INTRODUCCIN

Los fibratos son

sustancias
qumicas
derivadas
del cido
fbrico (cido
clorofenoxiisobutrico). Actan estimulando los receptores nucleares denominados
receptores activados de proliferacin de los peroxisomas (PPAR). Por sus acciones en el
organismo, se utilizan para el tratamiento de la hipertrigliceridemia.
La hipertrigliceridemia (HTG) asociada con valores bajos de colesterol unido a
lipoprotenas de alta densidad (cHDL) es la dislipidemia de presentacin clnica ms
frecuente. Adems, es la alteracin lipdica caracterstica de pacientes con enfermedad
cardiaca coronaria. La HTG se debe a un aumento de la sntesis heptica de las
lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), en general por un exceso de grasa visceral,
o a un defecto en el aclaramiento de VLDL por hipoactividad de la lipoproteinlipasa (LPL)
de causa gentica o adquirida, y con frecuencia hay un defecto doble. Adems del cHDL
bajo, la HTG se asocia con la formacin de partculas LDL densas y pequeas, que son
muy aterognicas. Esto justifica que la HTG sea un factor de riesgo cardiovascular
independiente y deba tratarse con la misma intensidad que la hipercolesterolemia.
Actualmente, se recomiendan como deseables unas cifras de triglicridos (TG) <150
mg/dl. El tratamiento conservador de la HTG con dieta y normalizacin del peso es muy
eficaz, pero difcil de realizar en la prctica. El tratamiento farmacolgico convencional
de la HTG son los fibratos, agentes que activan el factor de transcripcin PPAR-. Esto
promueve la oxidacin de cidos grasos y estimula la actividad LPL, lo que reduce los TG,
y aumenta la sntesis de apoprotenas de las HDL, lo que incrementa las cifras de cHDL.
En promedio, los fibratos reducen los TG un 36% y aumentan el cHDL un 8%. En dosis de
2-4 g/da, los cidos grasos n-3 (AGn-3) de origen marino son tan eficaces como los
fibratos en la reduccin de TG y carecen de efectos secundarios. Los AGn-3 tambin son
ligandos de PPAR-, pero reducen la sntesis de cidos grasos por mecanismos
independientes, lo cual justifica que su efecto de reduccin de los TG sea
complementario del de los fibratos. La eficacia de los AGn-3 en la reduccin de TG se ha
demostrado en monoterapia y en tratamiento combinado con estatinas. En la HTG grave
del sndrome de quilomicronemia, los AGn-3 aaden su efecto al de los fibratos, con lo
que se consiguen reducciones adicionales de los TG de hasta un 50% y se minimiza el
riesgo de pancreatitis.

Clofibrato
Es un medicamento capaz de disminuir los niveles de colesterol y triglicridos de la
sangre disminuyendo su sntesis en el hgado e incrementando su eliminacin. Puede
prevenir los problemas circulatorios causados por la acumulacin de estas sustancias en
las venas y arterias del organismo.

INDICACIONES
Hiperlipoproteinemia:

Hipelipoproteinemia

severa

claramente

definida:

instaurar

el

tratamiento cuando no sea posible el control nicamente con dieta,

debindose acompaar cada hiperlipoproteinemia especfica de las

medidas dietticas apropiadas. Las hiperlipoproteinemias especficas
que responden a este tratamiento incluyen Fredrickson tipo IIa, IIb, III,
IV y V.

Hiperlipoproteinemia asociada a diabetes y retinopata diabtica

exudativa.

Xantomatosis: asociada con hiperlipoproteinemia.

Hiperfibrinogenemia

crnica:

en

asociacin

con

enfermedad

vascular

oclusiva.

CONTRAINDICACIONES

Contraindicado en pacientes alrgicos al clofibrato o a derivados del cido clofbrico, as

como en aquellos afectados por cirrosis biliar primaria (posible elevacin del colesterol),
afecciones hepticas y renales graves, historial de colelitiasis, alteraciones de la funcin
renal con valores de creatinina srica superiores a 6 mg/100 ml, en el sndrome
nefrotxico.

PRECAUCIONES
Puede agravar la enfermedad en pacientes con lcera pptica, insuficiencia
heptica, enfermedades cardiovasculares, clculos biliares (aumenta el
riesgo de trastornos biliares).
Efectos musculares: Se han asociado casos de rabdomiolisis y fallo renal con
el uso de frmacos hipolipemiantes tales como fibratos y estatinas (1
caso/100.000 tratados ao), ms frecuente en pacientes con insuficiencia
renal y posiblemente hipotiroidismo. La administracin concomitante de
fibratos y estatinas, o de estas con ciclosporina, puede incrementar el riesgo
de toxicidad muscular. Suspender la medicacin si hay elevacin marcada
(>10 veces el lmite superior normal) de creatina fosfoquinasa (CPK) o
sospecha de miopata.

INTERACCIONES

Existen datos clnicos de las siguientes interacciones:

Anticoagulantes

(warfarina):

potenciacin

de

la

accin

y/o

toxicidad

del

anticoagulante, con episodios de hemorragia. Se ha sugerido posible

desplazamiento de su unin a protenas plasmticos y/o aumento de la afinidad
por sus receptores.
Antidiabticos

orales(clorpropamida,

glibenclamida,

tolbutamida):

posible

potenciacin de la accin y/o toxicidad de las sulfonilureas, por posible

desplazamiento de su unin a proteinas plasmticas.
Furosemida: potenciacin de la accin de furosemida, con sndrome muscular y
aumento de la diuresis. Se ha sugerido competicin por la unin a protenas
plasmticas, con aumento de la fraccin libre de ambos medicamentos,
responsable de la sintomatologa muscular y aumento de diuresis.
Probenecid: aumento de los niveles plasmticos de clofibrato, con posible
potenciacin de su accin y/o toxicidad, por posible inhibicin de los procesos de
conjugacin del clofibrato.
Rifampicina: diminucin de los niveles plasmticos del metabolito activo de
clofibrato, por posible induccin de su metabolismo heptico.
Daptomicina. Riesgo de incremento considerable de la CPK, as como de
rabdomiolisis. Se recomienda evitar la administracin conjunta a menos que los
beneficios superen a los riesgos. En caso de administracin simultnea, los niveles
de CPK deben ser medidos ms de una vez por semana y los pacientes vigilados
de cualquier signo o sntoma que pueda representar una miopata.

EMBARAZO

Categora C de la FDA. El clofibrato atraviesa la placenta en ratas. En humanos no hay

estudios adecuados y bien controlados. El clofibrato se metaboliza por conjugacin con
glucurnico, ya que este sistema es inmaduro en el recin nacido, puede acumularse el
frmaco. El uso de este medicamento slo se acepta en caso de ausencia de alternativas
teraputicas ms seguras. El embarazo debe ser planificado, interrumpiendo el
tratamiento antes de la gestacin.

LACTANCIA

Se han detectado cantidades del metbolito activo del clofibrato (cido clofbrico) en
leche materna. No se recomienda el uso de clofibrato en madres lactantes.

NIOS

La seguridad y eficacia del clofibrato en nios menores de 14 aos no han sido

establecidas. Uso no recomendado.

ANCIANOS

En ancianos con insuficiencia heptica y/o renal clnicamente significativa, el uso de este
frmaco est contraindicado ya que puede elevar los niveles de colesterol. Si la
insuficiencia renal es moderada se recomienda ajuste posolgico. Adems, se suele
recomendar monitorizacin de parmetros de funcionalidad heptica en pacientes
geritricos con enfermedad heptica.

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos son una prolongacin de la accin farmacolgica y afectan

principalmente al aparato digestivo. Las reacciones adversas ms caractersticas son:
Frecuentemente (10-25%): nuseas.
Ocasionalmente (1-9%): vmitos, diarrea, dispepsia, flatulencia, distensin
abdominal, alteraciones del gusto, polifagia y aumento de peso, cefalea,
astenia o somnolencia, mareos, erupciones exantemticas, prurito, alopecia,
sequedad de pelo y/o piel, anemia o leucopenia, visin borrosa.
Raramente

(-Excepcionalmente

(El

tratamiento

debe

ser

suspendido

inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algn episodio

de miositis, rabdomiolisis, un incremento marcado de los valores de creatinfosfoquinasa o de los enzimas hepticos, o una leucopenia.
El clofibrato puede alterar algunas pruebas de laboratorio.

El frmaco obtenido tiene el nombre comn de clofibrato de etilo, el mecanismo de

reaccin implica la formacin de un carbeno con el cloroformo, el carbeno es una especie
deficiente en electrones , dos enlaces y un par libre de electrones, estas caractersticas
de dan al carbeno la capacidad de ser ser nucleoflico y electroflico.

Posteriormente se har una esterificacin en donde obtendremos el ster del acido

carboxlico formado anteriormente, tiene el siguiente mecanismo:

Etapa 1. Protonacin del grupo carboxilo

Etapa 2. Ataque nuclefio del metanol al carbono del grupo carboxilo (Adicin)

Etapa 3. Eliminacin de agua

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS

ACCION

FARMACOLOGICA:

El

clofibrato

es

un

ster

del

cido

paraclorofenoxiisobutrico, produce una marcada reduccin en los niveles de VLDL,

LDL y triglicridos. No altera los niveles ni de los quilomicrones, ni de HDL (aunque
estas ltimas pueden elevarse durante el tratamiento). El mecanismo de accin no
ha sido establecido definitivamente. El clofibrato inhibira la liberacin de
lipoprotenas (particularmente VLDL), potenciando la accin de la enzima
lipoproteinlipasa, e incrementando la excrecin fecal de esteroles. Disminuye la
sntesis heptica de los triglicridos y reduce la relacin: VLDL+ LDL HDL en un
plazo de 2 a 5 das. El clofibrato posee tambin accin antiagregante plaquetaria;
aumenta la actividad fibrinoltica; disminuye los niveles sanguneos
(anormalmente elevados) de fibringeno y cido rico. Antidiurtico, el clofibrato
estimula la liberacin hipofisaria de la hormona antidiurtica.

FARMACOCINETICA: El clofibrato Se absorbe por completo pero con lentitud en el

intestino, apareciendo en el plasma en forma desesterificada, como cido
clorofenoxiisobutrico. La unin del cido a protenas plasmticas es del 95%-97%,
la unin a albmina se encuentra reducida en pacientes con insuficiencia renal y
cirrosis heptica. Su pico de accin se alcanza a las 3-6 horas, vida media entre 10
y 25 horas. Entre el 95% y 99% de una dosis oral de clofibrato es excretada en
orina, en forma libre y conjugada. El comienzo de la accin es de 2-5 das y el
efecto mximo se obtiene a las 3 semanas de tratamiento continuado.

DISTRIBUCION: Su volumen aparente de distribucin es de 5,5 l/kg.

MODIFICACIONES PATOLOGICAS DE LA FARMACOCINETICA: Su semivida de

eliminacin desciende a 6-10 h en pacientes con sndrome nefrtico.

REVISIN BIBLIOGRFICA (ESTRATEGIA EMPLEADA Y RESULTADOS

DE LA BSQUEDA)
Se realiz una primera bsqueda en la plataforma SciFinder. Encontrando mtodos
similares de acuerdo a los reactivos y al producto solicitado.
Tambin realizamos bsquedas en Google para saber ms sobre el frmaco.
En Google Acadmico para encontrar artculos relacionados al frmaco.
En Google Patentes se encontraron 2, una patente de fibratos y otra con el ttulo
Mtodos para reducir colesterol en la sangre
Se realiz una ltima bsqueda para encontrar el esquema de reacciones que se
llevaran a cabo. Y recurrimos de nuevo a SciFinder encontrando una breve descripcin
del frmaco.

REFERENCIAS
https://scifinder.cas.org/scifinder/login?TYPE=33554433&REALMOID=06-b7b15cf0642b-1005-963a830c809fff21&GUID=&SMAUTHREASON=0&METHOD=GET&SMAGENTNAME=-SMhEdMrr8kakJIxTutm%2bZujiBF7F9Q6Ma4U%2byWdzSHowbereAUWI8l
%2b1tINLb1QwMA&TARGET=-SM-http%3a%2f%2fscifinder%2ecas%2eorg
%3a443%2fscifinder%2f
http://www.google.es/patents/US4739101

 https://www.google.es/patents/US3262850?
dq=3262850&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwj65bLmbzJAhXEPj4KHePHCkQQ6AEIHTAA
http://www.revespcardiol.org/es/tratamiento-hipertrigliceridemia-fibratos-frenteacidos/articulo/13091599/
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http://mx.prvademecum.com/droga.php?droga=957
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http://www.quimicaorganica.org/foro/95-sintesis-organica/3926-ayuda-con-sintesisde-un-f%C3%A1rmaco.html