DEMENCIA FRONTOTEMPORAL
NUYOO CABRERA ORTIZ R3 NL CMNO
MAYO 2012
Arnold Pick Carctersticas clinicas de la atrofia lobar asociada a afasia progresiva 1892
1851-1924
Mesulam 1982 Descrpcin de seis casos de afasia aislada del lenguaje Propuso el trmino afasia primaria progresiva
Snowden y cols. Describieron pacientes con dao progresivo de la memoria semntica Proponen el trmino demencia semntica
Existe una gran variabilidad Multiples intentos de clasificacion Se ha propuesto clasificarlo en tres grandes variantes clnicas
1) variante frontal 2) Demencia semntica 3) Afasia primaria progresiva
Epidemiologa
Inicio durante 6a decada de la vida Edad de muerte 7a decada de la vida En casos familiares inicio en la 2a decada
Variante frontal y demencia semntica Hombres 2:1 mujeres Afasia primaria progresiva ms frecuente en mujeres
Supervivencia: V. frontal 3-4 aos D. semntica 6 aos A.P.P. Supervivenvia intermedia La asociacin con ELA o Parkinson acorta la sobrevida
10% de los casos Historia familiar Autosmico dominante Cromosoma 17 Gen de proteina Tau
P301L: fenotipo clsico de demencia frontotemporal N29K: afectacion de memoria y/olenguaje con Parkinson. Exon 10: degeneracin palidoestriatal pontina asociado a paralisis supranuclear progresiva
P301L, N279K y mutaciones del exn 10
Otras alteraciones geneticas Autosomico dominante en cromosoma 9 Mutaciones de presenelina 1
Diagnstico
Neary y Cols 1998 Criterios diagnsticos Tres subtipos
Sintomas:
Cambios de la personalidad Cambios comportamentales Cambios del afecto Cambios en las funciones ejecutivas Preservan habilidades visoconstruccionales
Variedad frontal Demencia semantica Afasia primariamente progresiva.
Criterios diagnsticos variedad frontal
Variante frontal
Representa 90% Principal manifestacin:
Cambios del comportamiento Prdida de la emotividad Desinhibicin Disminucin del aseo personal Comportamiento estereotipado Preferencia por alimentos dulces
Criterios:
Inicio insidioso con progresin lenta Deterioro social Signos precoces de desinhibicin Rigidez e inlfexibilidad mental Anosognosia
Dos variantes: a) Apatico: atrofia dorsolateral del lbulo frontal b) Desinhibido: mediado por atrofia del rea orbitomedial del lbulo frontal y polo temporal
En las dos formas se preserva:
funcin visoespacial Actividades instrumentales
Memoria: se afecta al progresar la enfermedad
Demencia semntica
Prdida del significado de las palabras; presevando el aspecto fonolgico y sintctico del lenguaje Perdida progresiva para entender el significado de las palabras Olores, sabores estmulos vosuales y sonidos no verbales Pueden emplear objetos que no saben que son
Degeneracin de la region anterior del lobulo temporal Giros medio e inferior
Se ocupan en una actividad nica Interes en el arte
Pintura Dibujo Preferencia por los colores amarillo, morado y azul
Se encuentra hipometabolismo del lobulo temporal izquierdo Liberacin del hemisferio derecho Aumento de la actividad creativa
Otros comportamientos Hipocondriaco Histrionico Aumento del apetito
Criterios diagnsticos demencia semntica
Afasia primaria progresiva
Anomia Anormalidades en el discurso Parafasias fonolgicas Alteraciones en la velocidad del lenguaje articulacin y la prosodia Errores gramaticales
Dos variantes:
Fluente: se afecta el procesamiento semntico con fonologa y sintaxis conservada No fluente: errores garmaticales y parafasias fonolgicas
Es caracteristico: Preservacion de la comprensin Preservacin de la memoria
Los pacientes permanecen en fase anmica por mucho tiempo Progresin lenta hasta el mutismo Comprensin escrita es buena Escritura preservada Lectura en voz alta alterada Uso de recursos no verbales (sealar o hacer mimica)
Diagnstico: Dao del lenguaje preservando: memoria gnosias y praxias Afeccin aislada del lenguaje por dos aos Estudios de imagen sin lesiones diferentes a atrofia
En fases avanzadas se afecta la memoria Cambios del comportamiento Pruebas neuropsicologicas son utiles para el diagnstico temprano
Criterios diagnsticos para afasia primaria progresiva
Otras variantes
DEMENCIA FRONTAL CON PARKINSONISMO Asociado a mutaciones del cromosoma 17 (17q21-22) Autosomico dominante
DEMENCIA FRONTOTEMPORAL ASOCIADA A ELA
15% de los casos 20% de los casos de ELA presentan demencia frontotemporal Curso menos agresivo que ELA Falla respiratoria
DEGENERACIN CORTICOBASAL Rigidez asimetrica Apraxia Mano extraa Mioclonas Afeccion de lbulos frontales, parietales y ganglios basales
Hallzgos patolgicos comunes:
Prdida neuronal Gliosis Inclusiones neuronales Ausencia de placas de amiloide Ausencia de ovillos neurofibrilares
IRM de encefalo Atrofia cortical Dilatacin ventricular Atrofia de la cabeza del caudado Asimetra
Variante frontal:
Atrofia dorsolateral frontal derecha Atrofia del cingulo Atrofia de corteza insular
Demencia semntica:
Atrofia amigdala Corteza orbitofrontal Temporal anterior Insular anterior
Afasia primaria progresiva
Atrofia perisilviana izquierda Dorsolateral frontal
SPECT
Hipoperfusin en las regiones afectadas
PET
Hipometabolismo en frontales y temporales
Patologa
Macroscopicamente:
Atrofia del hipocampo Nucleos basales Ensanchamiento ventricular Palidez de la sustancia negra Atrofia de los cordones laterales de la mdula
Se puede clasificar de acuerdo a la presencia de inclusiones neuronales y gliales en: Tau positiva Ubiquitina positiva Tau negativa Sin inclusiones
Protena Tau
Codificada por el cromosoma 17 6 isoformas 3 con tres secuencias repetitivas (3R) 3 con cuatro secuencias repetitivas (4R) 3R se relaciona con demencia frontotemporal 4R degeneracin corticobasal y paralisis supranuclear prog.
Inclusiones de proteina Tau se asocian a afasia primaria progresiva y degeneracin corticobasal
Ubiquitina positiva 50% de los casos de demencia frontotemporal Tau positiva 30% Sin inclusiones 15% La presencia de ubiquitinas debe hacer sospechar en ELA
Tratamiento
No hay tratamiento especifico Manejo sintomtico Neurolpticos atpicos Antidepresivos Anticonvulsivos Agonistas dopaminergicos Antipsicoticos
ISRS Han demostrado buen efecto en cambios de comportamiento desinhibicin, control de impulsos y agresividad
