ACIDOS NUCLEICOS
Qu son los cidos nucleicos
Son biomolculas orgnicas formadas por C, H, O, N y P. Tienen levado peso molecular (macromolculas) y estn constituidas por unas unidades bsicas llamadas nucletidos unidos mediante enlaces fosfodister.
Clasificacin de los cidos nucleicos
COMO ESTAN CONFORMADOS LOS ACIDOS NUCLEICOS?
BASES NITROGENADAS
Numeracin de las bases nitrogenadas
-D-ribofuranosa
ENLACES N-GLICOSIDICO
Nucleosido
ENLACES ESTER
ENLACES FOSFOESTER
ENLACES FOSFODIDIESTER
Nomenclatura
Base Adenina Guanina Citosina Nuclesido Adenosina Desoxiadenosina Guanosina Desoxiguanocina Citidina Desoxicitidina Nucletido (desoxi) adenilato (desoxi)adenosina monofosfato (di/tri) (Desoxi) guanilato (Desoxi) guanosina monofosfato (di/tri) (Desoxi) citidilato (Desoxi) citidina monofosfato (di/tri)
Timina
Uracilo
Timidina Desoxitimidina
Uridina
(Desoxi) Timidilato (Desoxi) timidina monofosfato (di/tri)
Uridilato Uridina monofosfato (di/tri)
Nucleosido: la terminacin osina al nombre de la base prica y la terminacin idina en el caso de las bases pirimidnicas (adenosina, guanosina, citidina, uridina y timidina).
Funciones de los nucletidos
Constituyen los cidos nucleicos ADN y ARN Los nuclesidos trifosfato son la moneda corriente de energa (ATP, GTP) Mediadores celulares (cAMP, cGMP) Componentes de coenzimas (NAD+, FAD, CoA) Precursores (GPT precursor de tetrahidrobiopterina) Portadores intermediarios activados ( 8UDP-galactosa, CDP-diaciliglicerol, S-adenosilmetionina) Efectores alostricos Componentes de ribozimas con poder cataltico
PUENTES DE HIDROGENO
RECEPTORES
DONADORES
PUENTES DE HIDROGENO
DIFERENCIAS ESTRUCTURALES ENTRE ADN Y ARN
ACIDOS NUCLEICOS
BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS
Los organismos pueden sintetizar nucletidos de purina y pirimidina de novo, por esto, las purinas y las pirimidinas no son requeridas en la dieta. No constituyen nutrientes esenciales. Tambin pueden utilizar nucletidos de la dieta, pero muy poquito, por eso la sntesis de novo es muy importante. Las clulas que se dividen rpidamente necesitan grandes cantidades de RNA y DNA. Estas clulas tienen grandes requerimientos de nucletidos. Las vas de sntesis de nucletidos son blancos atractivos para el tratamiento del cncer y las infecciones por microorganismos. Muchos antibiticos y drogas anticancergenas son inhibidoras de la sntesis de nucletidos.
DIGESTIN Y ABSORCIN DE CIDOS NUCLEICOS.
Los cidos nucleicos que ingresan con los alimentos son degradados en el intestino, sobres ellos actan nucleasas (ribo y desoxiribonucleasa) pancreticas e intestinales, que los separan en sus nucletidos constituyentes. Estos sufren entonces la accin de fosfatasas intestinales que liberan el resto fosfato de los nucletidos convirtindolos en nuclesidos, los cuales pueden ser absorbidos como tales, o ser degradados por nucleosidasas intestinales, que separan las bases nitrogenadas pricas o pirimdicas de la pentosa ribosa o desoxirribosa. Las bases obtenidas, si no se utilizan, se degradan a nivel intestinal. Solo el 5% de los nucletidos ingeridos pasa a la circulacin, como base libre o nuclesido
BIOSISTESIS DE PURINAS
Contribuciones al anillo purnico Glicina Grupo amida de glutamina Aspartato Carbono 4,5 y nitrgeno 7 Nitrgeno 3 y 9 Nitrgeno 1
Restos formilos trasportados Carbonos 2 y 8 por tetrahidrofolato CO2(HCO3-) Carbono 6 En la sntesis de novo de las purinas es importante la glicina
Va de Reciclaje, recuperacin o salvamento de purinas
Adenina fosforribosil transferasa (APRTasa): sus sustratos son adenina y 5fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP) y su producto es AMP
Hipoxantina-guanina fosforribosil transferada (HGPRTasa): utiliza hipoxantina o guanina mas PRPP para formar los nucletidos correspondientes: IMP y GMP
BIOSISTESIS DE PIRIMIDINAS
Contribuciones al anillo pirimidico
Aspartato HCO3Aspartato Amida de glutamato
Carbono 4,5 y 6 nitrgeno 1 Carbono 2
Nitrgeno 1 Nitrogeno 3
En la sntesis de novo de las pirimidinas es importante el aspartato.
Va de Reciclaje, recuperacin o salvamento de pirimidinas
El reciclaje de pirimidinas es realizado por la pirimidina nuclesido monofosfato transferasa.
* Los nuclesidos monofosfato se convierten en nuclesidos difosfatos mediante enzimas como la adenilato quinasa o las nuclesido monofosfato quinasas. * Los nuclesidos difosfatos se convierten en nuclesidos trifosfato por el enzima nuclesido difosfato quinasa.
DIFERENCIAS Y SEMEJANZAS EN LA SNTESIS DE PURINAS Y PIRIMIDINAS
Sndrome de Lesch-Nyhan
Caractersticas Disfuncin neurolgica, trastornos cognitivos y de conducta y aumento o sobreproduccin de cido rico. se transmite en forma autosmica recesiva ligada al cromosoma x y se debe a un trastorno en el metabolismo de las purinas caracterizado por una deficiencia casi total de la enzima hipoxantina guanina fosforibosiltransferasa (HGPRT).
sndrome de encefalomiopata neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE)
Las primeras manifestaciones clnicas aparecen generalmente entre los 10 y 40 aos (ms frecuentemente despus de los 20 aos de edad). Los sntomas son progresivos y el cuadro clnico est dominado por graves trastornos gastrointestinales (clicos, vmitos, diarrea, pseudo obstruccin intestinal, disfagia y gastroparesia) debidos a una motilidad intestinal anormal. Se hereda de forma autosmica recesiva y est causado por mutaciones en el gen TYMP, que codifica para una protena implicada en la fosforilacin de la timidina. Estas mutaciones conducen a la anulacin completa de la actividad enzimtica, la acumulacin de timidina y deoxiuridina en los lquidos y tejidos biolgicos, as como a un desequilibrio en la replicacin y la reparacin del DNA mitocondrial. El diagnstico se basa en la medicin de la actividad timidina fosforilasa en los leucocitos . El diagnstico diferencial incluye trastornos parecidos, con fenotipos que se superponen entre MNGIE y MELAS,
