Instituto Nacional de Salud
Publica
Escuela de Salud Publica de México
I
N
CHAPERONAS.
S
P
Biol. Luz Edith Ochoa Sánchez
IB. Perla Tinoco Carrillo
QC. Miguel Ángel Ortiz Gil.
28 DE OCTUBRE 2008
PLEGAMIENTO DE
PROTEINAS
CHAPERONAS: PROTEINAS QUE FACILITAN EL
PLEGAMIENTO DE OTRAS PROTEINAS.
PROTEINAS DE CHOQUE TERMICO (HSP): SE
EXPRESAN ANTE DETERMINADAS
CIRCUNSTANCIAS DE ESTRES AMBIENTAL.
CHAPERONINAS: FACILITAN EL PLEGAMIENTO EN
SU CONFORMACION NACIENTE.
Chaperonas
Las chaperonas se encuentran en
citosol, ER, mitocondria, núcleo.
Las chaperonas actúan en proteínas
recién sintetizadas, en proteínas que
atraviesan membranas o en proteínas
que sido desnaturalizadas.
Algunas chaperonas moleculares
___________________________________________________
Chaperonas y Chaperoninas:
FAMILIA Procariotas Eucariotas
___________________________________________________
Hsp70 DnaK Hsc73 (citosol)
BiP (RE)
mHsp70 (mitocondria)
ctHsp70 (cloroplasto)
Hsp90 HtpG Hsp90 (citosol)
Grp94 (RE)
Hsp40 Sec63 (RE)
Hsp60 GroEL Hsp60 (mitocondria)
(chaperoninas) Cpn60 (cloroplasto)
TRiC TF55 TRiC (citosol)
Lectinas ? Calnexina (RE)
___________________________________________________
Correcto plegamiento de proteinas en el ER
Una proteína recién
sintetizada puede
interaccionar con:
i) chaperonas
(folding factors) que
catalizan su
plegamiento,
ii) proteínas que
realizan el
transporte reverso
al citosol para su
degradación en el
proteasoma (ERAD
factors) y
iii) proteínas que
facilitan la salida
hacia el ERGIC
(escort and guides).
La familia de chaperonas Hsp70 (BiP)
La chaperona BiP y el plegamiento de proteínas en el RER
La familia de chaperoninas Hsp60
(citosol y orgánulos, no en el RER)
Las chaperoninas Hsp60 (cont)
Funciones del RER: to ERGIC, Golgi
a) Las proteinas de la
ruta secretora son
traslocadas al lumen del
RER. b) En el
abarrotado lumen, las
chaperonas residentes
(BiP, calnexina, PDI)
facilitan el plegamiento
de las proteínas. c) Una
vez plegadas, éstas
abandonan el ER en
vesículas de secreción.
d) Si el control de
calidad del ER detecta
una proteína mal
plegada, ésta se
retrotrasloca al citosol y
se degrada en el
proteasoma. e) La
sobrecarga del ER
acarrea la acumulación
de proteínas no
plegadas y la activación
de la UPR.
La Unfolded Protein Response o respuesta a proteínas desplegadas
•La acumulación de
proteínas mal plegadas, da
lugar a la activación de una
respuesta adaptativa
coordinada de la célula, a la
que se le ha llamado la
respuesta a proteínas mal
plegadas o UPR (unfolded
protein response).
•La función de la UPR es la
de aliviar el estrés en el RE
y esto se lleva a cabo, por
un lado, sobre-expresando
chaperonas y factores
involucrados en la
degradación de proteínas y
disminuye
considerablemente la
síntesis de proteínas para
detener su acumulación en
el RE.
Los 3 sensores
de la UPR
•
•Estas tres proteínas de RE
transmembranales se encuentran
asociadas a la proteína chaperona
llamada BiP o grp78, que se
encuentra en el lumen del RE.
•Cuando se acumulan proteínas mal
plegadas en el RE, BiP se une a las
proteínas defectuosas y libera a los
tres sensores.
[Link].
7.ATF6
8.IRE1
Los 3 sensores de la UPR
ATF6: en condiciones de estrés es transportada al aparato de Golgi
donde es cortada por proteasas. Ya procesada, es enviada al
núcleo de la célula, donde funciona como activador transcripcional
de genes que codifican para chaperonas que participan las
proteínas mal plegadas que se han acumulado en el RE.
IRE1: es una endonucleasa que remueve un fragmento de 26
nucleótidos del mRNA que codifica para la proteína XBP1, es
también un factor transcripcional que activa la transcripción de
genes que codifican para proteínas que participan en la
degradación de proteínas mal plegadas.
PERK: es una cinasa cuya función es fosforilar eIF2α. En estrés en
el RE, la célula responde activando PERK, lo que ocasiona una
inhibición global en la síntesis de proteínas por medio de la
fosforilación de eIF2, que es un factor limitante para la traducción
de proteínas.
El inhibir la síntesis de proteínas durante el estrés evita que se
sigan acumulando proteínas en el RE y alivia la carga de las
“Regulación del funcionamiento del Retículo Endoplasmico
en condiciones de estrés para la producción de proteinas
virales por citomegalovirus”.
Los virus dependen completamente de la maquinaria de síntesis
de proteínas de la célula para la producción de sus propias
proteínas, de manera que el éxito en la replicación de un virus
depende de que los mensajeros virales sean capaces de competir
favorablemente con los mensajeros celulares por la maquinaria
de síntesis del huésped.
La infección de células por virus frecuentemente resulta en una
respuesta de estrés celular caracterizada por el aumento y
relocalización de las proteínas de choque térmico.
El citomegalovirus (CMVs) inducen una respuesta de estrés que
conduce a un aumento en la síntesis de mRNAs y su traducción a
proteínas que en la mayoría de los casos pertenecen a la familia
de las HSP60, HSP70 y HSP90.
Características generales del
HCMV
Virus grandes envueltos
Cápside icosaédrica
ADN bicatenario
Replicación y ensamblaje en núcleo
Codifica para 230 proteínas.
Envuelta
Tegument
o
Cápsid
e
ADN
CICLO DE REPLICACIÓN DE
HCMV
Adsorción y fusión con la membrana celular
Liberación de la cápside en el citoplasma celular
Migración hacia núcleo celular y decapsidación con
liberación del ADN viral
Transcripción ARNm Replicación de ADN viral
Exterior
celular
Traducción a proteínas virales
reguladoras y estructurales
Ensamblaje de nucleocápside
Retículo
endoplásmico
Salida por gemación del núcleo
HCMV
1. El HCMV, induce tanto la fosforilación de PERK como la fosforilación de eIF2, que
coincide con un aumento en la expresión de ATF4, el cual, a su vez, aumenta la
transcripción de genes entre los que se encuentra GADD34. La traducción general
no es inhibida.
3. En cuanto a la activación de ATF6 en células infectadas por HCMV, el nivel del
precursor de ATF6 aumenta. No obstante, en células infectadas con HCMV el
precursor de ATF6 no es procesado hacia su forma activa.
5. La infección por citomegalovirus también activa la vía de IRE1, indicada por el
procesamiento del mRnA de XBP1. Sin embargo, la activación transcripcional de uno
de sus genes blanco, EDEM, es inhibida.
7. Esto han llevado a proponer que durante la infección por citomegalovirus humano, la
UPR es inducida, pero es modificada de tal forma que se favorece la replicación
viral, inhibiendo aquellos aspectos que afectan el progreso de la infección viral.
TOXINA SubAB.
Consiste en una subunidad A (Subunidad catalítica) unida aun pentámero de
subunidades B.
Es una serina-proteasa altamente específica que una vez unida al receptor GM2
de la superficie celular, se transporta directamente de los endosomas
tempranos.
SubAB inhibe la síntesis de proteínas aunque de maneras diferentes.
La subunidad A de SubAB requiere la subunidad B para inactivar una proteína
reguladora de RE denominada chaperona BIP.
SubAB causan vacuolización en células dependiente de la ATPasa.
CICLO DE MULTIPLICACIÓN HCMV
BIBLIOGRAFIA:
“Bioquímica”; L. Stryer. Ed. Reverté.
”The Cell (A Molecular Approach)”; G.M.
Cooper, ASM Press.
“Biología Molecular de la célula”; B.
Alberts, D. Bray, J. Lewis, M. Raff, K.
Roberts y J.D. Watson, Garland.
“Biología Celular y Molecular”; H. Lodish y
otros. Freeman.
[Link]
o_25_aniv/capitulo_15.pdf
