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Cascada Del Ácido Araquidónico

Este documento resume las principales rutas metabólicas del ácido araquidónico liberado de las membranas celulares. Puede ser metabolizado por prostaglandina H sintasas (COX-1 y COX-2), lipooxigensas (LOXs) y citocromos P-450 para formar prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y otros eicosanoides que regulan procesos inflamatorios y otras funciones celulares. La COX-1 media la síntesis basal mientras que la COX-2 se induce en respuesta a est

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Jacky C. Bartra
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Cascada Del Ácido Araquidónico

Este documento resume las principales rutas metabólicas del ácido araquidónico liberado de las membranas celulares. Puede ser metabolizado por prostaglandina H sintasas (COX-1 y COX-2), lipooxigensas (LOXs) y citocromos P-450 para formar prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y otros eicosanoides que regulan procesos inflamatorios y otras funciones celulares. La COX-1 media la síntesis basal mientras que la COX-2 se induce en respuesta a est

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~ Las lipasas específicas pueden liberar el ácido araquidónico (AA) que


posteriormente será oxidado por las enzimas de la cascada de AA.
~ El AA es metabolizado por la prostaglandina H sintasas (PGHSs) -
ciclooxigenasas (COXs) - y por las lipooxigensas (LOXs).
~ El AA también puede ser metabolizado por los citocromos P - 450
(CYPs).
~ Diversos estímulos tales como citocinas, factores de cremiento o trauma
mecánico son capaces de activar la liberación de AA. Posteriormente las
PGHSs forman la prostaglandina (PG) H2; existen dos foormas de
PGHS - 1 (COX - 1) y la PGHS - 2 (COX - 2).
~ La COX - 1 es la enzima encargada de la síntesis basal constitutiva de
las PGs, mientras que la COX - 2 es inducida en determinadas
situaciones.
~ La PGH2 puede ser metabolizada dando lugar a PGE 2, PGD2, PGF2Į,
PGI2 (prostaciclina) o tromboxano A 2.
~ La tromboxanosintasa se encuentra en plaquetas y macrófagos, la
prostaciclinasintasa en células endoteliales, la PGF sintasa en útero y la
PGD sintasa en cerebro y mastocitos.
~ Además, el AA puede ser metabolizado por la 5 - LOX formando el ácido
5 - hidroxieicosatetranoico (HETE) y el leucotrieno (LT) A 4. A partir del
LTA4 y mediante la LTA 4 hidrolasa se forrma el LTB 4.
~ El LTA4 también puede ser transformado a LTC 4, mediante LTC 4sintasa,
y éste puede dar lugar a la formación de LTD 4 y LTE4. El LTC4, LTD4 y
LTE4 se conocen con el nombre de cisteinilleucotrienos (CysLTs).
Finalmente, la 12 - LOX y LA 15 - LOX pueden producir HETEs y
lipoxinos a partir del AA.

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