a conservar los niveles normales de las sales y agua en el medio interno. Los frmacos que actan sobre los tbulos renales son tiles en numerosas condiciones en los que intervienen el metabolismo anormal de los electrolitos y el agua. Debido a que los segmentos anatmicos de la nefrona estn altamente especializados en sus funciones, las acciones de cada agente de estos grupos farmacolgicos pueden comprenderse mejor cuando se relacionan con su sitio de accin de la nefrona y con la fisiologa normal de ese segmento. Los diurticos son frmacos que actan sobre los riones aumentando el volumen urinario al reducir la reabsorcin de sal y agua desde los tbulos, provocan un aumento de la excrecin de sodio, potasio, cloruros y bicarbonatos, lo que a su vez permite la eliminacin de agua. Acciones generales de los diurticos. Los diurticos se indican para: 1. Disminuir la reabsorcin tubular de electrolitos fundamentalmente de sodio y secundariamente de agua. 2. Aumentar el volumen de la orina excretada (diuresis). 3. Disminuir el volumen plasmtico. 4. Aumentar la concentracin de las protenas plasmticas. 5. Movilizar el agua acumulada en el tejido intersticial (edemas) hacia la sangre, con lo cual se reduce el peso corporal del paciente edematoso. El efecto diurtico se logra mediante 2 mecanismos: aumentando la filtracin glomerular y disminuyendo la reabsorcin en los tbulos renales.
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Clasificacin. Los diurticos se pueden clasificar atendiendo a su mecanismo de accin y a su potencia en: 1. Diurticos muy potentes o de cima elevada. 2. Diurticos de potencia moderada. 3. Diurticos menores. 4. Diurticos economizadores de potasio o antikalurticos.
Diurticos muy potentes. Son aquellos frmacos, que administrados por va EV, IM, u oral, van a producir una abundante diuresis de forma rpida y de duracin corta. Estos diurticos denominados diurticos de asa tienen su accin fundamental a nivel del asa de Henle y producen una intensa excrecin de sodio, cloruro y potasio, de manera que puede producirse durante su administracin una alcalosis hipoclormica, as como hipokalemia. Dentro de este grupo el frmaco ms empleado es la furosemida. Mecanismo de accin: Inhiben el transporte de Na+ / K+ / 2Cl- en la rama ascendente del asa del henle, aumentan la excrecin urinaria de Na+ / Cl- (un 25% de la carga filtrada). Usos. Se indica generalmente en pacientes que presentan insuficiencia cardaca congestiva (edema cardaco), afecciones renales, coma heptico (ascitis) y toxemia gravdica. Reacciones adversas. Nuseas, vmitos, diarreas, hiperuricemia, hipokalemia que da lugar a debilidad muscular, mareo, astenia, elevacin de la glicemia, sensibilizacin alrgica e idiosincrasia. Se acentan los sntomas de intoxicacin digitlica por deplecin de K en los cardipatas, hipotensin arterial. Diurticos de potencia moderada. Son menos natriurticos, o sea, menos eficaces que los anteriores. A este grupo corresponden las tiazidas o derivados de la benzotiadizina como son la clorotiazida que es poco liposoluble y con pobre efecto diurtico, la hidroclorotiazida es ms liposoluble y tiene mayor efecto diurtico, la bendroflumetiazida (derivado de la hidroclorotiazida) muy liposoluble y de gran efecto diurtico y la clortalidona liposoluble y de efecto diurtico prolongado.
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Q.F. Liz E. Zevallos Escobar Mecanismo de accin: Inhiben el transporte de Na+ / Cl - aumentando la excrecin ( hasta un 5% de la carga filtrada de Na+). Usos. Se emplean como tratamiento en las insuficiencias cardacas congestivas, edemas hepticos y renales; toxemia, edemas del embarazo, hipertensin arterial, diabetes inspida (cuando el paciente no tolera bien los preparados de hormonas antidiurticas).
Reacciones adversas. Igual que otros diurticos de este grupo, producen hipokalemia, hiponatremia; pueden producir, adems, nuseas, vmitos, dolores epigstricos, diarreas, en pacientes alrgicos urticarias, fiebre y alteraciones hemticas como prpura, leucopenia, agranulocitosis y en las insuficiencias renales puede precipitar la uremia. Diurticos menores. Son los que tienen escaso efecto. Pueden ser: 1. Inhibidores de la anhidrasa carbnica, como la acetazolamida de accin diurtica muy pobre. 2. Diurticos osmticos como el manitol, que acta eliminando agua en abundancia y poco sodio. 3. Xantinas: que son las teofilinas. 4. Diurticos acidificantes como el cloruro de amonio. Inhibidores de la anhidrasa carbnica: acetazolamida. Mecanismo de accin: Inhibir a la anhidrasa carbnica (AC), encargada de la reabsorcin del NaHCO3 a nivel del tbulo proximal, por tanto produce supresin casi completa de la resorcin de NaHCO3 (carbonato monocido de sodio) en los tbulos proximales (sitio de accin primario). Usos. En pacientes con epilepsia, hipertensin ocular (glaucoma) y en la insuficiencia cardaca congestiva. Reacciones adversas. Puede producirse durante su administracin parestesia (con hormigueo en manos pies y cara) somnolencia, diarrea, hipokalemia, nuseas y cefaleas. Trastornos alrgicos, urticaria, dermatitis, exfoliativa y otras. Precauciones. Administrarse como suplemento de cloruro de potasio. Debe evitarse su uso durante el embarazo. Diurticos osmticos: (manitol). Acta aumentando la presin osmtica del lquido contenido en los tbulos renales -lo que limita la absorcin de agua en las zonas permeables- el volumen de excrecin de agua en la orina y ligeramente la excrecin de sodio. Como consecuencia reduce el agua corporal total a expensas del volumen intracelular. Este efecto se emplea para reducir la presin intracraneana. El manitol se administra por va endovenosa para que ejerza su efecto diurtico. Por va oral produce diarreas.
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Uso teraputico. Se emplea en insuficiencia renal aguda, hipertensin endocraneana, edema cerebral, encefalopata hipertensiva, eclampsia, traumatismo de crneao, intoxicaciones por salicilatos y babitricos, glaucomas agudos que no ceden al tratamiento con acetozolamida, quemaduras graves. Reacciones adversas. Cefalea por descenso excesivo de la presin intracraneana, nuseas y vmitos. Deshidratacin celular. 1. Xantinas. En la actualidad no se utilizan como medicamentos diurticos, pero los referimos porque estn presentes en las infusiones de t y caf que se ingieren habitualmente. 2. Acidificantes urinarios. Cloruro de amonio. Su efecto diurtico es consecuencia de la combinacin de 2 acciones diferentes: un incremento en la excrecin de in hidrgeno provocado por el aumento en plasma de los cloruros circulantes y un efecto osmtico provocado por la formacin de urea en el hgado a partir del in amonio. El resultado es la produccin de abundante orina de pH cido. Slo tiene efecto diurtico durante los primeros das de tratamiento (4to. o 5to. da). Diurticos ahorradores de potasio o antikaliurticos (antagonistas de la aldosterona por ejemplo la espironolactona). Mecanismo de accin: Estas drogas actan inhibiendo a nivel del tbulo distal la reabsorcin de sodio, cloruro y agua; disminuyen la excrecin de potasio e hidrgeno producida por la aldosterona, lo que permite se retengan los iones potasio. Su accin diurtica es pobre. Se administra generalmente por va oral en combinacin con otros diurticos (furosemida, hidroclorotiazida) buscando una accin antiurretica ms eficaz y minimiza la deplecin de potasio ( K). Uso teraputico. En edemas nefrticos y edemas resistentes a otros tratamientos slo son eficaces al combinarse con tiazidas. Reacciones adversas. En dosis elevadas puede producir: cefaleas, confusin mental, sedacin, ataxia, somnolencia, hiponatremia e hiperkalemia, que desaparecen al suspender el tratamiento. ANTIHIPERTENSIVOS: La relacin del sistema renal con la hipertensin arterial ha sido objeto de investigacin y estudio, a travs del tiempo, la participacin del rin en los procesos fisiopatolgicos de la enfermedad hipertensiva primaria, han cobrado y cobran gran importancia aquellos en los que est implicado el sistema renina-angiotensina (SRA). El Sistema Renina Angiotensina (SRA) o Sistema Renina Angiotensina Aldosterona (SRAA), como tambin se le denomina, esta formado por hormonas interactuantes y mutuamente relacionadas, secretadas por el rin y la corteza adrenal, que actan en la regulacin del balance de sodio y potasio, el mantenimiento del volumen lquido extracelular y la regulacin de la presin arterial.
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Q.F. Liz E. Zevallos Escobar
El sistema renina-angiotensina-aldosterona desempea un papel significativo en la regulacin homeosttica de la presin arterial (vasoconstriccin arteriolar), tanto a corto como a largo plazos, en el mantenimiento de la hemodinmica renal y en el equilibrio del agua y los electrolitos.
INHIBIDORES DE ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA): Los IECAs disminuyen rpidamente la presin arterial al impedir la transformacin de angiotensina I en angiotensina II. En consecuencia, actan como potentes vasodilatadores, tanto arteriales como venosos, que producen respuestas hipotensoras prolongadas. Clasificacin: Grupo 1: Sulfidrilo: Captopril, Zofenopril, pivalopril, rentiapril Grupo 2: Carboxilo: Enalapril, Quinapril, Ramipril, Benazepril, trandolapril, Cilazapril, Lisinopril Grupo 3: Fosforilo: Fosinopril Los ms utilizados en nuestro pais son el captopril y enalapril que se administra como profrmaco, y ha de ser transformado a nivel heptico en su metabolito activo, el enalaprilato. Indicaciones teraputicas: Hipertensin arterial, Insuficiencia cardiaca ( disminuyen la postcarga y el retorno venoso), proteccin de la funcin renal en pacientes con nefropata diabtica o hipertensiva. Efectos adversos: Hipotensin, insuficiencia renal, proteinuria, neutropenia, angioedema, toxicidad fetal, Tos.
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Q.F. Liz E. Zevallos Escobar
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA (ARAII): Los ARA II bloquean la unin de la angiotensina II a sus receptores de tipo I (AT1) de manera competitiva y selectiva, y as inhiben su efecto vasoconstrictor y la liberacin de aldosterona. El primer frmaco comercializado de este tipo fue el losartn, con eficacia similar en el tratamiento de la hipertensin a la de los IECAs. Sin embargo, el inicio de la accin hipotensora es ms lento, probablemente al carecer de los efectos potenciadores de la bradiquinina. Otros frmacos pertenecientes a este grupo son irbesartn, valsartn, candesartn, telmisartn, eprosartn. Indicaciones teraputicas: Pueden sustituir a los IECAs en el tratamiento de la hipertensin arterial cuando stos dejan de ser eficaces (por ejemplo, tras una administracin prolongada) no se toleran los efectos adversos derivados del acmulo de bradiquinina (tos, angioedema). Asimismo, se utilizan en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, especialmente cuando es preciso suspender el tratamiento con IECAs por causa de sus efectos adversos. Efectos adversos: Comparten con los IECAs aquellos efectos adversos derivados de la disminucin de los niveles de hipertensin, y carecen de aqullos derivados del acmulo de bradiquinina.
SISTEMA CARDIOVASCULAR: Est constituido por un rgano propulsor, el corazn que enva la sangre a travs del cuerpo, constituido por: dos aurculas y dos ventrculos; sistema arterial, distribuye la sangre y es un reservorio de presin; Capilares donde se lleva a cabo la transferencia de los materiales entre sangre y tejidos; sistema venoso, acta como reservorio de volumen (de sangre) y es por donde regresa la sangre al corazn. FARMACOLOGIA DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR CARDIOTNICOS O DIGITLICOS : Son los medicamentos cuya principal accin es aumentar la energa contrctil y la eficiencia mecnica del msculo cardaco; son medicamentos de amplia utilizacin cuando el corazn comienza a fallar en su funcin de bomba. Se extraen fundamentalmente de hojas de la dedalera (digitales prpurea o digitales lanata) que crece salvaje en las latitudes nrdicas, aunque existen algunos compuestos semisintticos. Constituyen una de las drogas ms antiguas que la humanidad ha conocido; se utilizan no slo como medicamento sino tambin como veneno.
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Los cardiotnicos tambin se conocen como glicsidos cardacos ya que presentan una estructura esteroidal. Se ha podido establecer una relacin directa entre su estructura qumica y su actividad farmacolgica. Acciones farmacolgicas. Los glicsidos cardacos producen 2 efectos bsicos: inotrpico positivo (capacidad de estimular la fuerza de contraccin miocrdica) que es de gran inters en la insuficiencia cardaca congestiva y cronotrpico negativo (capacidad de disminuir el ritmo cardaco) que se ha utilizado en el tratamiento de arritmias auriculares. El efecto inotrpico positivo se debe a un aumento en la concentracin de Ca+2 intracelular, que influye sobre las protenas contrctiles. Este efecto parece mediado por la inhibicin de un receptor en la membrana celular cardaca que influye sobre las concentraciones de Na y Ca+2. El efecto cronotrpico se atribuye a: 1. El efecto directo sobre el corazn porque disminuye la velocidad de conduccin auriculoventricular 2. Al aumento del tono vagal. 3. A la inhibicin de la actividad simptica de origen reflejo. Estos frmacos alteran el automatismo cardaco y producen cambios tpicos en el electrocardiograma. Disminuye el consumo de oxgeno en el corazn insuficiente. A consecuencia de su efecto inotropo positivo se observa un aumento en el gasto cardaco, disminucin del tamao cardaco, reduccin de la presin pulmonar, de la resistencia arterial y del tono venoso. Presentan un cierto efecto diurtico, que aunque no se utiliza en teraputica, contribuye a disminuir el edema del paciente insuficiente. Los glicsidos digitlicos se pueden agrupar en 3 clases de acuerdo con la duracin de su accin: Prolongada. La digitoxina, por ejemplo que se absorbe casi totalmente, independiente de la va de administracin (oral). Se une a protenas plasmticas y su tiempo de vida media biolgica es de 5 a 6 das. Por va IV presenta latencia de 40 minutos. Breve. La digoxina es uno de los ms utilizados. Se absorbe en el 60 % aproximadamente en forma de tabletas y el 85 % en forma de elixir. Se une poco a protenas plasmticas. Se excreta sin transformarse por la orina y su tiempo de vida media biolgica es de unas 36 horas. Por va IV inicia su accin a los 20 minutos. Muy breve. La ouabana y el deslansico C que se utilizan fundamentalmente por va parenteral (intravenosa) no se unen apreciablemente a las protenas plasmticas. El tiempo de vida media para la ouabana es de 21 horas y de 33 para el deslansido. La accin comienza a los 4 5 minutos (repectivamente) despus de ser administrados. Efectos adversos. La toxicidad cardaca que se caracteriza por trastornos en el ritmo cardaco (arritmias) como bloqueo A-V, bradicardia sinusal, extrasstoles, bigeminismo, fibrilacin auricular, ventricular y muerte.Toxicidad extracardaca. En el tracto gastrointestinal que provoca anorexia, nuseas, vmitos, diarreas.
Psicofarmacologa ANTIARRTMICOS O ANTIFIBRILANTES:
Q.F. Liz E. Zevallos Escobar
Son medicamentos cuya principal accin es detener la fibrilacin cardiaca. El ritmo normal del latido cardaco est controlado por la frecuencia de descarga del nodo sinusal (60 a 100 latidos por minuto) y se conduce a travs del tejido especializado (nodo AV y sistema His Purkinje) a todas las clulas cardacas; produce una contraccin sincrnica y hemodinmica eficaz. Cualquier alteracin del ritmo normal se considera una arritmia. Una arritmia cardaca es el resultado de una alteracin en la generacin del impulso cardaco, una alteracin en la conduccin del impulso cardaco o una mezcla de ambas. En consecuencia, los medicamentos que se utilizan para su tratamiento deben ser capaces de llevar a la normalidad estos eventos. Las arritmias pueden ser exacerbadas por: isquemias, desequilibrios electrolticos y cido-bsicos, exposicin a catecolaminas e intoxicacin medicamentosa. Para comprender el efecto de las drogas antiarrtmicas es necesario que revitalices tus conocimientos sobre potencial de membrana, bomba de sodio y potasio y potencial de accin. Los medicamentos antiarrtmicos pueden clasificarse desde varios puntos de vista, y existe un gran nmero de ellos. Clasificacin: a. Clase 1. Estabilizantes de membrana que incluye los derivados de la quinidina y los anestsicos locales. Ejemplos: la quinidina, la disopiramida, la lidocana, la procainamida y la difenilhidantona. La quinidina y sus derivados. La quinidina es el agente antiarrtmico oral comnmente usado pues deprime la actividad elctrica cardaca (en especial de los marcapasos ectpocos) y la conduccin de los impulsos; prolonga la duracin del potencial de accin, lo que se traduce en un aumento del intervalo QT del electrocardiograma; aumenta el perodo refractario efectivo (tiempo durante el cual la clula cardaca no es capaz de responder a un nuevo estmulo) y presenta efecto atropnico. Efectos adversos. Efectos gastrointestinales como nuseas, vmitos, diarreas, cinconismo (visin borrosa, zumbido de odos, cefalea, mareo y tintineo). En pacientes susceptibles puede provocar sncope cardaco, dosis muy altas pueden provocar asistolia e hipotensin. Lidocana. Es el medicamento ms utilizado por va endovenosa. Deprime la actividad cardaca anormal (ritmos ectpicos) y ampla la duracin de la distole; es til en el tratamiento de las arritmias postinfarto y en la intoxicacin digitlica. Se administra por va endovenosa y se metaboliza rpidamente por el hgado. Efectos adversos. Sus principales efectos txicos son de origen central, nuseas, mareos, temblor, parestesia y convulsiones que se presentan fundamentalmente en ancianos. En forma ocasional
Psicofarmacologa provoca bloqueo auriculoventricular y paro sinusal.
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b. Clase 2. Agrupa los bloqueadores adrenrgicos; podemos mencionar el propanolol, el atenonol y el oxoprenolol. Estos medicamentos suprimen las influencias simpticas que en muchas ocasiones causan trastornos del ritmo, presentan efectos directos sobre la membrana cardaca que interfieren la entrada de iones de calcio (que han demostrado ser los causantes de ciertos ritmos ectpicos), prolonga la duracin del potencial de accin cardaco y disminuye la conduccin auriculoventricular. En la actualidad, se prefiere el uso de betabloqueadores cardioselectivos, como el atenolol y el oxoprenolol. c. Clase 3. Que prolonga el potencial de accin tardo. La amiodarona. Amiodarona. Este medicamento tiene ligeros efectos bloqueadores de los receptores Alfa y Beta y de los canales de calcio que se combinan para que este medicamento sea un antiarrtmico potente. Disminuye el ritmo sinusal y la conduccin aurculo ventricular, prolonga el intervalo QT del electrocardiograma, tiene actividad antianginosa y disminuye el consumo de oxgeno del msculo cardaco. Reacciones adversas. La ms frecuente es la aparicin de granulaciones pigmentarias en la crnea, que corresponde a microcristales de la droga fotodermatitis; puede ocasionar disfuncin tiroidea (por la liberacin metablica del yodo contenido en su molcula). La administracin puede provocar bradicardia grave. d. Clase 4. Inhibidores del transporte de calcio a travs de la membrana, como el verapamilo. Verapamilo. Su accin es debido al bloqueo de la entrada lenta de iones calcio a la clula miocrdica, lo que disminuye el consumo de oxgeno y la conduccin auriculoventricular; estabiliza la excitabilidad elctrica y produce vasodilatacin coronaria y perifrica. Por lo tanto, adems de su accin antiarrtmica presenta un efecto antianginoso. Reacciones adversas. Estn relacionadas con la dosis y pueden evitarse. Se presentan con frecuencia cuando se asocian con beta bloqueadores. Estas reacciones son: bradicardia, hipotensin, bloqueo auriculoventricular, estreimiento, nerviosismo y edema perifrico provocado por la vasodilatacin. VASODILATADORES Son medicamentos que por distintos mecanismos aumentan el calibre de los vasos sanguneos y por tanto descienden la presin arterial: actan como hipotensores. Aumentan la frecuencia cardaca, el gasto cardaco, la liberacin de renina y la retencin de Na. Clonidina y metildopa. Disminuyen la presin arterial por estimulacin de los receptores alfa adrenrgicos en el cerebro; disminuyen la concentracin de noradrenalina circulante como mecanismo fundamental, y por disminucin de la resistencia vascular perifrica. Deprimen la actividad de los centros nerviosos simpticos del hipotlamo y del centro vasomotor bulbar. Adems, como producen discreta relajacin muscular disminuyen la ansiedad y la tensin por lo que se percibe sensacin de bienestar. La clonidina acta de manera directa mientras que la
Psicofarmacologa alfa metil dopa lo hace por un intermediario.
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Hidralazina Acta sobre el proceso de acoplamiento excitacin- contraccin del msculo liso y su efecto principal es la disminucin de la resistencia vascular perifrica que mantiene intactos los reflejos simpticos, por lo que no producen hipotensin ortosttica, ni trastornos de funcin sexual. Se recomienda su uso asociado con diurticos y bloqueadores beta adrenrgicos en los casos ms severos. Est indicado en pre-calamsia. Nitratos orgnicos: Trinitrato de glicerilo (nitroglicerina) - Dinitrato de isosorbida
Provocan la liberacin de xido ntrico (NO) potente vasodilatador. Producen mayor vasodilataci venosa que arterial. Produce relajacin de otras fibras musculares lisas: rbol bronquial, tracto gastrointestinal y biliar (espasmos esofgicos, del esfnter de Oddi), urteres, tero. Indicaciones teraputicas: Angina de pecho (restablecimiento del equilibrio de oxgeno), Insuficiencia cardiaca ( precarga) no reducen la mortalidad, Infarto agudo de miocardio (24-48 h, i.v.). Efectos adversos. Por efecto vasodilatador: cefalea, hipotensin ortosttica (debilidad, mareos, taquicardia refleja), raramente, nuseas, vmitos, rubor facial, bradicardia; Erupciones cutneas (parches).
