Dislipidemias

Dr. Hugo Abel Pinto Ramrez

Especialidad en Medicina familiar y
Especialista en Urgencias, Maestra en
Farmacologa (2011)

El Colesterol
Del griego kole (bilis) y stereos (slido),
se identifico por primera vez
en clculos biliares por
Michel Eugne Chevreul
quien lo llamo colesterina.
Lpido , cuya estructura se basa en el ester
ciclopentanoperhidrofenantreno, se distingue una cabeza
polar (hidroxilo) y una cola apolar
Molcula hidrfoba, soluble en disolventes apolares
Biosntesis en el retculo endoplsmico (liso) de virtualmente
todas las clulas animales
1941, determino su procedencia a partir del Acetato, en
forma de su metabolito Acetil-coenzima A.

El acetil-CoA se convierte
en mevalonato.
El mevalonato en
escualeno
El escualeno en
lanosterol.
El lanosterol en
colesterol despus de 21
reacciones sucesivas,
enzimticamente
catalizadas

Se obtiene
Atravs de dos vas:
Va
exgena:
directamente
de
los
alimentos que contienen
colesterol
(origen
animal:yema de huevo,
hgado, lcteos, sesos y
carnes rojas)
Va endgena: sntesis
celular (2/3). a partir de la
acetil CoA,

Funciones del colesterol

Estructural: componente de membranas plasmticas
(membrana citoplasmtica en proporcin molar 1:1 con
fosfolpidos) regulando propiedades fsico-qumicas, como
la fluidez.
Precursor de Vitamina D: la vitamina D se sintetiza a partir
del colesterol

Precursor de hormonas sexuales : progesterona,

estrgenos y testosterona.
Precursor de hormonas corticoidales: cortisol y aldosterona.

Precursor de sales biliares: el hgado tambin excreta colesterol

por la bilis

Regulacin del colesterol

La produccin es regulada directamente por la
concentracin en el retculo endoplasmtico, relacin
indirecta con niveles plasmticos de colesterol LDL.
Alta ingesta de colesterol conduce a disminuir
produccin endgena y viceversa.

la

El mecanismo regulador principal es la deteccin del

colesterol intracelular por medio de la protena SREBP
(Sterol Regulatory Element Binding Protein).

Transporte del colesterol

Por ser insoluble en agua, el transporte en la
sangre ocurre exclusivamente asociado a
complejos macromoleculares conocidos como
lipoprotenas
Partculas esfricas con lpidos hidrofbicos en el
centro (colesterol esterificado y triglicridos),
rodeados por capa externa de lpidos polares
(colesterol libre y fosfolpidos) ms protenas
especficas en la superficie (apoprotenas)

Clasificacin de lipoprotenas
Quilomicrones
VLDL (lipoprotenas de muy baja densidad)
IDL (lipoprotenas de densidad intermedia)
LDL (lipoprotenas de baja densidad)
HDL (lipoprotenas de alta densidad)
De acuerdo a contenido de apoprotenas:
LpB
LpA-I
LpB:E
LpA-I:A-II
LpB:CIII

Transporte lipdico
Existen descritas 3 vas de transporte de lpidos:
1. va exgena: lpidos de los alimentos son llevados al tejido adiposo y
muscular por los quilomicrones,(lipoprotenas grandes y menos densas,
de sntesis intestinal) y los restos son metabolizados por el hgado.
2. va endgena: el colesterol y triglicridos (TG) hepticos son
exportados a tejidos perifricos por las VLDL, precursoras de las LDL.
Receptores especficos de lipoprotenas LDL en las membranas
celulares de los hepatocitos y otras clulas extrahepticas tienen la
funcin de remover gran parte de las LDL y su colesterol del plasma.
3. transporte reverso: el colesterol de tejidos perifricos se devuelve
al hgado a travs de las HDL. Esta es la nica va de excrecin de
colesterol, pues el organismo no tiene la capacidad de degradarlo, solo
eliminarlo como sales biliares.

Metabolismo de Lipoprotenas
Hgado

B48

QM
AI CII

intestino

col
TG

R suprarrenal

B100

B100

LDL

VLDL
CII E

bilis
colesterol
sales biliares

R gnadas

LPL

IDL

R mbs cel

Metabolismo de HDL
Hgado

HDL

VLDL
LDL
bilis
colesterol
sales biliares

HDL

intestino

tejidos
perifricos

Funciones del colesterol

Renovacin de las
membranas celulares
Sntesis de hormonas
sexuales y esteroides

OH

Sntesis de cidos
biliares

Funciones de los triglicridos

Combustibles

CH2 0 R1
Compartamentalizacin y
l
defensa de rganos y tejidos
CH2 0 R2
l
Conservacin del calor
CH2 0 R3
Moldeo del cuerpo

Riesgo relativo

El colesterol como factor de

riesgo

4
3

1
0

100

150

200

250

Colesterol, mg/dl

300

Importancia del LDL

Acumulacin de LDL en el plasma conduce al
deposito de colesterol en la pared arterial, proceso
impulsado por la oxidacin del LDL
LDL oxidado se liga al receptor scavenger del
macrofago, se internaliza, formando la celula
espumosa, etapa inicial y nucleo de la placa ateroesc.

Niveles altos de LDL se asocian a Enf.Aterosc.,siendo

la causa determinante mas relevante en la patogenia
de la Enf. Coronaria

Ateroesclerosis:
Arteria
Normal

Depsito
Colesterol

Placa
fibrosa

Placa
aterosclertica

Ruptura/fisura/
de la placa &
trombosis

ANGINA

INFARTO

Edad, Sexo , Antecedentes Familiares

Colesterol Elevado
Tabaquismo
Hipertensin Arterial
Diabetes Mellitus
obesidad y sedentarismo

Factores de riesgo coronario

MUERTE
ACCIDENTE
VASCULAR
CEREBRAL

Importancia del HDL

Los mamferos no poseen enzimas que degraden
el colesterol en tejidos perifricos, requiriendose
un sistema de transporte reverso, que lo lleve
desde los tejidos hasta el hgado, ah es
reutilizado para sntesis de cidos biliares
Este proceso es mediado por el HDL junto a la
enzima LCAT (lecitina colesterol acetil transferasa)

Dislipidemias
Definicin:
Conjunto de alteraciones metablicas
que se manifiestan por cambios en la
concentracin de los lpidos plasmticos,
se asocian con riesgo para la salud,
especialmente de ateroesclerosis y
enfermedad cardiovascular

Factores de riesgo que modifican el nivel

al que debe de llevarse el C-LDL
Consumo de tabaco
Hipertensin (140/90 mm Hg o
medicacin antihipertensiva)
C-HDL 40 mg/dl

Historia familiar de EC prematura

(H 55 aos; M 65 aos)
Edad (H 45 aos y M 55 aos)

* Con C-HDL 60 mg/dl es un FR negativo

ATP III

Clasificacin patognica de las

dislipidemias
Primarias o genticas:
Hipercolesterolemia
familiar
Hipercolesterolemia
polignica
Hiperlipidemia familiar
combinada
Hipertrigliceridemia
familiar
Hiperquilomicronemia
familiar
Dficit de HDL

Secundarias:
Enfermedades:
Diabetes, obesidad
hipotiroidismo,
nefropatas, colestasis,
disglobulinemias.
Dieta inadecuada
Alcoholismo
Tabaco
Frmacos: tiazidas,
-bloqueadores,
estrgenos, andrgenos,
corticoides

Hiperlipidemias Primarias
Defecto

Patologa

Lipoproteinlipasa HiperQM
Receptor B/E
Hipercol. familiar
monicigota
heterocigota
Isoforma ApoE2 disbetalipoproteinemia
Def. Apo C2
familiar
Polignicas

Lipoprot. alt.
QM
LDL

lpido alt.

TG
colesterol
>600 mg/dl
>300 mg/dl
IDL
col >300mg/dl
TG >400mg/dl
QM
TG
HDL
col. HDL
hipercol. polignica LDL
colesterol
hiperTG familiar
VLDL
TG
hiperlipidemia fam. LDL,VLDL col. y TG

Hiperlipidemias secundarias
Condicin
col. total
Obesidad

Diabetes 2 descomp.
Hipotiroidismo

Insuf. renal crnica

S. nefrtico

Frmacos:
Tiazidas

-bloqueadores
Estrgenos
Progesterona

TG

col. HDL

Mecanismo patognico
Excesiva produccin de lipoprotenas.
Remocin inadecuada de lipoprotenas.
Causas:
Origen primario (genticas)
Secundarias: enfermedades, frmacos,
dieta inadecuada.
Mixta

Clasificacin de niveles de HDL

HDL-C
Categora

ATP II Niveles

ATP III
Niveles

Bajo HDL-C

<35 mg/dL

<40 mg/dL

Alto HDL-C

60 mg/dL

60 mg/dL

Existe relacin inversa entre HDL y Enf Cor,

HDL bajo predice E.Coronaria

Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in

Adults. JAMA 1993;269:3015-3023. | Expert Panel on Detection, Evaluation, and
Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.

Clasificacin de Triglicridos plasmticos

Triglicridos

ATP II nivel

ATP III nivel

Normal

<200 mg/dL

<150 mg/dL

200399
mg/dL
4001000
mg/dL

150199
mg/dL
200499
mg/dL

>1000 mg/dL

500 mg/dL

Borderline-high
Alto
Muy alto

Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in

Adults. JAMA 1993;269:3015-3023. | Expert Panel on Detection, Evaluation, and
Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.

Racionalidad para el cambio en los

niveles de Trigliceridos en ATP III
ATP III da enfasis a elevaciones moderadas
(150200 mg/dL) por lo siguiente:
Meta-analisis muestran que la elevacin de trigliceridos
es un F de R independiente de EC.
Trigliceridos elevados se asocia con sindrome
metablico, intolerancia a la glucosa, HDL bajo,
inflamacin, y estados protrombticos.3
Sujetos con elevaciones leves tienen lipoproteinas
remanentes aterognicas
Austin MA. Can J Cardiol 1998;14:14B-17B. 2 Assmann G et al. Eur
Heart J 1998;19:M8-M14. 3 Grundy SM. Am J Cardiol 1998;81:18B25B.
1

Diagnstico
Basado en niveles Col T, LDL, HDL, TG
2 determinaciones
Formula de Friedewald
LDL= colT- col HDL-TG/5
solo TG<400
Ayuno slo para determinar TG

Fact. Riesgo
Hombre>45 aos
Mujer post menopausica s/TRH
Aterosclerosis clinica en fam. 1 grado
Tabaquismo
HTA
DM
HDL<35 (HDL>60, protector)

RCV

Riesgo cardiovascular

Categoria

Fact. Riesgo

Bajo

< 2 FR

Alto

2 o + FR

Mximo

D. Mellitus
Dislip. gentica demostrada
Enf. vasc aterosc. demostrada

Niveles de lpidos recomendados

segn riesgo
Riesgo CV
Bajo
Alto
Mximo

col. LDL
mg/dl
< 160
< 130
< 100

col. HDL
mg/dl
> 40
> 40
> 45

TG
mg/dl
<150
< 150
< 150

Col.total <200 en todos los casos

Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.
JAMA 2001;285:2486-2497.

Tratamiento
Conocer causa y tratarla

Suspender el tabaco y alcohol

Ejercicios
Dieta adecuada
Bajar de peso
Drogas: estatina fibratos resinas, acido
nicotinico,ac. Graso omega 3
Austin MA. Can J Cardiol 1998;14:14B-17B. 2 Assmann G et al. Eur
Heart J 1998;19:M8-M14. 3 Grundy SM. Am J Cardiol 1998;81:18B25B.
1

COMPOSICIN DE LOS NUTRIENTES EN LA DIETA

(NCEP. ATP III. 2001)
NUTRIENTES
GRASA SATURADA.
POLIINSATURADA.
MONOINSATURADA.
GRASAS TOTALES.
CIDOS GRASOS
TRANS
CARBOHIDRATOS.
FIBRA DIETTICA.
PROTENAS.
COLESTEROL.
CALORAS TOTALES.

RECOMENDACIONES
< 7 % ENERGA TOTAL.
HASTA UN 10 %
HASTA UN 20 %
25 - 35 %
<2%
50 - 60 %
20 - 30 GRAMOS POR
DA
15 %
< 200 MG/DL
BALANCE DE
ENERGA.

Tratamiento de la Hipercolesterolemia aislada

LDL-C Alto
Cambios en el estilo de vida
Terapia farmacolgica
Terapia de eleccin : Estatina

Alternativa: Fibrato o Resina o niacina

Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High
Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.

Tratamiento de la dislipidemia Mixta

LDL-C y TGs Altos
Cambios en el Estilo de Vida

Terapia Farmacolgica
PASO 1

Alcanzar meta de LDL-C

Estatina

Alcanzar meta de C-no-HDL

PASO 2

aumentar dosis Estatina o aadir

Fibrato, niacina o aceites pescado

Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High

Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.

Frmacos para tratar

hipercolesterolemias
Primera lnea: estatinas
hidroxi-metil-glutaril Co-enzima A reductasa.
- Lovastatina, simvastatina, pravastatina,
atorvastatina.
- 20-60% col. LDL y TG en 10-30%.
- Rxs adversas: hepato-toxicidad (1-2%),
miositis (0.1%)

Frmacos para tratar

hipercolesterolemias
Segunda lnea: resinas de intercambio
aninico. Adsorbe sales biliares a nivel
intestinal y aumenta su excrecin fecal.
- Colestiramina (Questran R).
- hasta 30% en col. LDL.
- No absorbible indicada en nios y
adolescentes.
- Rxs adversas intestinales: meteorismo,
flatulencia

Frmacos para hipercolesterolemias

(3 lnea) e hipertrigliceridemias
Fibratos: catabolismo perifrico de las
VLDL (+ LPL)
- Bezafibrato, ciprofibrato, gemfibrozilo.
- Reduccin hasta en 20% en col. LDL
- TG en 20-50% y HDL en 10-25%
- > indicacin en hiperTG y col. HDL bajo.
Derivados del c. nicotnico (acipimox):
- sntesis de VLDL
- TG en 20-50% y HDL en 10-40%

Niveles de lpidos recomendados

segn riesgo
Riesgo CV
Bajo
Alto
Mximo

col. LDL
mg/dl
< 160
< 130
< 100

col. HDL
mg/dl
> 40
> 40
> 45

TG
mg/dl
<150
< 150
< 150

Col.total <200 en todos los casos

Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.
JAMA 2001;285:2486-2497.

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