La melatonina es sintetizada a partir del neurotransmisor serotonina.
Se produce, principalmente, en la
glndula pineal, y participa en una gran variedad de procesos celulares, neuroendocrinos y
neurofisiolgicos. Una de las caractersticas ms sobresalientes respecto a la biosntesis pineal de
melatonina es su variabilidad a lo largo del ciclo de 24 horas, y su respuesta precisa a cambios en la
iluminacin ambiental. Por ello, la melatonina se considera una neurohormona producida por los
pinealocitos en la glndula pineal (localizada en el diencfalo), la cual produce la hormona bajo la
influencia del ncleo supraquiasmtico del hipotlamo, el cual recibe informacin de la retina acerca de
los patrones diarios de luz y oscuridad.
durante mucho tiempo se consider que la melatonina era de origen exclusivamente cerebral, se ha
demostrado la biosntesis del metoxindol en otros tejidos como la retina, la glndula harderiana, el
hgado, el intestino, los riones, las adrenales, el timo, la glndula tiroides, las clulas inmunes, el
pncreas, los ovarios, el cuerpo carotdeo, la placenta y el endometrio.
se produce una sntesis constante de melatonina que disminuye abruptamente hacia los 30 aos de
edad. Despus de la pubertad se produce una calcificacin llamada "arenilla del cerebro", que recubre la
glndula pineal, pero sta sigue mandando melatonina. Estudios recientes observan que la melatonina
tiene, entre otras funciones (adems de la hipnoinductora), la de disminuir la oxidacin; por esto los
dficits de melatonina casi siempre van acompaados de los siguientes efectos psquicos: insomnio y
depresin, mientras que, en la metabolizacin, el dficit de melatonina parecera tener por contraparte
una paulatina aceleracin del envejecimiento.
el proceso de liberacin de melatonina es un proceso de fototransduccin, que se estimula en oscuridad
a travs del ojo enviando seales nerviosas que a travs del tracto retinohipotalmico, hace escala por el
ncleo supraquiasmtico, sale por la mdula al ganglio cervical superior, y de all a la glndula pineal
(donde finalmente se produce melatonina). Por tanto, la glndula pineal es un transductor
neuroendocrino. La glndula pineal puede detectar algo de luz.
Los lugares de accin de la melatonina son neurales (hipocampo, hipfisis, hipotlamo, retina, glndula
pineal y otros) y no neurales (gnadas, intestino, vasos sanguneos, clulas inmunes, y otros).
La serotonina (5'-hidroxitriptamina) alcanza sus mayores concentraciones en la glndula pineal. Los
mayores picos se originan en la oscuridad y los menores en las horas de luz. Eso es porque el paso
limitante de la sntesis de melatonina es la enzima NAT (N-acetil transferasa). Esta enzima tiene
menores niveles de actividad por el da y mayores por la noche, y es la encargada de pasar la serotonina
a N-acetil serotonina. La HOMT (hidroxil-indol metil transferasa) acaba el ciclo con la sntesis de
melatonina. Una vez que se estimula, el pinealocito segrega melatonina a la sangre, unida a albmina
(65% de las ocasiones) o libre (35%). La vida media de la serotonina es de 10-15 minutos. Se metaboliza
por la sangre, hgado o cerebro, entre las 23:00 y las 7:00 del da siguiente de la produccin. En el
hgado la 6-OH-melatonina pasa a sulfato y glucuronato y va a la orina. En el cerebro pasa a compuestos
derivados de la quinoneimina. Las seales hormonales acompaan a las seales nerviosas que llegan a
las terminaciones nerviosas del ganglio cervical superior
Los receptores de la melatonina, son especficos, saturables y reversibles, y los lugares de accin
neurales afectan a los ritmos circadianos. Los no neurales afectan a la funcin reproductora y los
perifricos tienen diversas funciones.
la melatonina no es ni progonadal ni antigonadal, sino es una seal cronolgica circulante e informa al
organismo del momento en que se encuentra (informacin de calendario); es una interaccin
neuroendocrino-reproductor. Estudios recientes han concluido que la administracin de melatonina en
mujeres premenopusicas produce una mejora significativa en el funcionamiento tiroidal y los niveles de
gonadotropinas, as como una restauracin de la fertilidad y la menstruacin, y previene la depresin
asociada con la menopausia.
Los receptores de melatonina parecen ser importantes en los mecanismos de aprendizaje y memoria de
ratones, y la melatonina puede alterar los procesos electrofisiolgicos asociados con la memoria, como
la potenciacin a largo plazo (LTP). Puesto que el TDAH se suele tratar con metilfenidato (MFD) (el cual
causa insomnio en el 54% de los pacientes), la melatonina se administra para reducir este efecto
secundario. Muchos estudios clnicos indican que la suplementacin con melatonina es un tratamiento
efectivo contra las migraas y las cefaleas. La melatonina tambin ha demostrado ser efectiva contra un
tipo de depresin, el Desorden Afectivo Estacional (SAD).
La melatonina influye sobre el sistema inmunolgico, sida, cncer, envejecimiento, enfermedades
cardiovasculares, cambios de ritmo diarios, sueo, afecciones psiquitricas. Los cambios de ritmos estn
asociados al "jet lag" (pasajeros de viajes transocenicos), trabajadores de turno de noche y sndrome de
retraso de la hora de sueo. La melatonina se usa para combatir estos desrdenes del sueo. Se ha
comprobado que la melatonina reduce el dao en tejidos debido a isquemia tanto en cerebro como en
corazn; sin embargo, no ha sido probado en humanos.
La disminucin de la secrecin de melatonina acelera los procesos de envejecimiento. El timo y la
glndula pineal empiezan a envejecer a partir de la pubertad. La melatonina atena el dao celular por
radicales libres, estimula el sistema inmune, protege el sistema cardiovascular, estabiliza los ritmos
biolgicos del cuerpo y estimula la produccin de la hormona de crecimiento (GH
En humanos, la melatonina es producida por la glndula pineal, la cual est localizada en el centro del
cerebro, en la superficie dorsal del diencfalo. La melatonina forma parte del sistema de seales que
regulan el ciclo circadiano, pero, es el SNC quien controla el ciclo circadiano en la mayora de sus
componentes de los sistemas paracrino y endocrino, ms que la melatonina en s
