Hemoglobina

y Mario Gomar Alba y Jos Manuel Hernndez Naranjo y Manuel Martnez Gutirrez

ndice
y Funcin y localizacin de la HB y Caractersticas de los genes que codifican la HB y Sntesis del grupo hemo y Transcripcin y Modificaciones posttranscripcionales y Traduccin y Modificaciones postraduccionales y Niveles de complejidad estructural y Bibliografa

Funcin y localizacin.
y Se encuentra en la sangre, en los glbulos rojos. y Su funcin es el transporte de oxgeno desde los

alveolos hasta todos y cada uno de los tejidos del organismo.

Caractersticas y genes.
y Es una hemoprotena con estructura cuaternaria. y Consta de 4 cadenas pptidas ( , , , d). y Las cadenas se forman durante distintas fases de la maduracion del globulo rojo. y Cada cadena cuenta con su propio gen. y La expresion de una u otra cadena tiene un control (principalmente es la concentracion de Hb la que determina la sintesis), y varia entre la vida fetal y despues del nacimiento y Las distintas cadenas y posibilidades de combinacion dan lugar a distintas variedades de hemoglobina

Caractersticas de los genes.

y Los genes de las distintas cadenas tendran tres exones,

dos intrones ademas de las secuencias de otras secuencias no traducidas ( psuedogenes, secuencias de iniciacion y finalizacion ) y Los genes de se localizan en el brazo corto del cromosoma 16. y Los genes de se localizan en el brazo corto del cromosoma 11 e incluye los genes necesarios necesarios para los polipptidos y delta (menos habituales).

Regulacin.
y La sntesis guarda relacin con la eritropoyesis, pues el

eritrocito debe generar todas sus proteinas antes de diferenciarse. y Los genes se encuentran en todas las clulas , pero los que van a ser transcritos y traducidos se encuentran en los eritroblastos. y Los genes de la cadena estaran regulados por las enzima HS-40 a lo que tambien se pueden unir otros factores activadores (GATA-1, NFE2 .)

y El gen de las cadenas y

esta regulado por la enzima

y y

LCR. La encima LCR provoca una competencia entre las cadenas y Gamma, al ser enzima reguladora de ambas. Durante la vida adulta la LCR acta principalmente sobre cadenas . Existen factores que regulan negativamente la expresion genica. Como ejemplo las metilaciones de cisteina en la secuencia de inicio y la sustitucion o acetilacion de histonas, pueden producir un bloqueo del locus del gen. La enzima LCR puede inciar la transcripcion en zonas bloqueadas. La hemoglobina presenta diferencias importantes entre especies pero sus genes tienen una estructura bastante similar. Esto se debe a las sucesivas modificaciones que sufrira.

Sntesis del grupo Hemo

Transcripcin.
y La regin promotora incluye 100 pares de bases, que

preceden al punto de comienzo (de clivaje). y Existen dos secuencias claves en la iniciacin:
 TATA y CAT.

y La porcin distal del tercer axn (AATAAA) finaliza la

transcripcin. y Solamente el 5%-10% del material gentico de los eritroblastos se transcribe.

y La sntesis de ARN se lleva a cabo mediante la ARN pol

II. y La transcripcin primaria copia intrones y exones. y Posteriormente se llevarn a cabo las modificaciones transcripcionales.

Modificaciones postranscripcionales.
y Adicin del CAP. y Adicin de la cola Poli A. y Splicing.

Adicin del cap.

y Es imprescindible para la maduracin del mensajero (no como la cola y y y y

poliA). Ocurre co-transcripcionalmente y protege de exonucleasas. En el extremo 5 7-metilglucosamina GTP Constituye una seal de inicio en la traduccin

Adicin de la cola poli.

y Prescindible y Protege de

exonucleasas. y En el extremo 3 y Cotranscripcional y Si falla se puede producir un tipo de talasemia (mutacin de la secuencia AATAAA en AATAAG).

Splicing.
y Consiste en la unin

sucesiva de exones y eliminacin de intrones. y Patologa por cambios de bases, o por puntos de unin y Ej. Anemia falciforme

Anemia falciforme

Traduccin.
y Consiste en la sntesis de la cadena polipeptdica en a

partir del ARNm. y Se prodice en los polirribosomas y Incluye:

y Activacin. y Iniciacin. y Elongacin. y Terminacin.

Modificaciones postraduccionales.
y -Adicin del grupo Hemo. y -Glicosilacin y -Unin de sustituyentes a los aminocidos

Adicin del grupo Hemo.

y El grupo hemo se produce en la mdula osea y El grupo hemo consta de: y Hierro ferroso y Un anillo tetrapirrlico, la protoporfirina IX.

Glicosilaciones.
y Mejora el transporte, y la estabilidad y Ej: hemoglobina A1c y Consiste en la adicin de glucosa a la molecula y Un 6% de la A1 estn glicosiladas.

Unin de sustituyentes a los aminocidos

y Consiste en la metilacin, hidroxilacin o fosforilacin

de algunos aminocidos en cualquier nivel estructural de la protena y Es indicativo de deficiencias nutritivas sobre todo vitaminas y Afecta negativamente a la molcula y Es poco frecuente

Resmen del proceso

Niveles de complejidad estructural

y Estructura primaria y Estructura secundaria y Estructura terciaria y Estructura cuaternaria y Regulacin

Estructura primaria
y Consiste en la secuencia

de aminocidos. y Condicionar el resto de niveles de complejidad estructural (experimento de Marey). y Cada cadena posee un determinado nmero de aminocidos y un grupo hemo.

Estructura secundaria
y Radica en los patrones de

plegamiento de carcter local. y Los ms destacables son las conformaciones de hlice y la conformacin .

Estructura terciaria
y Es la disposicin global de todos los aminocidos de

una protena. y Aminocidos alejados de la secuencia interaccionan mediante interacciones dbiles y puentes de disulfuro. y En la Hb no hay enlaces tipo S-S.

Estructura cuaternaria
y Consiste en interacciones entre las subunidades

(generalmente 2 y 2 , cada una con un grupo hemo).

y De esta depende el alosterismo y la cooperatividad. y Da estabilidad y protege al oxgeno durante su

transporte. y Es variable, pudiendo cambiar el orden de las cadenas. y Los diferentes tipos de Hb dependen de la disponibilidad de oxgeno.

Papel de la 2,3-BPG
y Es crtica para controlar la afinidad de la hemoglobina

por el oxgeno. y Se une con la cavidad central de la forma T y la estabiliza. y A mayor cantidad de 2,3-BPG, menos oxgeno se une a la Hb. y La HbF se une al oxgeno con mayor afinidad que la HbA.

Conclusin:
y La HB como todas las protenas se rige por el Dogma

central de la biloga molecular y Existen mltiples sitios de control-regulacin y Existen mltiples puntos susceptibles a modificaciones:
y Estas modificaciones dan en algunos casos patologas y En otros casos benefician o no alteran a la molecula.

Bibliografa
y -Genes IX. Benjamin Lewin. Editorial Mc Graw Hill. y -Alberts. Biologa molecular de la clula 5ed. Editorial Omega y -Stryer, Lubert; Berg, Jeremy M.; Tymoczko, John L. Bioqumica, Editorial Reverte y -Devlin. Bioqumica. Editorial Revert y -Algunas pginas web la informacin de las cuales ha sido contrastada: [Link] [Link] [Link] [Link] y -Power points de UV, Bioqumica y biologa molecular y -Power point de Universidad de Chile, Fac de Medicina y -Pub Med