Antinflamatorios no esteroideos

“AINES”
 Inflamación
Reacción de la microcirculación caracterizada por
desplazameintos de liquidos y leucocitos de la sangre
hacia el compartimiento extravascular.

Josep C. Fantone y Peter A. Ward

 Mediadores de la Respuesta Inflamatoria
LESION TEXTURAL
-Traumatismo
-Isquemia
-Neoplasia
-Agente infeccioso
(bacteria, virus, hongo, parásito)
-Partícula extraña (asbesto, p. ej.)

MEDIADORES FACTORES QUIMIOTÁCTICOS

VASOACTIVOS -C5a
Histamina PRODUCCIÓN DE -Productos de lipoxigenasa: LTB
Serotonina MEDIADORES DE LA -Péptidos formilados
Bradicinina INFLAMACIÓN -Linfocinas
Anafilatoxinas -Monocinas
Leucotrienos/prostaglandinas
Factor activador plaquetario

Reclutamiento y estimulación
de células inflamatorias
Aumento de la
permeabilidad vascular

INFLAMACIÓN INFLAMACIÓN
AGUDA CRÓNICA
-PMN -Macrófagos
EDEMA -Plaquetas -Linfocitos
-Plasmocitos
Mediadores de la Respuesta Inflamatoria
 Histamina y quininas
plasmaticas que dilatan los
vasos y causan edema activan
a la fosfolipasa A2

Liberacion del
Ac. Araquidonico de los
fosfolipidos de
membrana mediante
las lipasas del tipo
Fosfolipasa A2
Rol de COX en
la Síntesis de
Prostaglandinas
 Cicloxigenasa (COX)
• La COX es una enzima bifuncional
• También conocida como H2-sintetasa
• Inicia el primer paso en la biotransformacion
del Ac. Araquidonico en Prostraglandinas
• Exiten 3 formas distintas de enzima COX :
COX-1, COX-2, COX-3
Rol de COX-1 y COX-2 en la Síntesis de Prostaglandinas

Ácido araquidónico

Actividad de COX-1 COX-2 Actividad de

Ciclooxigenasa Ciclooxigenasa
Constitutiva: Inducible:
Dispersa en • Sitios con
PGG22 todo el cuerpo: inflamación PGG22
• Estómago
Actividad de Constitutiva*: Actividad de
• Intestino
Peroxidasa • Cerebro Peroxidasa
• Riñón
• Riñón
• Plaquetas
Homeostática

PGH2 PGH2

PGE22 PGF2
2
PGD22 PGI22 TXA22 PGE22 PGF2
2
PGD22 PGI22 TXA22
 Cicloxigenasa (COX - 3)
• Probablemente tenga efectos antinflamatorios
• Inhibicion de cox en el area pre optica del
hipotalamo
 COMPARACION COX-1 Y COX-2
COX-1 COX-2
Regulación constitutiva inducible

Rango de expresión 2-4 veces 10-80 veces

Genes Cromosona 9 Cromosoma 1

RNAm 2.8 Kb 4.5 Kb

Rol Pg Principalmente Principalmente

fisiologicas Inflamatorias
Inhibición Efenctos Adversos Efectos
Terapeuticos
AINES
• Analgesicos antinflamatorios no
esteriodeos
• Uno de los grupos de fármacos de mayor
uso en el mundo
• Inhiben la actividad de la cicloxigenasa
 AINES
ACCIONES TERAPÉUTICAS (Bloqueo cox-2)
Analgésicos:
Dolor leve a mediana intensidad
No modiican el umbral del dolor
No previenen el dolor causado po Pg exogenas
Producen analgesia por prevenir la sintesis de Pg
Antipiréticos:
Disminución la temperatura elevada
Por liberacion de Pg en el hipotalamo
Antiinflamatorios:
Devido a complejidad , mecanismo no esta totalmente aclarado
Bloqueo Prostaglandinas ( implicadas en inflamación )
Antiagregantes plaquetarios:
Bloqueo TXA2 en plaquetas
 CLASIFICACION DE LOS AINES

• Salicilatos: 
• Derivados Pirazolónicos
• Derivados del Paraminofenol
• Derivados del Ácido Propiónico
• Derivados del Ácido N-Acetil Antranílico o Fenamatos
• Derivados del Ácido Fenilácetico
• Derivados del Ácido Indolacético
• Derivados del Ácido Pirrolacético
• Derivados Enólicos
• Inhibidores específicos de la Ciclooxigenasa 2 (COX2)
• Derivados del ácido Fenil Propiónico
 CLASIFICACIÓN SEGÚN INHIBICIÓN DE
COX

1. Selectiva COX-1 aspirina dosis bajas

2. No selectiva COX-1 indometacina, ibuprofeno, piroxicam,

diclofenaco

1. Selectiva COX-2 nimesulide, nabumetona, meloxicam.

4. Inhibidores
Específicos COX-2 celecoxib, rofecoxib
 CLASIFICACION AINEs
según grupo químico
SALICILICOS
Ac. Acetilsalicílico o Aspirina
500 mg a 1 g c/6 horas
Presenta todas las acciones farmacológicas
Acetila irreversiblemente la COX-1

Farmacocinética: cambios de pH alteran excreción

Usos clínicos : - analgésico, antipirético, antiinflamatorio
- prevención y tratamiento trombosis e infarto
Ademas:
sindrome de Reye (encefalopatía aguda, degenneración gras de
visceras: hepática)
sobredosis : estimulación SNC, alcalosis y acidosis respiratoria
Intoxicación aguda
 CLASIFICACION AINEs
según grupo químico
ANILÍNICOS

Paracetamol o Acetaminofeno
500 mg c/6horas 10 mg/kg por dosis
Buen analgésico y antipirético
No produce irritación gástrica
Farmacocinética
5% metabolismo: N-acetilbenzoquinoneimina
metabolito reactivo atrapado por glutatión
Ademas :
• sobredosis (14 g adulto, ± ± 6 g niño):
• exceso metabolito
• Administrar N-acetilcisteína
 CLASIFICACION AINEs
según grupo químico
PIRAZOLÓNICOS
Más analgésicos y antipiréticos
Propifenazona
440 mg c/6horas 220 mg c/6 horas
Solamente en asociaciones
Metamizol o Dipirona
300-500 mg c/6 horas
Leve acción relajante músculo liso
También administración parenteral
Ademas}:
Leucopenia, agranulocitosis
Anemia aplástica
Parenteral, dosis altas: hipotensión
 CLASIFICACION AINEs
según grupo químico

PROPIONICOS

IBUPROFENO KETOPROFENO
200-400-600 mg c/6-8 h 50 mg c/8 h, 100 mg c/24 h
NAPROXENO FLURBIPROFENO
250-500 mg c/8-12 h 100 mg c/12 h

 Antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios potentes

 Farmacocinética
- Naproxeno absorción más lenta  sal sódica
 CLASIFICACION AINEs
según grupo químico

ANTRANÍLICOS o FENAMATOS
Más analgésicos ( mayor acción central)
Ac. Mefenámico Clonixinato de lisina
250-500 mg c/6h 125 mg c/6 h
Más antiinflamatorios
Ac. Meclofenámico
100 mg c/8 h
Clonixinato administración parenteral
Ac. Mefenámico: mareos, diarreas.
 CLASIFICACION AINEs
según grupo químico

ENOLICOS
Piroxicam Tenoxicam Meloxicam
10-20 mg 20 mg 7.5-15 mg

• Buenos antiinflamatorios
• Vida media larga, cada 24 horas
• Irritación gástrica marcada
- Meloxicam sería menor  por mayor inhibición COX-2
TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1)

Toxicidad gástrica
Unicos culpables de las lesiones gastrointestinales asociadas
con su empleo, posiblemente hay factores genéticos y
ambientales que predisponen el daño.
Dañan el estómago al privarlo del defecto citoprotector de las
prostaglandinas pero también afectan la mucosa gástrica
localmente.
 Mecanismos Protectores de la Mucosa Gástrica
Acido y pepsina Luz
gástrica
pH 2
HCI HCI
Efectos de las
HCO3 - HCO3 - HCO3 - HCO3 - Prostaglandinas
Capa mucosa
Epitelio • Espesor de la capa
gástrico mucosa
pH 7
• Gradiente de pH
Glándula • Secreción de Bicarbonato
gástrica • Flujo sanguíneo de la
mucosa

Adaptado de Collins
Collins,,
1990

9/18/98 — Celecoxib Story 56

TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1)

Efectos Renales
Alteran la función normal al interferir con la síntesis de las PGs que
participan en:
filtración glomerular
flujo renal
excreción sodio – agua
Nefritis intersticial y Necrosis tubular aguda
menores en pacientes normales
mayores en pacientes con:
· insuficiencia cardíaca
· cirrosis hepática
· nefropatías crónicas
· hipovolémicos
TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1)

Toxicidad hepática
El efecto puede ser hepatocelular (niveles de
transaminasas elevadas), colestáticos o de ambas
categorías.
Se presentan más a menudo con salicilatos, derivados
del ácido propiónico y derivados del ácido
fenilacético; con salicilatos,
Los niveles de transaminasas se aumentan de 3 a 4
veces y están implicadas en la génesis del Síndrome
de reyes.
TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1)

Toxicidad hematológica

Alteración de la agregación plaquetaria

Par ala mayoría de los pacientes, este efecto antiplaquetario no

tiene importancia clínica o se usa para prevenir enfermedades
cardiovasculares.

En pacientes con defectos hematológicos previos, debe tenerse

cuidado por ejemplo en pacientes con trombocitopenia con
recuento plaquetario inferior a 50.000 por ml3, pacientes
hemofílicos por defecto de factor VIII y IX y, en pacientes
intervenidos quirúrgicamente que tengan grandes superficies
sangrantes.
 INHIBIDORES ESPECÍFICOS COX-2
• La nueva generación de COX-2 selectivos, los coxibs, tienen
muy baja o ninguna actividad contra la COX-1.
 INHIBIDORES ESPECÍFICOS COX-2

• Los primeros inhibidores selectivos de la COX-2, los coxibs

celecoxib, rofecoxib y parecoxib se encuentran disponibles para
su uso clínico. 
• El valdecoxib y el etoricoxib se encuentran en la actualidad
sometidos a ensayos clínicos.
 INHIBIDORES ESPECÍFICOS COX-2

• Celecoxib (Celebrex )
100 mg. C/12 h
200 mg. C/24 h
 Aprobado por la FDA como antiinflamatorio
 No afecta la función plaquetaria
 No se recomienda en niños

• Rofecoxib (vioxx )
12.5-25 mg. C/24 h
50 mg. C/24 h para dolor post operatorio en cirugia oral
 Aprobado por la FDA como analgésico y antiinflamatorio
 Semejante a 800 mg de ibuprofeno
 No se recomienda en niños
 EFICACIA DE LOS COXIB

Dolor
Alivio efectivo del dolor por extracción dental, post Cx.
Celecoxib: 100 - 600 mg. Rofecoxib: 12.5 - 50 mg.
Osteoartritis
 Alivio efectivo del dolor por OA
 Eficacia comparable a AINEs tradicionales
 Celecoxib: 200 mg/d. Rofecoxib: 12.5 - 25 mg.

Artritis Reumatoide
 Alivio Efectivo del dolor e inflamación por Artritis
 Eficacia comparable a AINEs tradicionales
 Celecoxib: 100-200 mg , (Rofecoxib: 25-50 mg)
 EFICACIA DE LOS COXIB

• La toxicidad asociada con la terapéutica con AINEs se debe,

principalmente, a la inhibición de la COX-1, mientras que los
efectos terapéuticos beneficiosos derivan de la inhibición de la
enzima inducible COX-2.

• Los compuestos que inhiben de manera selectiva a la COX-2

son analgésicos y anti-inflamatorios, y presentan menor
toxicidad gástrica y renal, las que normalmente se asocian al
uso de los AINEs.
 EVENTOS ADVERSOS DE LOS COXIB?

• La inhibición completa de la COX-2 en los humanos podría implicar

riesgos aún desconocidos.

• Mientras que los efectos renales adversos han sido principalmente

atribuidos a la inhibición de la COX-1, ahora se reconoce que la
COX-2 desempeña un rol fisiológico en la homeostasis renal.

• La COX-2 del endotelio vascular también podría ser importante para

la vasoconstricción. En estudio reciente ha sugerido que la COX-2
podría tener un rol crucial en la protección contra el daño de la
mucosa gástrica.
 CONCLUSIONES

       El dolor (algesia) es un problema común a todas las áreas

de la odontología, por lo tanto, es importante entenderlo,
reducirlo al mínimo o prevenirlo (analgesia).
       El dolor clínico es más fácil de controlar si el analgésico se
toma antes de la aparición del dolor (no está claro si es un
mecanismo psicológico o farmacológico).
       Si el dolor post-operativo es tan severo que los analgésicos
orales son incapaces de hacerlo tolerable al paciente, será
necesario un mayor tratamiento clínico y no una mayor
analgesia.
       Una de las herramientas de la terapéutica moderna en
odontología es el uso de los AINEs como mejor elección.
 CONCLUSIONES

       Todos los AINEs presentan efectos adversos que deben

ser considerados y se estima que, entre 1 y 3% de la
población desarrolla efectos secundarios graves, incluso con
dosis mínimas.
       Se destaca el uso de los AINEs en el dolor agudo de tipo
leve a moderado y, en casos de dolor moderadamente intenso
a severo es útil añadir un opioide ligeramente potente a una
dosis total de un no opioide.
      La importancia terapéutica de los inhibidores selectivos de
la COX2 es que no ocasionan tantas reacciones adversas
como los AINEs clásicos. Sin embargo, deben de medicarse
con precaución y evitarlos en pacientes con problemas
renales, cardiovasculares y hepáticos.