FACTORES
QUE
MODIFICAN
LA
TOXICIDAD
FACTORES
QUE
MODIFICAN
LA
TOXICIDAD
FACTORES
QUE
DEPENDEN
DEL
MEDIO
AMBIENTE
FACTORES
QUE
DEPENDEN
DEL
INDIVIDUO
FACTORES
DERIVADOS
DE
LAS
CONDICIONES
DE
ABSORCIN
FACTORES
QUE
DEPENDEN
DEL
MEDIO
AMBIENTE
CONDICIONES
CLIMTICAS
Y
METEOROLGICAS
INFLUYEN
EN
LA
FARMACOLOGA
DE
CIERTAS
SUSTANCIAS
DESEQUILIBRO
ORIGINADO
EN
EL
SISTEMA
NERVIOSO
FRENTES
DE
IONES
(ORIGINADOS
POR
LOS
CAMBIOS
DE
TIEMPO)
RUIDO
SOBRE
LA
RESPUESTA
TXICA
ACTIVIDAD
LUMNICA
ACTINISMO
ACCIN
QUMICA
DE
LA
LUZ;
SE
MANIFIESTA
EN
LOS
PROCESOS
TXICOS
LOS
CASOS
DE
SATURNISMO
AUMENTAN
EN
EL
VERANO
LA
INFLUENCIA
ACTNICA
DEL
SOL
Y
EL
AUMENTO
DE
LA
TEMPERATURA
MOVILIZAN
LOS
DEPSITOS
DE
PLOMO
DEL
TEJIDO
SEO
LA
EXPOSICIN
CORPORAL
A
LA
LUZ
DEL
VERANO
DRAMATIZA
LAS
REACCIONES
DE
HIPERSENSIBILIDAD
TETRACICLINAS,
AMINAS
AROMTICAS,
ETC
MAYOR
INCIDENCIA
DE
TUMORES
EN
LA
PIEL
(ANIMALES)
QUE
RECIBAN
CARCINGENOS
ES
MAYOR
CUANTA
MS
LUZ
INCIDE
LA
TEMPERATURA
AMBIENTAL
MODIFICA
LA
VELOCIDAD
DE
LAS
REACCIONES
QUMICAS
MODIFICA
LA
VASODILATACIN
SUPERFICIAL
ALTERA
EL
VOLUMEN
DE
SANGRE
CIRCULANTE
CANTIDAD
DE
TXICO
QUE
LLEGA
A
LOS
RECEPTORES
CAMBIOS
EN
LA
TEMPERATURA
AMBIENTAL
AFECTAN
A
LAS
FUNCIONES
CORPORALES
A
LOS
PROCESOS
TOXICOCINTICOS
A
LOS
PROCESOS
TOXICODINMICOS
INFLUYE
EN
LA
SEVERIDAD,
DURACIN
Y
NATURALEZA
DE
LOS
EFECTOS
TXICOS
LA
RESPUESTA
MS
COMN
SE
PRESENTA
EN
FORMA
DE
U;
LA
MENOR
TOXICIDAD
SE
PRESENTA
A
TEMPERATURA
MEDIA
EL
SEGUNDO
MODELO
ES
LA
RESPUESTA
LINEAL;
MAYOR
TOXICIDAD
AL
AUMENTAR
LA
TEMPERATURA
LA
TOXICIDAD
SE
MANTIENE
DURANTE
UN
RANGO
DE
TEMPERATURA
Y
DESPUS
DE
UN
VALOR
SE
INCREMENTA
LINEALMENTE
LA
TEMPERATURA
INFLUENCIA
LA
DURACIN
DE
LOS
EFECTOS
TXICOS
EL
SUEO
INDUCIDO
POR
BARBITRICOS
SE
ACORTA
CUANDO
LA
TEMPERATURA
SUBE
DE
LOS
26C
MODIFICA
LA
NATURALEZA
DEL
EFECTO
TXICO
CLORPROMAZINA
20-25C
PRODUCE
DEPRESIN
EN
EL
S.N.
Y
ATAXIA
A
+
DE
30C
PRODUCE
NERVIOSISMO,
CONVULSIONES
Y
MUERTE
LA
PRESIN
ATMOSFRICA
INFLUYE
EN
LA
ABSORCIN
DE
LOS
GASES
Y
VAPORES
AS
COMO
LA
ELIMINACIN
POR
VA
PULMONAR
LA
REACCIN
DE
LOS
TXICOS
CON
LOS
RECEPTORES
SER
MS
INTENSA
AL
AUMENTAR
LA
PRESIN
RELACIONES
ENTRE
LA
FARMACODINAMIA
Y
EL
RITMO
CIRCADIANO
INFLUYE
A
TRAVS
DE
LAS
VARIACIONES
DE
LOS
NIVELES
HEMTICOS
DE
LAS
HORMONAS
DURANTE
EL
DA
O
EN
EL
TRANSCURSO
DEL
AO
FACTORES
QUE
DEPENDEN
DEL
INDIVIDUO
(CONDICIONANTES
BIOLGICOS)
ESPECIE
LAS
DIFERENCIAS
DE
TOXICIDAD
PARA
DISTINTAS
ESPECIES
PRESENTA
UN
GRAVE
PROBLEMA
PARA
LA
DETERMINACIN
DE
DOSIS
TXICAS
MEDIANTE
EXPERIMENTACIN
APLICACIN
AL
HOMBRE
CARACOL,
CONEJO
Y
COBAYA:
BELLADONA
CABRA:
CICUTA
LOS
MS
SIMILARES
A
LA
ESPECIE
HUMANA
SON
MONO,
RATA,
CERDO
HIDROXILACIN
DE
LA
ANILINA
+
ORTO-AMINOFENOL
QUE
PARA-AMINOFENOL
MAYOR
SUSCEPTIBILIDAD
AL
EFECTO
TXICO
ETILENGLICOL
AC.
OXLICO
(PROCESO
DE
TOXIFICACIN;
GATO>RATA>COBAYA
ESPECIES
CANINAS
CARECEN
DE
N-ACETILTRANSFERASA
RAZA
SE
HAN
OBSERVADO
DIFERENTES
REACCIONES
A
LOS
TXICOS
POR
INDIVIDUOS
DE
DISTINTAS
RAZAS
LOS
DE
RAZA
NEGRA
SON
MS
RESISTENTES
A
LOS
DIFERENTES
VENENOS
EJ.
MIDITRICOS
RAZA
NEGRA
INSENSIBLES
A
LA
ADRELANINA
Y
LA
ATROPINA
APLICADAS
EN
EL
SACO
CONJUNTIVO
TAMBIN
EN
ANIMALES
SEXO
LAS
HORMONAS
IMPORTANTE
PAPEL
EN
EL
METABOLISMO
DE
LOS
TXICOS
ESTRGENOS
FAVORECEN
LA
SNTESIS
DE
ENZIMAS
SI
PERTENECEN
AL
SISTEMA
ELIMINADOR
DISMINUYE
EL
RIESGO
SI
PRODUCEN
METABOLITOS
MS
TXICOS
INCREMENTAN
LA
TOXICIDAD
LAS
RATAS
MACHO
METABOLIZAN
LOS
XENOBITICOS
MS
RPIDO
QUE
LAS
HEMBRAS
MACHO
MS
SUSCEPTIBLES
AL
CLOROFORMO
TESTOSTERONA
SOBRE
LA
ACTIVIDAD
MICROSMICA
HEPTICA
EL
ESTRADIL
EN
MACHOS
AUMENTA
LA
RESISTENCIA
PARATIN,
SCHRADAN
Y
WAFARINA
LA
MUJER
ESTUDIOS
TOXICOLGICOS
CON
LA
MITAD
DE
INDIVIDUOS
DE
AMBOS
SEXOS
EDAD
DIFERENCIAS
TOXICOLGICAS
NIO/ADULTO
ABSORCIN
DE
FARMACOS
EN
EL
NIO
POR
VA
ORAL
EST
MUY
ALTERADA
VACIAMIENTO
GSTRICO
LENTO
ABSORCIN
INTESTINAL
AUMENTADA
POR
MAYOR
PERMEABILIDAD
ABSORCIN
PERCUTNEA
Y
POR
LA
CONJUNTIVA
ES
MAYOR
EN
EL
NIO
EL
ANCIANO
ALCANZA
MS
PRONTAMENTE
LA
SATURACIN
DE
LOS
PROCESOS
TOXICOCINTICOS
QUE
EL
ADULTO
EDAD GERITRICA
Deterioro de la funcin heptica y renal.
Incremento del pH del jugo gstrico.
Disminucin de la motilidad intestinal
y atrofia de la mucosa.
Menor proporcin de albmina plasmtica
y otras protenas transportadoras.
Aumento del tejido adiposo y disminucin
de la masa muscular y el agua total.
IDIOSINCRASIA
CONJUNTO
DE
CARACTERSTICAS
QUE
DISTINGUEN
A
UN
INDIVIDUO
DE
SUS
CONGNERES
DIFERENTE
REACCIN
INDIVIDUAL
A
LOS
XENOBITICOS
GENTICO
ADQUIRIDO
POR
CONTACTOS
PREVIOS
CON
FRMACOS
HIPOSENSIBILIDAD
HIPERSENSIBILIDAD
HEMOGLOBINAS
H,
M
o
S
(SON
MS
SENSIBLES
A
LA
OXIDACIN
QUE
LA
HEMOGLOBINA
NORMAL)
FORMACIN
DE
METAHEMOGLOBINA
FAVISMO
GLUCOSA-6-FOSFATO
DESHIDROGENASA
(ANMIA
HEMOLTICA
DE
CARCTER
GENTICO)
ALERGIA
ESTADO
DE
HIPERSENSIBILIDAD
A
LOS
TXICOS
CONSECUENTE
CON
UN
PROCESO
DE
SENSIBILIZACIN
INMUNIDAD
ADQUIRIDA
HIPERSENSIBILIDAD
ADQUIRIDA
HIPOSENSIBILIDAD
ACETILADORES
RPIDOS
ACETILADORES
LENTOS
SEGN
LA
ACTIVIDAD
DE
LA
ENZIMA
ACETILTRANSFERASA
ENZIMA
QUE
INACTIVA
POR
ACETILACIN
LAS
SUSTANCIAS
CON
GRUPOS
AMINA:
SULFONAMIDAS,
HIDRACINAS,
ISONIAZIDA
POLIMORFISMOS
ENZIMTICOS
POLIMORFISMOS
GENTICOS
RESISTENCIA
A
LOS
TXICOS
VARA
SEGN:
SELECCIN
DE
MUTANTES
RESISTENTES
MUTACIN:
MODIFICACIN
DE
LOS
PATRONES
ENZIMTICOS;
POLIMORFISMOS
MODIFICACIONES
BIOQUMICAS
INDUCCIN
DE
SISTEMAS
ENZIMTICOS
METABOLIZANTES
ALTERACIONES
DE
LA
PERMEABILIDAD
CELULAR,
REDUCIENDO
LA
ENTRADA
DEL
TXICO
EN
LA
CLULA
DISMINUCIN
DE
LA
AFINIDAD
DE
LOS
RECEPTORES
TOLERANCIA
RESISTENCIA
ADQUIRIDA
TRAS
EL
CONTACTO
CON
EL
TXICO
POR
CUALQUIERA
DE
LOS
MECANISMOS
CITADOS
ANTERIORMENTE
ENFERMEDADES
EXISTENCIA
DE
LESIONES
O
DEFICIENCIAS
ORGNICAS
AUMENTA
EL
RIESGO
TXICO
INSUFICIENCIAS
HEPTICAS
(REDUCCIN
DE
LA
CAPACIDAD
GENERAL
METABOLIZANTE)
DEFICIENCIAS
RENALES
+
HEPTICAS
(PROLONGACIN
DEL
TIEMPO
DE
PERMANENCIA
DEL
TXICO
EN
EL
ORGANISMO)
ESTADO
DE
FATIGA
ORGANISMO
BAJO
DE
DEFENSAS
DEDICADO
A
EXCRETAR
RESIDUOS
METABLICOS
EXPERIMENTA
MAYOR
GRADO
DE
RIESGO
SITUACIN
PSICOSOCIAL
SEGN
SE
ENCUENTRE
UN
INDIVIDUO
AISLADO
O
EN
COMUNIDAD
DIFERENTE
REACCIN
ANTE
UN
TXICO
INTOXICACIONES
VOLUNTARIAS
SUICIDIO
DROGADICCIN
ESTADO DE SALUD
Insuficiencia heptica
(por reduccin de la
capacidad metabolizante general)
Insuficiencia renal
+
Insuficiencia heptica
Aumentan la vida media del txico
al prolongar el tiempo de
permanencia en el organismo
FACTORES
DERIVADOS
DE
LAS
CONDICIONES
DE
ABSORCIN
CLASE
DE
VA
DE
ABSORCIN
HEMTICA,
INHALATORIA,
RECTAL,
DIGESTIVA
Y
CUTNEA
A
MAYOR
ABSORCIN
MS
CONCENTRACIN
EN
SANGRE
MAYOR
INCIDENCIA
SOBRE
LOS
RECEPTORES
VA
ORAL
LA
VELOCIDAD
DE
ABSORCIN
DEPENDE
DE
ESTADO
DE
REPLECIN
O
VACO
EL
ESTMAGO
SI
EST
VACO
SORPRESA
PILRICA
Y
PASA
EL
TXICO
AL
DUODENO
DIRECTAMENTE
Y
SER
ABSORVIDO
CONCENTRACIN
DEL
TXICO
Y
TAMAO
DE
LA
DOSIS
A
MAYOR
CONCENTRACIN
EN
EL
MEDIO
DE
ABSORCIN
MAYOR
TOXICIDAD
CONMUTACIN
METABLICA
SE
SATURAN
PROCESOS
DE
EXCRECIN
Y
SE
MODIFICAN
MECANISMOS
DE
BIOTRANSFORMACIN
Ej.
ALILBENCENOS
A
BAJAS
DOSIS
O-DESMETILACIN
A
ALTAS
DOSIS
SE
SATURA
Y
SE
INCREMENTA
LA
FORMACIN
DE
1`-HIDROXIALILBENCENO
(CARCINGENO)
VELOCIDAD
DE
ADMINISTRACIN
DEPENDE
DEL
MEDIO
O
VEHCULO
EN
EL
QUE
VA
DISUELTO
EL
TXICO
NATURALEZA
QUMICA
DEL
TXICO
ESTADO
FSICO
COINCIDENCIA
CON
OTROS
FRMACOS
ABSORCIN
CASI
SIMULTNEA
DE
DIFERENTES
SUSTANCIAS
DE
ACTIVIDAD
FARMACOLGICA
PUEDE
CONDUCIR
A
MODIFICACIONES
TOXICOCINTICAS
FENMENOS
DE
MULTIPLICACIN
DE
SUS
MUTUAS
ACTIVIDADES
POTENCIACIN
DISMINUCIN
O
ANULACIN
DE
LAS
MISMAS
(ANTAGONISMO)
CRONOTOXICOLOGA
RELACIN
CON
EL
TIEMPO
DE
LOS
FACTORES
QUE
MODIFICAN
LA
TOXICIDAD
OBSERVACIONES
EN
VEGETALES
COMPORTAMIENTO
RTMICO
RITMOS
CIRCADIANOS
RESPONDEN
A
FRECUENCIAS
FSICAS
DEL
AMBIENTE
CICLO
LUZ-OSCURIDAD
TEMPERATURA
RITMOS
FISIOLGICOS
SINCRONIZADOS
A
DA-NOCHE
INDIVIDUOS
ALONDRAS
INDIVIDUOS
BHOS
CONCENTRACIONES
PLASMTICAS
DE
CORTISOL
HUMANOS
MXIMO
DE
SECRECIN
HACIA
LAS
6
HORAS
RATAS
MXIMO
DE
SECRECIN
HACIA
LAS
18
HORAS
RITMOS
PSICOLGICOS
HIPOTLAMO
(DISPOSITIVO
MEDIDOR
DEL
TIEMPO)
TERMOSENSIBLE
SINCRONIZADO
CON
LOS
CICLOS
METABLICOS
TIEMPO
PSIQUICO
RELACIN
CON
LA
TEMPERATURA
FIEBRE
TIEMPO
PSIQUICO
CONTRADO
*
EXCITANTES
(MEZCALINA.
ANFETAMINA,
LSD),
HORMONAS
TIROIDEAS
Y
OTROS
FRMACOS
ACELERADORES
DEL
METABOLISMO
TIEMPO
PSIQUICO
DILATADO
*
TRANQUILIZANTES
Y
ANTITIROIDEOS
DESCIENDEN
LA
TEMPERATURA
CORPORAL
<<RETRASO
DEL
TIEMPO
ENDGENO>>
CRONOSUSCEPTIBILIDAD
LA
SUSCEPTIBILIDAD
A
LOS
FRMACOS
Y
LA
VELOCIDAD
DE
SU
METABOLISMO
OSCILAN
CON
EL
TIEMPO
RITMICIDAD
DE
LOS
PROCESOS
TOXICOCINTICOS
Y
TOXICODINMICOS
VARIACIONES
ESTACIONALES
VARIACIN
ENZIMTICA
GLUCOSA-6-FOSFATASA
ARILHIDROCARBUROHIDROXILASA
PARAQUAT
FRENTES
DE
IONES
QUE
PRECEDEN
A
LAS
TORMENTAS
ECLIPSES
ALTERACIN
DE
FUERZAS
GRAVITACIONALES
DISTRIBUCIN
DE
CARGAS
ELCTRICAS
EN
LA
ATMSFERA
TERRESTRE
MANCHAS
SOLARES
CHORROS
DE
PROTONES
DEL
SOL
ATRAIDOS
POR
MASAS
NEGATIVAS
DE
JPITER
Y
LA
TIERRA
AL
ALINEARSE
TERREMOTOS
CON
EPICENTRO
A
250
Km
DEL
LABORATORIO
DESCENSO
DEL
GLUCGENO
HEPTICO
DE
RATA
EN
83%
