Inmunología
Lic. José Manuel Arriaga Romero
2008
Primera unidad
Inmunología
Sistema inmune
Inmunidad innata
Objetivos
– Reconocer la significancia del sistema inmune en el
combate de las infecciones y las enfermedades
– Distinguir entre la inmunidad innata (inespecífica) y
la adaptativa (específica)
– Comprender los mecanismos de combate de las
infecciones y las enfermedades
– Conocer los componentes humorales y celulares de
la inmunidad innata
– Comprender los mecanismos de acción de los
componentes humorales y celulares de la
inmunidad innata
Inmunología
“Es el estudio de los mecanismos que
protegen al individuo contra cualquier
agresión”
“Es la ciencia que estudia los procesos
moleculares y celulares implicados en la
defensa de la integridad biológica del
organismo, a través de la identificación
de las sustancias propias y detección de
las sustancias extrañas y su destrucción”
Sistema Inmune
Lo constituyen el amplio rango de
mecanismos que el organismo utiliza para
defenderse de cualquier tipo de agresión
a su integridad
Respuesta Inmune
Es la respuesta de defensa del
organismo, por medio de los mecanismos
del sistema inmune, para el combate y
prevención contra las distintas formas de
amenaza a su integridad
Tipos de amenazas
• Sustancias irritantes
• Toxinas
• Agentes infecciosos
• Células neoplásicas
Mecanismos de defensa
Inmunidad
Es la capacidad que el organismo tiene de
defenderse contra los agentes agresores
• Inmunidad innata
• Inmunidad adaptativa
– Inmunidad humoral
• Anticuerpos
– Inmunidad mediada por células
• Citocinas
El Sistema Inmune
Sistema Inmune
Adaptativa
Innata (Epecífica)
(No específica) 2 línea de defensa
o
1o línea de defensa Protégé contra
La re-exposición
Componentes Componentes Componentes Componentes
Celulares humorales Celulares humorales
Ambos tipos de inmunidad, innata y adaptativa, interaccionan entre sí
Diferencias entre la inmunidad
innata y la adaptativa
• Inmunidad innata • Inmunidad adaptativa
– No existe fase lag – Existe fase lag
(adaptación)
– Actúa rápidamente – Tarda tiempo en actuar
– No es antígeno – Es antígeno específica
específica
– No existe memoria – Se desarrolla memoria
inmunológica inmunológica
Células del Sistema Inmune
Sistema Inmune
Células mieloides Células linfoides
Granulocitos Monocitos Células T Células B Células NK
Neutrófilos Macrófagos Células Helper
Basófilos Células de Kupffer Células supresorass Células Plasmáticas
Eosinófilos Células dendritic Células citotóxicas
Desarrollo de las células inmunes
ery pl neu mφ
nk
CD8+ CTL
CD4+
TH1
thy
TH2
mye
lym
Células de la respuesta
inmune
Función del sistema inmune
• Discriminación entre lo propio y lo no
propio
• Proteger de agentes patógenos
• Intracelular (e.g. virus, algunas bacterias y
parásitos)
• Extracelular (e.g. mayoría de bacterias,
hongos y parásitos)
• Eliminar los propio modificado o alterado
Balance entre infección e inmunidad
infección inmunidad
Carga de infección x virulencia
Enfermedad =
immunidad
Efectos del Sistema Inmune
• Benéficos:
• Protección contra Invasores
• Eliminación de lo propio alterado
• Dañinos:
• Deterioro y daño colateral (inflamación)
• Daño a lo propio (hypersensibilidad o
autoinmunidad)
Inmunidad Innata
(inespecífica)
Características
• Es la primera línea de defensa contra
cualquier agresión
• Está presente desde el nacimiento
• Los mecanismo que utiliza son
inespecíficos y están siempre listos para
actuar, sin retardo
Características (cont.)
• Se activa de la misma forma cada vez que
el individuo sufre una agresión
• Independientemente de la frecuencia de
la agresión, los mecanismos utilizados
son los mismos cada vez
Defensas innatas del huésped contra la
infección
• Barreras anatómicas
– Factores mecánicos
– Factores químicos
– Factores biológicos
• Componentes humorales
– Complemento
– Sistema de coagulación
– Citocinas
• Componentes Celulares
– Neutrófilos
– Monocitos Y macrófagos
– Células asesinas (células NK)
– Eosinófilos
Barreras anatómicas – Factores mecánicos
Sistema u órgano Componente Mecanismo
Barrera física
Epitelio escamoso
Descamación
Piel
Ácidos grasos
Sudor
antimicrobianos
Piel y membranas Microbiota normal Sustancias
mucosas antimicrobianas
Competición por
nutrientes y
colonización
Barreras anatómicas – Factores mecánicos
Sistema u órgano Componente Mecanismo
Epitelio no escamoso(e.g. tracto
Peristalsis
gastrointestinal)
Epitelio ciliado (e.g. tracto Desplazamiento
respiratorio) mucociliar
Acción de limpieza
Epitelio (e.g. nasofaringe) de lágrimas, saliva,
Membranas moco y orina
mucosas
pH bajo
HCl (células parietales)
Lisozima y
Lágrimas y saliva
fosfolipasa A
Defensinas (tractos respiratorio y
Antimicrobiano
gastro intestinal)
Surfactantes (pulmón) Opsonina
Componentes Humorales
Componente Mecanismo
Complemento Lisis de bacterias y algunos virus
Opsonin
Incremento en la permeabilidad vascular
Reclutamiento y activación de células fagocíticas
Sistema de Incremento en la permeabilidad vascular
coagulación Reclutamiento de células fagocíticas
Lisina Β plaquetaria – detergente catiónico
Lactoferrina y Competencia con las bacterias por el hierro
transferrina
Lisozima Rompimiento de la pared celular bacteriana
Citocinas Diversos efectos
Componentes Humorales
Componente Mecanismo
Interferones Limitan la replicación intracelular de los virus
Interleucina 1 Acción antimicrobiana por opsonización
Lactoferrina y Competencia con las bacterias por el hierro
transferrina
Lisozima Rompimiento de la pared celular bacteriana
Citocinas Diversos efectos
Componentes Celulares
Célula Funciones
Neutrófilos Fagocitósis y muerte intracelular
Inflamación y daño tisular
Fagocitósis y muerte intracelular
Muerte extracelular de blancos infectados o
componentes propios alterados
Macrófagos
Reparación tisular
Presentación de antígeno para la respuesta
inmune específica
Células NK y LAK Muerte de blancos infectados por virus y blancos
propios alterados
Eosinófilos Muerte de ciertos parásitos
Fagocitósis y muerte intracelular
Fagocitos - Neutrófilos (PNMs)
• Núcleo característico,
citoplasma
• Gránulos
• Marcador de
membrana CD 66
Características de los gránulos
Neutrófilos
Gránulos primarios Gránulos secundarios
azurófilos; específicos de neutrófilos
característicos de
neutrófilos jóvenes; maduros
Contienen proteínas contienen lisozima,
catiónicas, lisozima, componentes de la NADPH
defensinas, elastasa y oxidasa, lactoferrina y
mieloperoxidasa proteínas enlazantes B12
Fagocitos - Macrófagos
• Núcleo característico
• Lisosomas
• Marcados de membrana
CD14
Respuesta fagocítica contra la
Infección
•Señales SOS
– Péptidos con contenido de N-
metilformalina
– Péptidos del sistema de
coagulación
– Productos del complemento
– Citocinas liberadas por
macrófagos tisulares
•Respuesta de los fagocitos
– Adherencia Vascular
– Diapedesis
– Quimiomotaxis
– Activación
– Fagocitósis y muerte
Inicio de la fagocitósis
Unión via receptores:
IgG Fc
Complemento
Eliminadores
Facilitadores
Fagocitósis
• Unión
•Extensión de pseudópodos
•Formasión de fagosoma
•Fusión de gránulos
•Formación de fagolisosoma
formación
Explosión respiratoria
Reacciones dependientes de oxígeno e independientes
de mieloperoxidasa
+
G-6-P-deshidrogenasa
Glucosa + NADP Pentosa-P + NADPH
NADPH oxidasa
NADPH + O2 NADP++ O2
-
Cytochrome b558
-
Superóxido dismutasa H2O2 + 1O2
2O + 2H+
2
- OH* + OH- + 1O2
2O + H2O2
2
Compuestos toóicos – anión superóxido (O2 -), peróxido de hidrógeno
(H2O2), oxígeno simple (1O2) and radical hidroxilo (OH*)
Explosión respiratoria
Reacciones dependientes de oxígeno y dependientes
de mieloperoxidasa
-
mieloperoxidasa
H2O2 + Cl OCl- + H2O
-
2OCl + H2O 1
O2 + Cl-+ H2O
Compuestos tóxicos – ácido hipocloroso (OCl-), oxígeno simple (1O2)
Explosión respiratoria
Reacciones de detoxificación
Superóxido dismutasa
- H2O2 + O2
2O + 2H
2
+
Catalasa
2 H2O2 H2O + O2
Muerte independiente del
oxígeno en el fagolisosoma
Molécula efectora Función
Proteínas catiónicas Daño a las membranas
(catepsina) microbianas
Lisozima Hidrolisa mucopéptidos en
pared celular
Lactoferrina Priva de hierro a los patógenos
Enzimas proteolíticas Digieren organismos muertos
(proteasas)
Sumario de las Vías de Muerte
Intracelular
Muerte Dependiente de Óxido Nítrico
TNF
TNF
Nitric Oxide
Nitric Oxide
IFN
γ
Células Asesinas Inespecíficas
Células NK y LAK
Célula ADCC (K) Matan blancos
extraños y blancos
Macrófagos activados
propios alterados
Eosinófilos
Células Asesinas Naturales (NK)
◆ Conocidas como linfocitos
granulares grandes (LGL)
◆ Matan células infectadas con
virus o células malignas
◆ Indentificadas por la
presencia de marcadores
CD56 & CD16 y ausencia de
CD3
◆ Activadas por IL2 e IFN-γ
para transformarse en
células LAK
Células Asesinas Activadas por
Linfocinas (LAK)
IIFF
NN
Matan células
kills
transformadas
IL22
IL ymalignant
malignas
cells
Regulación de la función de las
células NK
•MHC I •KIR •KAR •KAL
•No hay muerte •Hay muerte
Células K
◆ Morfológicamente
indefinidas
◆ Mediadas por ADCC
◆ Tienen receptor Fc
◆ Reconocen blancas
cubiertas con anticuerpos
◆ Podrían ser células NK
(IgG), macrófagos (IgG),
eosinófilos (IgE) u otras
células (IgG)
