COLITIS ULCERATIVA

Lorenzo Gerald Maco Chávez

 Definición
 La colitis ulcerosa también se conoce como Colitis
Ulcerativa Crónica Idiopática o Colitis Ulcerosa Crónica
Indeterminada y frecuentemente se abrevia como CUCI.
Es una enfermedad crónica, inflamatoria del colon (el
intestino grueso) y del recto. Está caracterizada por la
inflamación y ulceración de la pared interior del colon.
Los síntomas típicos incluyen diarrea (algunas veces
con sangre) y con frecuencia dolor abdominal.
 Epidemiología
 Se ha calculado una incidencia para la colitis ulcerosa (CU) de 3-
15 casos/10000 habitantes y una prevalencia de 50 – 80/100000
habitantes (1).

 Parece existir un gradiente decreciente norte-sur a nivel mundial,

incluso entre regiones concretas (2-7).

 Puede presentarse a cualquier edad, incluso en la infancia (8-10),

aunque es típico un pico de incidencia entre los 15 y 30 años.

 No hay especificidad de género (2, 3, 11)

 Se ha demostrado una mayor incidencia en población judía y

menor en población negra e hispana comparada con
caucasianos (12, 13)
 Etiología
 Están presentes tanto:

 Factores Genéticos

 Factores Ambientales
 Etiología: Factores Genéticos
 Parece seguir un patrón de herencia no mendeliana.

 Factores genéticos menos marcados que en la

enfermedad de Crohn.

 Los familiares de primer grado de pacientes afectos de

enfermedad inflamatoria intestinal (EII) tienen una
probabilidad entre 3 y 20 veces superior a la población
general de desarrollar dicha enfermedad.
Aproximadamente un 10 a 25% de los pacientes
afectados pueden identificar otro familiar con EII.

 La tasa de concordancia entre gemelos es de un 6%

 Etiología: Factores Ambientales

 Tabaquismo: numerosos estudios han demostrado una

correlación negativa entre el hábito tabáquico y la
presencia de CU, incluso la nicotina transdérmica ha
mejorado la sintomatología local de CU en formas leves-
moderadas, aunque no se ha visto efecto alguno sobre
parámetros objetivos de enfermedad.
Etiología: Factores Ambientales (cont)

Exposiciones en la infancia:

1. No se ha logrado demostrar el efecto beneficioso de

lactancia natural sobre el posterior desarrollo de CU
durante la adolescencia.

2. Estudios retrospectivos han identificado una alta

incidencia de intolerancia a las proteínas de leche de
vaca en la infancia de niños que posteriormente
desarrollaron EII.
Etiología: Factores Ambientales (cont)

Exposiciones en la infancia:

 Aunque previamente se había señalado la vacunación

contra sarampión como factor de riesgo para el
desarrollo de EII, estudios posteriores han desestimado
dicha hipótesis.
Etiología: Factores Ambientales (cont)

Factores dietéticos:

1. El consumo de margarina se ha relacionado con un

riesgo incrementado para el desarrollo de CU.

2. Numerosos estudios han refrendado la utilidad de los

ácidos grasos polinsaturados omega 3 en el tratamiento
de la EII.
Etiología: Factores Ambientales (cont)
Otros factores:

1. Numerosos estudios han sugerido que la

apendicectomía podría proteger contra el desarrollo de
CU, aunque su mecanismo de acción es desconocido.

2. Aunque estudios de cohortes prospectiva

demostraron un riesgo aumentado para el desarrollo de
CU en mujeres que consumían anticonceptivos orales,
estudios tipo casos y controles no han objetivado dicha
relación.
Patogenia
Patogenia: De la inflamación intestinal
Disrregulación del sistema inmunológico frente a
antígenos microbianos o dietarios presentes en la
luz intestinal:

1. Las células linfoides aisladas de lesiones de pacientes

con EII presentan numerosos marcadores de
activación .

2. El incremento de células linfoides B circulantes y

anticuerpos se ha relacionado con la patogénesis de la
EII.
Patogenia: De la inflamación intestinal
(cont)
3. Autoanticuerpos P-ANCA atípicos y otros autoanticuerpos
han sido identificados en pacientes con EII y sus familiares,
aunque ningún estudio ha demostrado todavía su implicación
directa en la patogénesis de dicha enfermedad y los títulos de
dichos anticuerpos no parecen correlacionarse con la intensidad
del proceso. La medición de dichos anticuerpos puede ser útil
para diferenciar CU (PANCA + y ASCA - ) y enfermedad de
Crohn (P-ANCA - y ASCA +).

4. La presencia de niveles anormales de citoquinas

inmunorreguladoras e inflamatorias se correlaciona con la
actividad de la EII en algunos estudios (53-54) . En modelos
murinos se ha demostrado la existencia de poblaciones
linfocitarias CD4 + que segregan grandes cantidades de IFNγ y
TNFα.
Patogenia: De la inflamación intestinal
(cont)
Respuesta inmune apropiada frente a antígenos
intraluminales (dietarios o microbianos) como consecuencia
de alteraciones intrínsecas en la barrera mucosa:

1. La importancia de la microflora bacteriana en la inducción

y/o mantenimiento de la enfermedad ha sido demostrada en
modelos murinos, hasta el punto de que ratones deficientes
en IL-2 e IL-10 por manipulación genética desarrollaron EII
en presencia de microflora bacteriana normal, pero no en
condiciones de ausencia microbiana.

2. El uso racional de agentes probióticos (lactobacilus, E.

Coli…) a demostrado mayor eficacia que el placebo en el
mantenimiento de la remisión de la enfermedad, incluso tan
efectivo como dosis bajas de mesalazina para tal efecto.
 Patogenia: De las manifestaciones
extraintestinales (cont)
Generalidades:

1. Básicamente se considera que pueden afectar a

cualquier órgano y que, a excepción de la colangitis
esclerosante primaria y la espondilitis anquilosante,
presentan un curso paralelo al de la propia afectación
intestinal, generalmente iniciadas por ésta.

2. El desarrollo de una manifestación extraintestinal

incrementa el riesgo para desarrollar otras
manifestaciones extraintestinales, apareciendo incluso
combinación de las mismas en el 25% de los pacientes,
lo que sugiere un nexo común en su patogénesis.
 Patogenia: De las manifestaciones
extraintestinales (cont)
Cuestiones genéticas:

Importantes en la patogénesis de la EII y sus

manifestaciones extraintestinales como ha demostrado
algún estudio.

1. La presencia de HLA-DRB1*0103 (DR103), B27 y B58

se ha relacionado con manifestaciones extraintestinales
de la CU, especialmente la afectación de articulaciones y
ojos.

2. El haplotipo HLA-B8/DR3 es frecuente en pacientes con

CU que padecen además colangitis esclerosante primaria.
Patogenia: De las manifestaciones
extraintestinales (cont)
Mecanismos inmunológicos:
La etiopatogenia de la mayoría de las manifestaciones
extraintestinales parece derivada fundamentalmente de
procesos de tipo autoinmune, con producción de
diversas citoquinas, habiéndose objetivado una gran
prevalencia de dichos procesos entre pacientes con CU
comparado con poblaciones control.

1. Se ha considerado que el desarrollo de células B

autorreactivas generaría autoanticuerpos contra
objetivos de superficie celular, proceso facilitado por las
células T CD4+ que contribuirían a la respuesta inmune
especialmente en individuos genéticamente
predispuestos.
 Patogenia: De las manifestaciones
extraintestinales (cont)
2. Células T autorreactivas (CD4+ o CD8+) pueden ser
estimuladas por antígenos microbianos de reactividad
cruzada con autoantígenos de tejido extracolónico.

3. Hace años ya se identificó una proteína colónica epitelial

(PCE) llamada P40, estructuralmente relacionada con la
tropomiosina (TM) que genera autoanticuerpos tipo IgG.
Con el desarrollo de anticuerpos monoconales contra dicha
proteína (7E12H12) se ha conseguido detectar reactividad
cruzada en el epitelio biliar, queratinocitos, epitelio ciliado
no pigmentado ocular y condrocitos. Además, se ha visto
un gradiente de densidad de dicho antígeno progresivo
desde ciego a recto, lo que se correlaciona con los
patrones habituales de afectación colónica en la CU,
donde el recto está generalmente lesionado.
Patogenia: De las manifestaciones
extraintestinales (cont)

4. Péptidos relacionados con la TM se pueden

comportar como autoantígenos especialmente la TM5,
isoforma más común de tropomiosina en células
epiteliales colónicas, que induce la formación de
autoanticuerpos IgG, respuesta mediada por
complemento y/o respuesta celular del tipo T. Dichas
isoformas de TM pueden encontrarse aisladas o
formando complejos con la PCE
 Clínica
Manifestaciones intestinales:

Afectación exclusiva del tramo colorrectal. La severidad

de la sintomatología a menudo se correlaciona con la
extensión anatómica de la enfermedad.

 Presentación inicial: suele ser gradual y generalmente precedida

por un episodio de sangrado rectal semanas o meses antes. En
ese momento se puede objetivar proctitis y/o colitis distal en un
tercio de los pacientes, colitis izquierda en otro tercio y pancolitis
en el tercio restante.

 Enfermedad leve: hace referencia a proctitis y/o colitis distal con

sangrado rectal intermitente, moco y menos de 4 deposiciones
diarreicas al día. Es rara la fiebre, dolor abdominal y pérdida de
peso o sangrado profuso.
 Clínica (cont)
 Enfermedad moderada: referida habitualmente a colitis
izquierda. El sangrado rectal es mayor con anemia
leve, dolor abdominal, febrícula y más de 10
deposiciones diarias.

 Enfermedad severa: pancolitis con afectación habitual

hasta ciego. A la sintomatología de las formas
moderadas se añade la presencia de cólicos
abdominales, fiebre en torno a 39,5ºC, pérdida de peso
y sangrado rectal que precisa a menudo soporte
hemoterápico. Cuando el proceso inflamatorio se
extiende a través de la mucosa intestinal y afecta la
musculatura colónica su motilidad se deteriora con
riesgo de desarrollar megacolon tóxico o incluso
perforación colónica.
Diferencias Clínicas entre Colitis
Ulcerativa y enfermedad de Crohn
Diferencias Histológicas entre enf. De
Crohn y Colitis Ulcerativa
Diferencias Endoscópicas entre enf.
De Crohn y Colitis Ulcerativa
Caracteristicas diferenciales entre la
Colitis Ulcerativa y la Enf. De Crohn
Formas Evolutivas de la Colitis
Ulcerativa
Punto de vista convencional, no cromoscópica del El mismo segmento de colon después de la aplicación
recto. Tenga en cuenta las lesiones de rojo local de una solución de índigo carmín al 0,5% (aumento
irregularidad de la mucosa. original 20). Tenga en cuenta la lesión de actividad que no
está cubierto con la solución de índigo carmín
 La lesión es un poco Cristal violeta (0,05%) cromoscopia se aplicó a la lesión y
de alta magnificación-
elevado con mucosas. imágenes adquiridas. La magnificación de imágenes se
muestra un tipo Kudo Vi cripta patrón
Colectomía: Se realizó la extirpación de la
lesión, fue diagnosticada histológicamente
como adenocarcinoma bien diferenciado.
Endoscopia de luz blanca de alta definición del
recto en un paciente con muchos años
UC. Esta zona se destaca la mucosa como una
lesión pálida granular en la fase activa
de la inflamación.
 Cristal violeta (0,05%), cromoscopia con
Indigo carmín 0,5%, se ha aplicado cromoscopia
imágenes de gran aumento, se muestra una
a la mucosa. Se puede apreciar una lesión plana
cripta tipo Kudo Vi. El diagnóstico final fue de
claramente definida, la depresión de la lesión está
una displasia de alto grado lesión neoplásica
delineada.
intraepitelial
Endoscópica imágenes que muestran un DALMs
(Displasia asociada a lesión o masas) no
similares a las adenoma. El mal ligeramente
elevado de lesiones displásicas circunscrita fue
visto en una mujer de 38 años de edad con una
historia de 17 años de colitis total.
 Lesiones superficiales planas en el
marco de la Colitis Ulcerativa

Vista inicial de la lesión. Primer plano Aerosol Indigo carmín

Ampliación de imagen (100) se
No se encontró Displasia
muestra un patrón Kudo IIIL de la
Histológicamente
cripta
Referencia Bibliográfica
 Jewell, DP. Ulcerative Colitis. In: Gastrointestinal and Liver
Disease: Pathophysiology/Diagnosis/Management,
Feldman, M, Scharschmidt, BF, Sleisenger, MH (Eds), WB
Saunders, Philadelphia 1998. p.1735

 Shivananda, S, Lennard-Jones, J, Logan, R, et al. Incidence

of inflammatory bowel disease across Europe: is there a
difference between north and south? Results of the
European Collaborative Study on Inflammatory Bowel
Disease (EC-IBD). Gut 1996; 39:690.

 Manousos, ON, Giannadaki, E, Mouzas, IA, et al. Ulcerative

colitis is as common in Crete as in northern Europe: a five-
year prospective study. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996;
8:893.
 Eaden JA, Abrams KR, Mayberry JF, et al. The risk of
colorectal cancer in ulcerative colitis: a meta-analysis.
Gut 2001;48:526–35.

 Jl Mendoza,r Lana,c Taxonera,c Alba,s Izquierdo, M

Diaz-rubio “Manifestaciones Extraintestinales de la
Enfermedad Inflamatoria Intestinal: Diferencias Entre La
Enfermedad de Crohn y La Colitis Ulcerosa” Medicina
Clínica, Septiembre 2006; 125(8):297-300

 De La Concha, EG, Fernandez-Arquero, M, Santa-Cruz,

S, et al. Positive and negative associations of distinct
HLA-DR2 subtypes with ulcerative colitis (UC). Clin Exp
Immunol 1997; 108:3