SNTESIS POR ETAPAS PREPARACIN DE ACIDO P-AMINOBENZOICO (PABA) A PARTIR DE NACETIL-p-TOLUIDINA Ravelo Eduardo, Gmez Nathalie Laboratorio de Sntesis
Orgnica, Escuela de Qumica Grupo H2, Profesor Juan Manuel Urbina Universidad Industrial de Santander, Bucaramanga, 19 marzo de 2009
RESUMEN Inicialmente se buscaba la obtencin de Benzocana, un anestsico local; la reaccin se inici utilizando como sustrato la N-acetil-p-toluidida. Se completaron solamente dos etapas del proceso, llegando as a la preparacin del cido p-aminobenzoico. El rendimiento global de la reaccin fue del 39,89 %.
FUNDAMENTO TERICO
El cido 4-aminobenzico, tambin conocido como cido paminobenzico (PABA) es un compuesto orgnico con la frmula molecular de C7H7NO2, caracterizado por ser un polvo cristalino de color blanquecino, inodoro, de sabor amargo y ligeramente soluble en agua. La qumica de la molcula consiste en un anillo de benceno ligado a un grupo amina y un grupo carboxilo.
Figura 1. Estructura PABA
El cido p-aminobenzoico o PABA suele ser sintetizado por nuestro organismo por una bacteria intestinal. Los alimentos que pueden favorecer esa produccin son los cereales integrales, el yogur, las semillas de girasol, el germen y el salvado del trigo, etc. 1 Propiedades del cido p-aminobenzoico
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Ayuda a frenar la cada del cabello y puede ayudar a evitar o detener la aparicin de canas. Ayuda a proteger la piel de los daos causados por la radiacin ultravioleta.
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El cido p-aminobenzoico es buen aliado de la piel (para las manchas, patas de gallo, flacidez, etc). Influye en la eficacia y formacin del cido flico, al estimular la formacin de determinadas bacterias intestinales.
Puede aumentar nuestra vitalidad ya que aumenta el suministro de oxgeno a nuestros tejidos y colabora en la formacin de los hemates.
La sntesis de la Benzocana implica cuatro etapas:
ESQUEMA1. Reaccin general para la obtencin de la Benzocana.
La primera supone la conversin de la p-toluidina (un producto comercial) en N-acetil-p-toluidida esta etapa se realiza para proteger el grupo amino en el siguiente paso, la oxidacin del grupo metilo con permanganato de potasio, obtenindose el cido p-acetamidobenzoico, la etapa siguiente implica la desproteccin del grupo amida mediante hidrlisis cida y el aislamiento del cido p-aminobenzoico (PABA); la etapa final consiste en la esterificacin de Fischer del PABA con etanol.2
FICHAS DE SEGURIDAD3 4-METILACETANILIDA(N-Acetil-p-toluidida) C9H11NO
Nm. CAS 103-89-9 Solubilidad en agua: insoluble M=149,19 g/mol Punto fusin: 145-148C Clase de tx.(CH)3-txico fuerte WGK1sustancia dbilmente peligrosa para el agua.
CIDO 4-ACETAMIDOBENZICO (cido p-acetamidobenzico) C9H9NO3 Nm. CAS 556-08-1 Solubilidad en agua: difcilmente soluble M=179,18 g/mol Punto de fusin= 259-262C.
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Manual de reactivos y productos qumicos MERCK KgaA. Alemania.
CIDO 4-AMINOBENZICO (PABA) C7H7NO2 NM. CAS 150-13-0 Solubilidad en agua (20C)= difcilmente soluble M= 137,14 g/mol Punto de fusin: 186-189 C Clase de tx.(CH)4sustancias y productos no inocuos.WGK1-sustancia dbilmente peligrosa Consejo de prudencia: S22 no respirar el polvo.
PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL4 Inicialmente se buscaba la obtencin de Benzocana, se parti la reaccin utilizando como sustrato la N-acetil-p-toluidida preparado por otro grupo de laboratorio; se verific la identidad del compuesto por espectroscopia infrarroja y se determin su punto de fusin que fue de 150-151 C con descomposicin que corresponde con la literatura.
Primera etapa En un baln de fondo redondo se depositaron 3,0 [g] (20.11mmoles) de Nacetil-p-toluidida y se agregaron 6,71 [g] (27.22 moles) de sulfato de magnesio (MgSO4.7H2O), posteriormente se agregaron 90,5 [mL] de agua caliente y se calent la mezcla con agitacin hasta llegar a una temperatura de 80 C aproximadamente, luego de llegar a esta temperatura se aadieron 6,52 [g] (41,26mmoles) de permanganato de potasio (KMnO4) en pequeas porciones; al adicionar el permanganato de potasio se rebos parte del sustrato por una de las boquillas del baln lo que podra afectar significativamente el rendimiento de la reaccin. A continuacin se elev la temperatura de la mezcla hasta 90 C y se prosigui durante 50 minutos la agitacin a dicha temperatura (la disolucin adopt un color marrn). Finalmente, se aadieron 1,0 [mL] de etanol, se calent la disolucin durante 10 minutos ms y se filtr en caliente a travs de un embudo con placa filtrante y un capa de slica gel. Se elimin el permanganato restante con una gota de disolucin de bisulfito. Finalmente se enfri la solucin en un bao de hielo y se aadi cido sulfrico (20%) hasta pH cido, se dej la solucin en reposo precipitando un slido de color blanco. El producto obtenido se filtr, sec y pes para su posterior utilizacin. Se obtuvo 2,14 [g] del compuesto que corresponde a un rendimiento en la primera etapa de la reaccin del 59,45 %; se reitera que al adicionar el
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permanganato de potasio se perdi parte de la mezcla de reaccin al rebosarse por una de las bocas del reactor lo cual como es lgico debi afectar dicho rendimiento. Se tomo un espectro IR para su identificacin y se determin su punto de fusin que fue de 258C, el cual corresponde con la literatura.
Segunda etapa
El cido p-acetamidobenzoico obtenido en el paso anterior se coloc en un baln de fondo redondo de tres bocas de 250 [mL], provisto de un refrigerante de reflujo y se aadi una disolucin de HCl y H2O, se emplearon 3,5 [mL] (110,39 mmol) de HCl y agua suficiente para homogenizar la solucin. La mezcla se calent a reflujo durante 30 minutos, finalmente se enfri la disolucin y se midi el pH dando un valor de 1, precipitando un slido cristalino de color amarillo plido el cual se separ por filtracin y se sec al vacio, al filtrado se le adicion una solucin de bicarbonato de sodio al 10% hasta llegar a un pH entre 4-5 para observar si haba formacin de mas precipitado ya que a pH bajos el compuesto es soluble en agua. El producto hmedo obtenido se filtr y sec para su posterior anlisis. Se obtuvo 1,10 [g] del compuesto que corresponde a un rendimiento en la segunda etapa de la reaccin del 68,79%. El pH de la disolucin se encontraba muy bajo y a estos valores de pH el compuesto es soluble Sin embargo al subir el valor de pH no se present ms formacin de precipitado estos factores pueden afectar el rendimiento de la reaccin. Se tom un espectro IR para su identificacin y se determin que la sustancia se descompone cerca de los 300C, lo cual no corresponde con lo reportado en la literatura.
MECANISMO DE LA REACCIN 5 Reaccin general
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ESQUEMA 2. Reaccin general para la obtencin de Benzocana2.
Etapa N 1. Conversin acetamidobenzoico.
de
la
N-acetil-p-toluidida
en
cido
p-
Esquema 2. Obtencin del cido p-acetamidobenzoico.
Etapa N 2. Conversin del cido p-acetamidobenzoico en cido paminobenzoico (PABA)
Esquema 3. Obtencin del acido p-aminobenzoico (PABA)
ANLISIS DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS Inicialmente se verific por espectroscopia infrarroja la identidad del sustrato, la N-acetil-p-toluidida y se determin su punto de fusin 150151C el cual no difiere significativamente del reportado en la literatura (147-150C). IDENTIFICACIN DE LOS COMPUESTOS OBTENIDOS EN LAS DIFERENTES ETAPAS DE LA REACCIN.6
SILVERSTEIN, Robert, M.WEDSTER, Francis, X. KIEMLE, David, J. SPECTROMETRIC IDENTIFICATION OF ORGANIC COMPOUNDS. Ed. John Wiley & Sons. Edition7.USA.2005. P 72-126.
5
CONLEY, Robert. CALDERON, MARTINEZ, J.AVEDAO, RUIZ, R. ESPECTROSCOPIA INFRARROJA. Ed. ALHAMBRA. Edicin 1. Madrid: 1979. P 90-218
VERIFICACIN TOLUIDINA
DE
LA
IDENTIDAD QUMICA DEL SUSTRATO (4-METHYLACETANILIDE):
P-
La estructura mostrada en la figura 2, corresponde a la N-acetil-p-toluidida, sustrato de partida de la reaccin:
N-acetil-p-toluidida (4-methylacetanilide) FIGURA 2. Estructura del sustrato
Informacin estructural obtenida a partir del espectro infrarrojo del compuesto:
TABLA1. Verificacin de la identidad del sustrato a travs del espectro IR del compuesto. MUESTRA 1 MUESTRA2 44FRECUECIA REFERENCIA methylacetanili methylacetanili DE GRUPO SDBS N 6377 OBSERVACIO de de CARACTERIST FRECUENCIA NES ICA [cm-1] [cm-1] FRECUENCIA FRECUENCIA [cm-1] [cm-1] Tensin N-H 3300 3298 3290 3291 enlace H 3192 3188 3188 3126 3124 3124 3070 3067 3067 Tensin 2962 2967 2967 2967 asimtrica del metilo Tensin 2926 2921 2919 2920 asimtrica del metileno 1680-1655 1664 1662 1662 Tensin C=O 1640-1600 1606 1607 1606 Flexin N-H Vibracin 1550-1530 1552 1550 1551 amida II 1512 1510 1511 Deformacin 1470-1430 1456 1453 1453 asimtrica CH Deformacin 1403 1401 1401 simtrica C-H 1367 1364 1365 Vibracin 1323 1321 1321 1300 amida III 1265 1263 1264 1023 1015 1015 <800 824 821 821 Tensin C-H anillo 758 754 754 aromtico 506 508 508 Tensin N-H fuera del
plano
IDENTIFICACIN DEL PRODUCTO INTERMEDIO (ETAPA 1) CIDO PACETAMIDOBENZOCO:
La estructura mostrada en la figura 3, corresponde al cido pacetamidobenzico, producto intermedio esperado en la primera etapa de la reaccin, es un polvo fino de color blanco poco soluble en agua de punto de fusin 258C que no difiere significativamente del reportado en la literatura (259-262C).
cido p-acetamidobenzoco FIGURA 3. Producto intermedio, etapa 1.
Informacin estructural obtenida a partir del espectro infrarrojo del compuesto.
TABLA 2.Identificacin del producto intermedio (Etapa1) a travs del espectro IR del compuesto.
FRECUECIA DE GRUPO CARACTERISTICA [cm-1] 3000-2500 3300 1690-1650 1650-1515 1470-1430
REFERENCIA SDBS N 6318 FRECUENCIA [cm-1] 3000-2500 3306 2556 1673 1592 1426 1407
COMPUESTO INTERMEDIO (ETAPA1) cido pacetamidobenzoic o. FRECUENCIA [cm-1] 3000-2500 3303 2554 1672 1592 1426 1405 1315 1297 1265 1179 1017 938 768 701 549
OBSERVACIN
Tensin O-H Tensin N-H enlace H Tensin C=O Tensin N-H amida II Deformacin asimtrica C-H Deformacin simtrica C-H Vibracin amida III Aleteo metileno
1300 1306-1303
1316 1301 1267 1182 1019 936 769 702 548
920 < 800
Flexin fuera del plano del O-H Tensin C-H anillo aromtico Tensin N-H fuera
del plano
La estructura mostrada en la figura 1, corresponde a la estructura del cido p-aminobenzoco (PABA), corresponde al producto intermedio esperado en la segunda etapa de la reaccin; el compuesto obtenido es un slido cristalino de color amarillo plido cuyo punto de descomposicin es cercano a los 300 C, lo cual no corresponde con la literatura que reporta un punto de fusin de 186-189 C; debido posiblemente a que el compuesto no se encontraba en estado puro y como no se llev a cabo la ltima seccin de laboratorio por los problemas de orden pblico que se presentaron en la universidad no se pudo someter el producto obtenido en la segunda etapa a un proceso de purificacin como lo es por ejemplo la recristalizacin. El espectro infrarrojo obtenido no concuerda con el reportado en la literatura presenta bandas que solapan regiones importantes del espectro que dificultan su identificacin; a dems presenta bandas que no aparece en el espectro IR del PABA, es claro que el producto requera ser recristalizado, someter a mayor tiempo de secado y verificar de nuevo su identidad. CONCLUSIONES Se llev a cabo la identificacin del sustrato y se logr completar exitosamente la primera etapa de la reaccin obtenindose el cido pamidobenzico con un rendimiento del 59,45 %, dicho rendimiento se vio afectado por la prdida de parte de la mezcla de reaccin en la etapa 1; la identificacin del compuesto por espectroscopia infrarroja corresponde as como sus caractersticas fsicas y punto de fusin. Los resultados del anlisis del espectro infrarrojo y punto de fusin para el compuesto obtenido en la segunda etapa , no permiten ser concluyentes sobre la misma.
BIBLIOGRAFA
SILVERSTEIN, Robert, M.WEDSTER, Francis, X. KIEMLE, David, J. SPECTROMETRIC IDENTIFICATION OF ORGANIC COMPOUNDS. Ed. John Wiley & Sons. Edition7.USA.2005. P 72-126. CONLEY, Robert. CALDERON, MARTINEZ, J.AVEDAO, RUIZ, R. ESPECTROSCOPIA INFRARROJA.
Ed. ALHAMBRA. Edicin 1. Madrid: 1979. P 90-218
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