ANTILIPIDEMICOS
FISIOLOGIA
O Lipoprotenas: La funcin de las
lipoprotenas plasmticas es transportar
molculas lipidias de unos rganos a otros
en el medio acuoso del plasma.
VALORES DEL PERFIL
LIPIDICO
Colesterol total
en suero
< 200mg/dL
= valores
deseados
200239mg/dL
= limite de
riesgo elevado
240mg/dL y
sobre = alto
riesgo
Colesterol HDL
Con el
colesterol-HDL
mientras ms
alto es mejor.
< 40mg/dL para
hombres y <
50mg/dL para
mujeres = un
riesgo alto
4050mg/dL
para hombres
y 50-60mg/dL
para mujeres
= valores
normales
> 60mg/dL se
asocia a un cierto
nivel de proteccin
contra enfermedad
cardiaca
Colesterol - LDL
Con el
colesterol-LDL
mientras ms
bajo es mejor.
< 100mg/dL =
valores ptimos
100mg/dL
129mg/dL =
ptimo a casi
ptimo
130mg/dL
159mg/dL =
limite de alto
riesgo
160mg/dL
189mg/dL =
alto riesgo
190mg/dL y ms
arriba = riesgo
muy alto
Triglicridos
Con los triglicridos
mientras ms bajo
es mejor. <
150mg/dL = normal
150mg/dL
199mg/dL = limite
de alto riesgo
200mg/dL
499mg/dL = alto
riesgo
> 500mg/dL =
riesgo muy alto
DISLIPIDEMIAS O
HIPERLIPIDEMIAS
O Alteracin del metabolismo de los lpidos,
O
alteracin de las concentraciones de lpidos
lipoprotenas en la sangre.
Las hiperlipidemias se caracterizan por
una elevacin marcada de las
concentracin de TG, colesterol y
lipoprotenas en la sangre.
CLASIFICACION
O PRIMARIA: trastornos innatos del
metabolismo lipidio.
O SECUNDARIA: consecuencia de un
desorden subyacente que altera el
metabolismo intermediario.
PRIMARIA
tipo
Sinonimo
Defecto
molecular
Sindrome de BuergerGruetz,
hiperlipoproteinemia
primaria o
hiperquilomicronemia
familiar
Lipoproteina
Lipasa y Apo C2
IIa
Hipercolesterolemia
poligenetica o familiar
IIb
Hiperlipidemia mixta
III
Sintesis
Disbetalipoproteinemia
defectuosa de
familiar
Apo E
prevalencia
Rara
lipidos plasmaticos
colesterol
trigliceridos
lipoproteinas
plasmaticas
ldl vldl qm
(>1000mg/dL)
Receptores LDL Frecuente
(>300
mg/dL)
Receptores LDL
Frecuente
Apo B
Infrecuente
(300 - 500
mg/dL)
Frecuente
(200 - 1000
mg/dL)
Rara
(>1000mg/dL)
IV
Hiperlipidemia familiar
sintesis VLDL y
Catabolismo
VLDL
Hipertriacilgliceridemia
endogena
sintesis VLDL y
Lipoproteina
Lipasa
SECUNDARIA
DIAGNOSTICO
TRATAMIENTO
O Hipolipemiantes
O Clasificacin :
O Estatinas
O Resinas de intercambio (secuestrantes de
cidos biliares)
O Fibratos
O Acido nicotnico
O Inhibidores de la absorcin del colesterol
ESTATINAS
Son inhibidores
competitivos de la 3hidroxi-3-metilglutaril
coenzima A (HMG-CoA)
reductasa, enzima clave
que regula la velocidad de
biosntesis del colesterol,
aumentando el nmero de
receptores de LDL y el
catabolismo de estas
lipoprotenas.
INDICACIONES DE LAS
ESTATINAS
O Hipercolesterolemia familiar
heterocigotica o poligenica.
O Hiperlipidemiafamiliar
combinada.
O Alteracin de la eliminacin
de remanentes.
O Hiperlipidemia de las
diabetes e insuficiencia renal.
EFECTOS DE LAS ESTATINAS
REDUCCION
c-LDL (5)
INCREMENTO
HDL (%)
REDUCCION
TG (%)
ATORVASTATINA
26 60
5 13
17 53
FLUVASTATINA
22 36
3 11
12 25
LOVASTATINA
21 42
2 10
6 27
PRAVASTATINA
22 34
2 12
15 24
ROSUVASTATIN
A
45 63
8 14
10 35
SIMVASTATINA
26 47
8 16
12 34
EFECTOS ADVERSOS DE
ESTATINAS
O Trastornos de la sangre y del sistema
O
O
O
O
O
linfatico.
Trastornos del sistema nerviso.
Trastorno del oido y del laberinto.
Trastornos gastrointestinales.
Trastornos de la piel y tejido subcutaneo.
Trastornos psiquiatricos.
Interacciones
Interacciones
CONTRAINDICACIONES DE
LAS ESTATNAS
O Hipersensibilidad a cualquier estatina
O Hepatopatia activa o elevaciones
O
O
O
O
O
persistentes.
Embarazo y lactancia.
Inhibidores potentes de la CYP3A4.
Insuficiencia renal.
Hipotiroidismo sin controlar.
Alcoholismo
RESINAS DE INTERCAMBIO
O Resinas fijadores de acidos
biliares, (Colestiramina y
Colestipol) son
medicamentos coadyuvant
es de las Estatinas, estos
farmacos se combinan con
los acidos biliares en el
intestino para formar
complejos insolubles, no
absorbibles que se excretan
en las heces sin mayor
cambio.
INDICACIONES DE LAS
RESINAS
O Hipercolesterolemia sin
hipertrigliciridemia.
O Hipercolesterolemia familiar heterocigotica
o poligenica.
O Forma hipercolesterolemica de
hiperlipidemia.
EFECTOS ADVESOS A
ORGANO SISTEMA
EFECO SECUNDARIO
RESINAS
Electrolitos (pacientes
con Colestiramina)
Metablicos
Hgado
Trasto gastrointestinal
Interacciones
Acidosis hipercloremica en nios y pacientes con
insuficiencia renal.
Aumento de TG en un 10%, dada la mala absorcion
grasa, puede causar deficit de vitaminas liposolubles y
acido folico.
Moderado aumento de aminotransferasas.
Esteatorrea (grasa en las heces), dolor abdominal,
distencion, nauseas, estreimientos, hemorroides,
disminucion de la absorcion de vit. D en nios.
Liga warfarina, digoxina, tiazidas, tiroxinas y estatinas.
CONTRAINDICACIONES DE
LAS RESINAS DE
INTERCAMBIO
O Hipertrigliceridemia(en monoterapia).
FIBRATOS (derivados del
acido fibrico)
O Son una clase de drogas que inhiben la
produccin de VLDL mientras que
aumentan su depuracin, como resultado
de una estimulacin en la actividad de la
Lipoprotein lipasa.
O Adems Favorecen la oxidacin de acidos
grasos en los peroxisomas y las
mitocondrias.
INDICACIONES DE LOS
FIBRATOS
O Hipergliciremia mayor a 1000mg/dl.
O Trastorno de eliminacion de remanentes.
O Hiperlipidemia familiar combinada.
O Hipoalfalipoproteinemia familiar
(sindrome de HDL baja).
Interacciones
Se precisa especial control mdico en las
siguientes circunstancias:
O Uso concomitante de anticoagulante oral
(ajuste de dosis/ interfiere con la unin de
warfarina).
O Asociacin con estatinas rabdomiolisis.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS
FIBRATOS
Reacciones adversas de los fibratos.
Sistema implicado.
Grupo
CIOSM.
Tipo de reaccin.
Aparato Digestivo
Frecuentes.
Molestias gastrointestinales: anorexia, sensacin de opresin del
estmago, nuseas.
Raras.
Litiasis biliar y aumentos reversibles de las transaminasas hepticas.
Frecuentes.
Erupcin cutnea, prurito, urticaria.
Raras.
Fotosensibilidad, alopecia.
Alteraciones
hematolgicas.
Raras.
Anemia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia.
Aparato
genitourinario.
Muy
Frecuentes.
Ligeros incrementos en la creatinina srica.
Disfuncin erctil (clofibrato)
Raras.
Disminucin de la libido, disfuncin erctil.
Frecuentes.
Mialgia, debilidad muscular, calambres musculares y aumentos
considerables de la creatina quinasa.
Raras.
Rabdomiolisis cuando se asocian con estatinas.
Raras.
Cefalea y vrtigo.
Piel y tejido
subcutneo.
Sistema musculoesqueltico.
Sistema nervioso
central.
ACIDO NICOTINICO
O Es una vitamina hidrosolubles que a dosis
mucho mayores que a las cuales se observa
su efecto vitamnico, disminuye los niveles
de LDL y VLDL, adems de incrementar los
niveles de HDL.
O Disminuye la sntesis heptica de VLDL y
LDL, se ha visto que aumenta el ndice de
retiro de triglicridos plasmticos.
INDICACIONES DEL ACIDO
NICOTINICO
O Indicado en la
mayora de formas
de
hiperlipoproteinemi
a (tipo II, III, IV y V)
y en los pacientes
con HDL
disminuido.
FARMACOCINETICA
Absorcin
97 %
Unin a protenas
50 %
Vida media
45 min.
Metabolismo
Heptic
o
Comienzo de
accin
2 horas
Duracin del efecto
45
horas
EFECTOS ADVERSOS DEL
ACIDO NICOTINICO
ORGANO O
SISTEMA
EFECTO SECUNDARIO
Piel
Rubor , prurito, anatosis nigricans
Ojos
Conjuntivitis, edema macula,
desprendimiento de retina.
Hgado
Moderado aumento de aminotrasnferas,
hepatitis.
Tracto
Pirosis, estreimiento o diarrea.
gastrointestinal
Muscular
Miosistis
Corazn
Arritmia supraventricular
Metablicos
Hiperglicemia, hiperuricemia.
INHIBIDORES DE LA ABSORCION DE
COLESTEROL
Indicacin
Posologa
Met Adam
Contraindi
Adyuvante a la dieta en pacientes con
hipercolesterolemia 1aria
Oral.: 10 mg/da. Tomar 2 h antes o 4 h despus de
la administracin de un secuestrante de c. biliares.
Va oral
Hipersensibilidad
Interacciones
O
O
Administracin simultnea de anticidos reduce la tasa
de absorcin.
Administracin simultnea de colestiramina reduce el
valor medio de la concentracin plasmtica de sta
aproximadamente en un 55%.
Administracin concomitante de fenofibrato o
gemfibrozilo aumenta la concentracin total de
Ezetimiba entre 1,5 y 1,7 veces.
Reacciones adversas
Artralgia
Aumento gamma-glutamil tranfersas
Cefalea
Dolor abdominal, sinusitis , diarrea
Rash, urticaria, eritema multiforme.
Otros Tratamientos
1. Estrgenos: Disminuyen las LDL (10%) y
aumentan las HDL (15%)
2. Fibra de la dieta: avena, psyllium, frutas,
verduras que disminuyen el colesterol en 5-10%
3. cidos omega-3: Disminuyen los Triglicridos
en un 30%
Tratamiento Combinado
O Si las concentraciones de VLDL estn muy altas
durante el tratamiento de la
hipercolesterolemia con una resina fijadora.
O Elevacion inicial marcada de LDL y VLDL.
O Si LDL o VLDL no se normalizan con un solo
agente.
O Cuando coexisten altas concentraciones de
Lp(a).
Combinaciones
O Gemfibrozil y Resina fijadora: HLFC, mayor riesgo
O
O
O
O
de colelitiasis
Inhibidores de la HMG CoA reductasa y Resina
fijadora: HCF
Acido Nicotnico y Resina fijadora: HLFC HCHT
Acido Nicotnico e Inhibidores de la HMG CoA
reductasa : HCFC- HLFC
Resina fijadora, Acido Nicotnico e inhibidor de
reductasa: Hipercolesterolemia con Hiperlipidemia
