PRACTICA 6.
FRMACOS CARDIOTNICOS
Arteaga Zamperio Ruth Lizbeth, Baez Navarro Carlos Enrique, Guerrero Arroyo
Jonathan, Yez Osorio Brbara Alejandra. Asesor: Valentn Islas Prez.
Universidad Nacional Autnoma de Mxico , Facultad de Estudios Superiores
Zaragoza, Laboratorio de Evaluacin de Frmacos y Medicamentos II L-202.
Grupo: 2701
RESUMEN
La prctica realizada se efectu en 2
sesiones, en la primera de stas se utiliz un programa de computadora simulador, en el cual se pueden observar los
fenmenos de inotropismo y cronotropismo del corazn, ya sea en estado basal o
despus de exponerlo a estmulos elctricos, o tambin a diferentes frmacos
cardiotnicos como son Digoxina, Epinefrina, Atropina, Pilocarpina, etc. En la
segunda sesin se valor el efecto de 4
frmacos cardiotnicos (Digoxina, Epinefrina, Pilocarpina y Atropina) y 3 soluciones electrolticas (Cloruro de sodio, Cloruro de potasio y cloruro de calcio) en pulgas de agua, a las que se observ el corazn en un microscopio y se valor el cronotropismo antes y despus de suministrar el frmaco. Se observ que en la mayora de los casos el resultado del cronotropismo no era el esperado, por ejemplo
la pilocarpina debera haber ocasionado
una mayor fuerza de contraccin en el
corazn y con ello ocasionar cronotropismo negativo, sin embargo, se observ un
cronotropismo positivo muy visible.
ABSCTRACT
INTRODUCCIN
The practice done was done in 2 sessions , the first of these a software simulator , which can be observed
phenomena inotropic and chronotropic
heart , either at baseline or after exposure to electrical stimuli was used , or
also to different cardiac drugs such as
digoxin , epinephrine , atropine , pilocarpine , etc. . In the second session
the effect of 4 cardiotonic drugs ( digoxin , epinephrine , pilocarpine and atropine ) and 3 electrolyte solutions ( sodium chloride , potassium chloride and
calcium chloride ) in water fleas , which
the heart was observed was assessed
a microscope and was evaluated chronotropism before and after delivering
the drug . It was noted that in most
cases the result was not expected cronotropism eg pilocarpine should have
resulted in an increased force of contraction in the heart and thereby causing negative chronotropy , however , a
visible positive chronotropic observed .
Los cardiotnicos son Medicamentos
PROCEDIMIENTO
OBJETIVOS
Alcanzar y demostrar el efecto txico de la digoxina.
Demostrarlos efectos inotrpicos positivos y cronotrpicos negativos de la digoxina.
Comparar los efectos cardiotnicos producidos por
la digoxina y la epinefrina, atropina, pilocarpina,
sodio, potasio y calcio.
Corazn
Imagen 1. Pulga de agua
vista al microscopio (10X)
en la que se observa el
corazn.
que incrementan la contractilidad cardaca (inotropismo +), se utilizan en el
tratamiento de la insuficiencia cardaca.
La insuficiencia cardiaca es una afeccin
en la cual el corazn no puede bombear
suficiente sangre al resto del cuerpo. Los
digitlicos son los cardiotnicos ms antiguos utilizados en el tratamiento de la
insuficiencia cardiaca, son sustancias de
origen natural, cuya fuente importante de
obtencin es la Digitalis purprea o Digitalis lanata y el prototipo es la digoxina,
medicamento compuesto por un ncleo
esteroidado con un anillo lactona de cinco miembros no saturados en posicin
17 y una serie de azcares unidos al carbono 3 del ncleo, cuya relacin estructura-actividad le confiere las actividades
farmacocinticas y farmacodinmicas.
Siendo el ncleo esteroide y la lactona
responsables de su actividad cardiotnica, los residuos glucosdicos influyen en
la absorcin, la vida media y su biotransformacin.
HIPTESIS
Si los cardiotnicos son frmacos que inhiben la ATPasa de Na+/K+ de la membrana que producen una menor salida de
sodio llevando a un intercambio de Na+/Ca2+, lo que concluye en una mayor disponibilidad de calcio en el complejo actina-miosina, entonces se espera que en las pulgas de agua exista un aumento en la fuerza de contraccin en el corazn
(inotropismo +) y con ello ocasionar cronotropismo negativo (frecuencia cardiaca disminuida).
RESULTADOS
Tabla 1. Resultados del conteo de latidos por minuto (lpm) que presentaron las pulgas de agua antes (estado basal) y
despus de la adicin de la sustancia a evaluar.
Estado basal (lpm)
Efecto despus de la adicin
(lpm)
Sustancia a evaluar
Mediciones
Pilocarpina
Epinefrina
Atropina
Digoxina
Sodio
Calcio
Potasio
Magnesio
168
202
186
200
187
195
270
265
250
226
219
220
240
260
250
250
234
226
220
232
210
192
210
196
Promedio
185
194
262
222
250
237
221
199
Mediciones
212
220
223
255
243
260
250
245
258
166
183
194
210
206
227
310
260
250
258
263
236
197
218
215
Promedio
218
253
251
181
214
273
252
210
Se realizaron tres mediciones en estado basal y en la aplicacin de la sustancia a evaluar y se calcul el promedio de lpm
para realizar la comparacin y observar el efecto cronotrpico de cada una de ellas.
ANLISIS DE RESULTADOS
Se observ que en la mayora de los casos el resultado del cronotropismo no era el esperado, por ejemplo, la pilocarpina
que es un frmaco agonista de los receptores muscarnicos debera haber ocasionado una mayor fuerza de contraccin
en el corazn y con ello ocasionar cronotropismo negativo, sin embargo, se observ un cronotropismo positivo muy visible; por su parte en el simulador al evaluar esta sustancia s se apreci un cronotropismo negativo y un inotropismo positivo, que a su vez tambin es incorrecto tericamente, debido a que a nivel de musculo cardiaco los receptores muscarnicos especficos encontrados son los de tipo M2 que a l ser activados ocasionan efectos inotrpicos y cronotrpicos negativos, debido a que a diferencia de otros receptores muscarnicos, este tiene efecto inhibitorios, causando disminucin
de AMPc y reduciendo la actividad de los canales de potasio.
En el caso de la epinefrina s se logr observar el resultado esperado, tanto en el simulador como en la pulga de agua,
que fue un efecto cronotrpico positivo, dada su relacin con el SN simptico (especial para casos de accin), que aumenta frecuencia cardiaca para lograr mayor irrigacin en tejidos y favorecer la gluclisis aerobia y glucogenlisis que
traen fuerza de contraccin al producir el ATP necesario para los msculos del cuerpo.
Para el caso del calcio, el potasio y el magnesio, se observ en la pulga de agua un cronotropismo positivo, que para el
calcio y el potasio especficamente fue lo contrario a lo observado en el simulador; para el calcio se esperara un cronotropismo negativo dado un inotropismo positivo, debido a que el aumento de su concentracin extracelular aumenta tambin la actividad de sus transportadores y con ello la contraccin muscular, sin embargo , a altas concentraciones, este
ion desestabiliza la proteincinasa C intracelular que es una enzima reguladora de la contraccin muscular, ocasionando
una diminucin de esta y con ella la estabilizacin del cronotropismo y la disminucin del inotropismo.
El potasio por su parte debera ocasionar un inotropismo positivo y un cronotropismo negativo, debido al aumento de las
contracciones por sus altas concentraciones extracelulares y que permitiran su difusin y aumentara el recambio de
calcio y sodio.
El Magnesio es un ion que interviene en la contraccin muscular al permitir la desfosforilacin de ATP en las cadenas de
miosina , por lo que al colocar este ion en disolucin se esperara un aumento en la contraccin muscular, es decir un
inotropismo positivo y con ello un cronotropismo negativa, aunque se observ lo contrario. En el caso de las sustancias
con efecto cronotrpico negativo s se observ de manera prctica lo esperado tericamente, estas sustancias fueron la
atropina, la digoxina y el sodio, que de diferentes maneras favorecen la contraccin muscular causando un inotropismo
positivo y un cronotropismo negativo.
Lamentablemente, un factor crucial en esta prctica es el conteo de latidos del corazn de la pulga de agua y esto debido a su velocidad, acarrea muchos errores como se puede observar en los resultados, debido a que entre los latidos registrados para los estados basales, incluso en una misma pulga, hay mucha variabilidad; y contrariamente a lo que se
esperara, que con el paso del tiempo el corazn de la pulga se estabilizara o esta muriera por un exceso de trabajo cardiaco, los latidos registrados despus de administrar cada sustancia siguen siendo de valores similares. Por estas razones, los resultados observados de manera prctica no son del todo confiables, sin contar que en cuanto a lo observado
en el simulador, hay varios errores en ste respecto a la informacin terica.
CONCLUSIN
Se observ el efecto inotrpico de diferentes sustancias a travs de un simulador y de manera prctica se pudo apreciar
el efecto cronotrpico de stas, logrndose diferenciar entre el estado basal de latidos y un cronotropismo negativo o
positivo en el corazn de la pulga de agua.
Lo observado mediante el simulador y en la prctica tuvo demasiadas diferencias respecto a los efectos causados por las
sustancias, que a su vez comparado con informacin terica demuestra que el simulador es el mejor medio para evaluar
efectos inotrpicos y cronotrpicos, aunque tambin posee ciertos errores o informacin que no coincide con la reportada en la literatura.
REFERENCIAS
1.
Pasteln Hernndez G. Farmacologa de los agentes inotrpicos. Mxico: Arch. Card de Mex; (72) Sup. 1; Ene-Mar
2002; S156-S162.
2.
Goodman & Gillman's, Las bases Farmacolgicas de La teraputica, 10" ed., Mc. Graw Hill, Mxico 2003 .
3.
Bertrand G. Katzung, Farmacologa Bsica y Clnica, 8a ed., Manual Moderno, Mxico 2002 .
4.
Barastegui, AC, Esquemas y prcticas de Farmacologa. Espaxs, Espaa 1976.
