MACRLIDOS

Dr. C. Vctor Armando Tamez Rodrguez Departamento de Farmacologa y Toxicologa Facultad de Medicina de la U.A.N.L.

MACRLIDOS
Son antibiticos naturales, semisintticos y sintticos tiles

para infecciones causadas por bacterias intracelulares.

Medicamentos

constituidos

por

un

anillo

lactnico

macrocclico unido por enlaces glucosdicos al que se le unen 1 ms desoxiazucares aminados.

ORIGEN
1952 se descubri la Eritromicina.

Aislado por Mc Guire y cols en los productos metablicos de una cepa de Streptomyces erythreus

obtenida

originalmente

de

tierra

reunida

en

el

archipilago filipino.

CLASIFICACIN
La diferencia va estar dada por la cantidad de tomos que componen la molcula.

Anillo de 14 tomos de carbono:

Eritromicina

Claritromicina

Anillo de 15 tomos de carbono:

Azitromicina Roxitromicina Diritromicina Oleandomicina Fluritromicina

Contina

CLASIFICACIN

Anillo de 16 tomos de carbono:

Espiramicina Raquitamicina Josamicina Miocamicina

MECANISMO DE ACCIN
Inhiben la sntesis de protenas de la bacteria por unin a la fraccin ribosmica 50 S de la bacteria. Impiden la reaccin de translocacin en la cual la cadena del pptido en crecimiento se desplaza del sitio aceptor al donador.

Bacteriostticos o bactericidas, depende de concentracin, del microorganismo, del inculo, sensibilidad y de la fase de proliferacin.

su su

MECANISMO DE ACCIN

Se concentran dentro de los macrfagos y PMN, lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones

producidas por patgenos intracelulares.

ERITROMICINA
FORMAS
Administracin oral

Eritromicina base: Inactivada por jugo gstrico.

Presentacin capa entrica. steres: estearato, propionato, estolato, etinilsuccinato (no afecta alimentacin).

DOSIS
1 2 g/da 30 50 mg/kg/da Fraccionada cada 6 horas

ERITROMICINA

FORMAS
Administracin IV: Gluceptato de eritromicina Lactobionato de eritromicina

DOSIS
0.5 1 g cada 6 horas

FARMACOCINTICA
Absorcin digestiva buena (mejora con el ayuno). Los alimentos dificultan la absorcin (estearato, propionato). Distribucin: Lquido asctico y pleural 50% de la Cp. Lquido prosttico 40% de la Cp.

Atraviesa BP (leche materna 50% de la Cp).

No atraviesa BHE (no til en infecciones del SNC). Ausente en lquido sinovial y LCR.

Vida media 1.5 horas

Contina

 Metabolismo: Heptico Cit P450

Parcialmente desmetilada.
Eliminacin: bilis en forma activa 80%

Principal va de eliminacin: heces en forma inactiva.

Orina 2 5% en forma activa.

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alrgicas: fiebre, eosinofilia y erupciones cutneas.
TGI: Dolor epigstrco, superinfecciones. nuseas, vmitos, diarrea,

Hgado: Hepatitis colestsica. Ms frecuente con estolato.

USOS
Infecciones respiratorias:

Infecciones por Mycoplasma pneumoniae. Enfermedad de los legionarios: Legionella pneumoniae Legionella micdadei Infecciones de transmisin sexual: Chlamydia trachomatis

N. gonorrhoeae
Ureaplasma urealyticum Difteria en estado de portador agudo o crnico.

Contina

USOS
Tos ferina por Bordetella pertussis.

Gastroenteritis por Campylobacter jejuni Pacientes alrgicos a Penicilina: Infecciones por estreptococos (faringitis, escarlatina,

erisipelas por Streptococcus pyogenes). Infecciones por Clostridium tetani Infecciones por Treponema pallidum

Contina

USOS
Profilctico: Endocarditis en Pacientes alrgicos a Penicilina:

Otitis media causada por Haemophilus (combinada con

sulfonamidas). Infecciones por Staphylococcus (alternativo 2 eleccin).

INTERACCIONES
Inhibidor enzimtico: Potencia los efectos de: Astemizol, carbamazepina, corticoesteroides, ciclosporina, digoxina, alcaloides del cornezuelo de centeno, terfenadina, teofilina, tiazolam, valproato y warfarina.

ESTRUCTURA QUMICA

Mejor: Estabilidad en medio cido. Penetracin tisular. Amplio espectro de accin.

Derivados semisintticos Claritromicina Metilacin en el C #6 Azitromicina Adicin de un tomo de N de la eritromicina en el anillo de lactona.

AZITROMICINA

CLARITROMICINA ROXITROMICINA

Dosificacin 1 vez/da Tiempo de Tratamiento Actividad in vitro 3 das

2 veces/da 7 10 das

2 veces/da 7 10 das

++++

+++

Concentracin + + + + Tisular Interacciones <<<<

++

+++

< < +++

<<<< +++

Biodisponibilidad + + +

CLARITROMICINA
SEMISINTTICO CARACTERSTICAS
Ms estable en medio cido.

Macrlido de mejor absorcin digestiva. Los alimentos no retrasan su absorcin. Biodisponibilidad oral 50% ya que sufre metabolismo rpido de primer paso. Vida media 8.5 horas.

Penetra y se concentra en macrfagos alveolares y PMN,

pulmn e hgado. Se elimina va renal y heces.

 Ms potente contra cepas estafilococos sensibles a Eritromicina.

de

estreptococos,

Activo contra M. catarrhalis, especies de Chlamydia, Legionella pneumophilia, B. burgdorferi y Micoplasma pneumoniae.

Poca actividad contra H. influenzae y N. gonorrhoeae.

AZITROMICINA Semisinttico

FARMACOCINTICA
Se absorbe con rapidez.
La biodisponibilidad disminuye con el alimento 43%. Se administra 1 2 horas antes de los alimentos. Vida media larga 60 horas.

Contina

 Distribucin tisular amplia Vd 31 L/kg Paciente 70 kg 2170 L Penetracin tisular excelente. Concentraciones 300 veces mayor en clulas que en el LEC. Se concentra en el fagocito y por mecanismos

quimiotcticos llega al sitio de la infeccin. Eliminacin: heces y en menor grado por orina.

 Menos
Ms

activa

que

Eritromicina

contra

microorganismos

Gram positivos. activa que Eritromicina contra H. influenzae

y especies de Campylobacter. Muy activa contra M. catarrhalis, Pasteurella multocida, especies L. de Chlamydia, B. Mycoplasma burgdorferi, pneumoniae, especies de pneumophila,

Fusobacterium y N. gonorrhoeae.

ROXITROMICINA

Espectro

similar

Eritromicina,

pero

con

mayor

actividad contra esos grmenes. Tiene menor efecto sobre la flora intestinal. Vida media 13 horas.

OTROS ANTIBITICOS
LINCOSANIDOS

CLASIFICACIN
Lincomicina

Clindamicina

CARACTERSTICAS
Lincomicina: Solo tiene valor histrico. Aislada en 1962 del Streptomyces lincolnensis, en suelos de Lincoln, Nebraska E.E.U.U. Efecto similar a eritromicina (estructura qumica distinta). Es un aminocido unido a un azcar (cido trans-L-4-n-propilhigrnico) Clindamicina: Tiene mejor absorcin va oral. Tiene mayor actividad antibacteriana.

CLINDAMICINA

Es un congnere de la Lincomicina.
Derivado de la lincomicina (metil-a-tiol-lincosamina).

Fue introducida para reemplazar a la lincomicina.

Es ms activa y menos txica que la lincomicina.

CLINDAMICINA

MECANISMO DE ACCIN Inhiben la sntesis de protenas de la bacteria por unin a la fraccin ribosmica 50 S de la bacteria. Igual que Eritromicina y Cloranfenicol.

FARMACOCINTICA
Absorcin: Oral completa. Alimento no influye su absorcin, pero si la retarda. Vida media 3 horas. Distribucin: No pasa BHE. Si pasa BP

Se acumula en PMN y macrfagos alveolares.

Se concentra en tejido seo.

94% unin a protenas.

Contina

 Metabolismo: Heptico. Metabolitos activos N-desmetil-clindamicina y sulfxido-clindamicina Eliminacin: 10% intacta en orina. 90% metabolizada.

FORMAS
Palmitato (hidrlisis rpida). Ester de fosfato para administracin IM o IV Uso local, gel o locin (Cleocin T MR) crema vaginal (Cleocin MR)

DOSIS Adultos 150 a 300 mg cada 6 horas

Infecciones graves 300 a 450 mg cada 6 horas. Nios 8 a 12 mg/kg/da fraccionada cada 6 horas.

USOS
Espectro igual que Eritromicina pero su uso es limitado por su toxicidad. La indicacin ms importante es el tratamiento por

Bacteroides fragilis y B. melaninogenicus.

Infecciones por anaerobios (Clostridium diferentes a

Cl. perfringens, y Peptococcus).

Osteomielitis (por su buena penetracin a tejido seo).

EFECTOS ADVERSOS
Piel (exantemas, eritema multiforme).

TGI Colitis seudomembranosa desarrollada por una toxina de Clostridium difficile (limita su uso) Tratamiento Vancomicina. Diarrea (10%), nuseas, vmito, esofagitis. Hepatopatas (ictericia, aumento de PFH). Alteracin en los glbulos blancos (neutropenia, eosinofilia).

VANCOMICINA
Es un medicamento producido por el Streptococcus orientalis, aislado de muestras de tierra obtenidas en Indonesia e India.

MECANISMO DE ACCIN Inhiben la sntesis de la pared celular.

FARMACOCINTICA
Absorcin:

Administracin IV (administracin lenta).

Oral escasa. No IM (dolor y necrosis).

Distribucin: LCR, pleural, pericrdico, sinovial y asctico.

Metabolismo: Heptico. Eliminacin: Heces gran cantidad VO, Renal 90% IV.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Bacterias Gram (+).
Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae y

Streptococcus viridans. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis,

Staphylococcus hemolyticus. Corynebacterium.

USOS
Colitis pseudomembranosa
Dosis: 500 mg/da fraccionada c/6 horas VO Sintomtico y rehidratacin. Tratamiento de infecciones severas producidas por

Staphylococcus resistentes a penicilinas isoxazlicas. Pacientes alrgicos a penicilinas y cefalosporinas.

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones de hipersensibilidad.

Sndrome del Hombre Rojo (Hiperemia facial, rubor, taquicardia e hipotensin) por goteo IV rpido. Ototoxicidad y Nefrotoxicidad. No administrar junto con aminoglucsidos. Neutropenia.

POLIMIXINA B Y COLISTINA
Son polipptidos catinicos y bsicos. Son medicamentos extraordinariamente nefrotxicos cuando se dan va parenteral, por lo que se utiliza en raras ocasiones salvo por va local.

ORIGEN
Polimixina B Colistina (Polimixina E) Bacillus polymixa Bacillus colistinus

Cola liposoluble que se une a los fosfolpidos de la membrana.

DAB = Acido L-alfa,gamma-Diaminobutrico Polimixina B1 Polimixina B2 Polimixina D1 Polimixina B1 R=(+)-6-Metiloctanoil R=6-Metilheptanoil R=(+)-6-Metiloctanoil R=6-Metiloctanoil X=Phe Y=Leu X=Phe Y=Leu X=Leu X=Leu Z=DAB Z=DAB

Y=D-Ser Z=DAB Y=D-Ser Z=DAB

MECANISMO DE ACCIN
Son medicamentos tensoactivos que interactan

potentemente con fosfolpidos y penetran en la estructura de membrana de las bacterias.

Se comportan como detergentes catinicos que desorganizan la

superficie externa de la membrana celular modificando sus

propiedades osmticas.

FARMACOCINTICA
No se absorben va oral. Uso tpicamente como ungentos

o como soluciones oftlmicas u ticas. Su absorcin es pequea en mucosas y en superficies de grandes quemaduras.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Bacterias Gram ( - ) Enterobacter, E. Coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella,

Pasteurella, Bordetella, y cepas de Pseudomona aeruginosa.

USOS
Sulfato de polimixina B Uso oftlmico, tico y local en combinacin con otros compuestos.

Otitis externa causada por Pseudomonas aeruginosa.

lceras corneales causadas por Pseudomonas aeruginosa.

ESPECTINOMICINA
Es un aminoglucsido.

ORIGEN
Streptomyces spectabilis.

MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la sntesis de protenas por unin a la fraccin ribosmica 30 S.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Bacterias Gram ( - ) pero inferior a otros frmacos.

USO
nico uso: Gonorrea N. gonorrhoeae causado por cepas
resistentes al medicamento de primera eleccin o por

contraindicacin de stos (Beta lactmicos y quinolonas). Ceftriaxona, Ceftixima, Ciprofloxacina, Ofloxacina.

DOSIS
Dosis nica 2 g IM profunda.

EFECTOS ADVERSOS
Urticaria, escalofros, fiebre, mareo, nusea e insomnio.

RECOMENDACIONES
La primera decisin del mdico es saber si realmente est indicada
la administracin del antimicrobiano. El uso imprudente de antimicrobianos ocasiona aparicin de microorganismos resistentes.

Cuando est indicado un antimicrobiano, la meta es seleccionar un

producto que sea activo de manera selectiva contra los

microorganismos infectantes ms frecuentes y que tenga la mnima capacidad de ocasionar toxicidad o reacciones alrgicas al individuo que lo recibe.

MIL GRACIAS SUERTE !

Depto. Farmacologa y Toxicologa

Facultad de Medicina U.A.N.L.

rea de Bioensayos

Tel: 83 29 42 01 Ext. 2741 vtamez@ [Link]

[Link]/vtamez2002