SULFONAMIDAS
HISTORIA En 1908: Gelmo investigando las propiedades tintoriales de ciertos agentes, prepara la sulfanilamida.
Sus propiedades antimicrobianas no fueron utilizadas sin embargo hasta 25 aos despus. En 1932: Gerhard Domag estudia las propiedades antimicrobianas del Prontosil rubrum (sulfonamida) Protega conejos afectados contra streptococcus y stafilococcus En 1933, Foerester: informa sobre el primer uso clnico sobre el primer uso clnico En 1938 Domag recibe el premio nbel . Derivan de la sulfanilamida. Estructura similar al PABA un factor requerido por las bacterias para la sntesis del cido flico. Radical sulfonil (SO2) unido al carbono 1 del anillo bencenico
Clasificacin de las sulfonamidas
Antagonistas competitivos
del PABA Inhiben la dihidropteroato sintetasa (precursor [Link]) Impiden la incorporacin del PABA a la molcula del acido folico dificultando su biosintesis
Se unen a la enzima
tetrahidropteroico sintetasa (necesaria para la condensacin del PABA y pteridina) que lleva a la formacin de cido flico.
RESISTENCIA
Mutacinplasm-irr
Alteracin de la enzima que utiliza PABA (dihidroptero ato sintetasa)
Produccin de un metabolito esencial o un antagonista a la droga
Aumento de la capacidad para inactivar la droga
Creacin de una va metablica alterna parala sntesis de acido folic
TRIMETOPRIM
Es un inhibidor potente y selectivo de la dihidrofolato reductasa (reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato) TRIMETOPRIM /SULFAMETOXAZOLE Metabolismo heptico( Acetilacin < soluble y oxidacin Complicaciones Renales y la Cristaluria Unin a proteinas (20-90%) Distribucin: Total Concentraciones pico en plasma: 2 a 6 h Excrecin: filtracin glomerular Adecuar la dosis en insuficiencia renal FARMACOCINETICA Absorcin: gastrointestinal ( ID) (70- 100 %) Vagina, tracto respiratorio, piel, o mucosa oral es insegura. Puede penetrar al organismo y producir reacciones txicas o de sensibilizacin alrgica
USO PROFILACTICO: Fiebre reumtica (alergia) USO TOPICO Mafenida Sulfadiazina argntica
Sulfisoxazole y sulfadiazina En Colitis ulcerosa y enteritis
Nocardia Chlamidia trachomatis Meningococo Calymatobacterium granulomatis Toxoplasma
Streptococus pigenes y Pneumoniae
Bacillus antrax
Corynebacterium Haemophilus influenzae y ducrey
REACCIONES ADVERSAS Digestivas Hepticas
Rxs de Hipersensibilidad Exantema, anafilaxia, dermatitis Sndrome de StevensJohnson Infrecuente : Fiebre, malestar y eritema multiforme con lceras en la mucosa de la boca y genitales.
Fiebre inducida por sulfas Manifestacin alrgica puede ser confundida con una recidiva del proceso infeccioso. Aparece entre 7 y 10 das: Escalofros, malestar, prurito erupciones..
Pasan a travs de la placenta y llegan a la circulacin fetal Produciendo toxicidad en el feto (Kernicterus) La administracin de sulfas a neonatos, o a embarazadas en el ltimo trimestre, puede provocar kernicterus en el recin nacido, o en el feto.
En el neonato la bilirrubina libre, puede depositarse en los ncleos grises cerebrales provocando ictericia nuclear o kernicterus, una encefalopata txica. Estas drogas desplazan la bilirrubina de su unin a las protenas plasmticas ya que actan en los mismos sitios donde lo hace la bilirrubina
INTERACCIONES
SULFAS POTENCIAN LOS EFECTOS
INDOMETACINA
ANTICOAGULANTES HIPOGLUCEMIANTES ORALES
SON POTENCIADAS Desplazan a las sulfas de su sitio de fijacin proteica
FENILBUTAZON A
PROBENECID SALICILATOS
URICOSURICO S
FENITOINA DIURETICOS TIAZIDICOS
CONTRAINDICACIONES
EmbarazoS d de mala absorcin
Lactancia Discrasias Anemia hemoltica Leucopenia Trombocitopenia
Menores de 2 meses de vida Cristaluria Volmen urinario bajo: DH o enfermedad renal
Tipo
Antibiotico Sulfametoxazol
dosis Adultos 160-800 mg cada 12 horas por 7 a 14 das VO IM IV. Jarabe
Nios de 6 meses: Tomar cucharadita (2.5 ml) cada 12 horas. Nios de 6 meses a 5 aos: Tomar 1 cucharadita (5.0 ml) cada 12 horas. Nios de 6 a 12 aos: Tomar 1 cucharada sopera (10 ml) cada 12 horas. Adultos: Tomar 2 cucharadas soperas (20 ml) cada 12 horas. Duracin del tratamiento: 10 a 14 das.
recondaciones No administrar en pacientes con deficiencia de cido flico.
Accion intermdia
Sulfametrol
Adultos y nios mayores de 12 aos 1tablat cada 12 h /5 das, cada tableta 800mg VO
Utilizar durante la hemodilisis
sulfadoxina
Adultos 1 tableta cada 12 h/3 das VO nios de 1ao de t 1-3 aos 4-8 aos 1t 9-12 2t
Dosis unica de 3 tabletas para adultos donde hay resistencia a la cloroquina
MEDIDAS PARA EVITAR RESISTENCIA
Comenzar el tx lo mas pronto posible Slo en cepas sensibles Administrar las dosis adecuadas Combinarlas con otros quimio terpicos
