Poliendokrini metabolički sindrom jajnika (PMOS), ranije nazvan sindrom policistastih jajnika (PCOS),[9] je najčešći hormonski poremećaj kod žena u reproduktivnoj dobi.
PMOS ima širok spektar znakova i simptoma. Oni uključuju probleme sa ovulacijom (kao što su neredovne menstruacije), prekomjerni nivoi androgena (hormoni koji pokreću muške karakteristike, kao što je rast dlaka na licu) i metabolizam (kao što je debljanje). Simptomi obično počinju u pubertetu, ali mogu biti maskirani ako se rano počne uzimati oralni kontraceptivi.[10]
Problemi s kožom, poput masne kože ili stanja u kojem se mogu formirati tamne, debele i "baršunaste" mrlje (acanthosis nigricans)
Jajnici mogu biti veći od normalnih, s mnogo malih vrećica ispunjenih tekućinom koje okružuju jajne ćelije ("folikule").[14] Nivo testosterona obično je povišen: jedna meta-analiza pokazala je da je nivo testosterona 1,5 puta veći kod žena s PMOS-om u usporedbi sa ženama bez PMOS-a.[15]
Žene sa PMOS-om imaju povećan rizik od niza metaboličkih, kardiovaskularnih, reproduktivnih i mentalnih zdravstvenih stanja. Vjerovatnoća razvoja metaboličkih poremećaja je oko tri do sedam puta veća nego kod žena bez PMOS-a. Insulinska rezistencija je česta, čak i kod vitkih žena sa PMOS-om.[16] Žene s prekomjernom težinom ili gojaznošću s PMOS-om imaju veći rizik od dijabetesa tipa 2, u odnosu na žene bez PMOS-a s istim BMI. Čini se da mršave žene s PMOS-om nemaju veći rizik od razvoja dijabetesa.[17] Druge metaboličke i kardiovaskularne komplikacije koje se obično povezuju s PMOS-om uključuju:
Gojaznost: U različitim kulturama i porijeklima, između 30% i 80% žena s PMOS-om ima prekomjernu težinu ili je gojazno.[18] Postoji značajno povećanje tjelesne težine između adolescencije i odrasle dobi, u usporedbi s onima bez PMOS-a.[19]
PMOS ima jasnu genetičku komponentu i visoku heritabilnost.[27] Dokazi o genetičkoj osnovi dolaze iz porodičnih i studija blizanaca, kao i iz velikih studija asocijacije na nivou cijelog genoma. ][Utvrđeno je da je korelacija u pojavi PMOS-a između identičnih blizanki sestara dvostruko veća nego između neidentičnih blizanaca, što ukazuje na značajan genetički uticaj. Utvrđeno je da dvadeset pet različitih genskih lokusa korelira s PMOS-om u studijama asocijacije na nivou cijelog genoma, od kojih je trinaest replicirano u najmanje jednoj drugoj studiji. Varijante gena uključenih u signalizaciju insulina i sintezu androgena, uključujući one koje utiču na steroidogenezu u jajnicima, također su povezane s povećanom osjetljivošću na PMOS. Geni u blizini nekih od ovih lokusa ukazuju na neuroendokrinu i metaboličku disfunkciju, ali uloga drugih gena još nije jasna.[19]
Muškarci s porodičnom anamnezom PMOS-a također pokazuju neke od simptoma povezanih s njim. Naprimjer, braća žena s PMOS-om pokazuju veću vjerovatnoću visokih nivoa AMH, insulinske rezistencije i abnormalnih nivoa lipida u krvi. Muškarci s genetičkim faktorima rizika povezanim s PMOS-om također imaju veći nivo pretilosti, dijabetes tipa 2, gubitka kose po muškom obrascu i kardiovaskularnih bolesti. Nisu sve sličnosti između članova porodice vjerojatno posljedica genetike, jer PMOS i pretilost kod majki mogu uticati na fetusni razvoj, što povećava vjerovatnoću da će muškarci razviti metaboličke poremećaje s godinama.[19]
PMOS može biti pod uticajem i epigenetičkih faktora, koji reguliraju aktivnost gena. Visoki nivoi androgena i AMH tokom trudnoće i rano dobivanje na težini mogu ometati fetusno okruženje.[19] U studijama PMOS-a na miševima, izloženost AMH ili androgenu dihidrotestosteronu i dalje ima učinak tri generacije kasnije. Ako je to slučaj kod ljudi, to implicira da se PMOS može naslijeđivati putem epigenetičkih promjena.[27]Krv u pupčanoj vrpci beba čije majke imaju PMOS pokazuje specifične epigenetičke promjene koje ukazuju na PMOS.[19]
Postoji malo dokaza o utjecaju zagađivača okoliša na rizik od PMOS-a.[19]Hormonski disruptori su hemikalije koje remete hormonski sistem, blokiranjem ili imitiranjem prirodnih hormona. Od njih, izloženost bisfenolu-A i ftalatima (oba se koriste u plastici), a moguće i oktokrilenu, može povećati rizik od PMOS-a..[32]Gojaznost je povezana s razvojem PMOS-a. Budući da masno tkivo može proizvoditi androgene, gojaznost dovodi do povećanih nivoa androgena. Također dovodi do supresije hormona globulina koji veže spolne hormone (SHBG), povećane insulinske rezistencije i abnormalno povišenih nivoa insulina. Neki od efekata idu u oba smjera: PMOS može uticati na apetit, tako da je debljanje vjerovatnije. Gubitak težine dijetom je podjednako učinkovit kod osoba sa i bez PMOS-a.[27]
[[Datoteka:Polycystic ovary syndrome mechanism.svg|thumb|upright=1.3| class=skin-invert-image|Hormonski poremećaj: Povećana frekvencija pulsiranja gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH) povećava nivo luteinizirajućeg hormona (LH), koji stimuliše folikule jajnika da proizvode više androgena. Višak androgena usporava razvoj folikula, što dovodi do nakupljanja malih folikula koji proizvode [[anti-Müllerov hormon (AMH), povećavajući nivo testosterona. Insulinska rezistencija povećava šećera u krvi i nivo insulina, snižavajući globulin koji veže spolne hormone (SHBG), što dodatno povećava nivo testosterona. Insulin takođe pojačava učinak LH na proizvodnju androgena.]]
Poremećeno hormonsko okruženje, uključujući visoke nivoe androgena, potiskuje rast i razvoj jajničkih folikula ("cista"). To dovodi do nakupljanja mnogih malih folikula,[19] karakteristika koja se naziva policistasta morfologija jajnika. Nedostatak razvoja folikula jajnika također dovodi do smanjenja ovulacije.[27]Granulaste ćelije u ovim malim folikulima proizvode visoke nivoe anti-Müllerovog hormona, što smanjuje konverziju testosterona u estradiol (estrogen).[19]
Metaboličke promjene su česte kod PMOS-a. Mnoge žene razvijaju insulinsku rezistenciju, što uzrokuje da gušterača proizvodi višak insulina. Visoki nivoi insulina smanjuju proizvodnju jetrenog globulina koji veže spolne hormone (SHBG), povećavajući količinu slobodno cirkulirajućih androgena. Upala niskog stepena može pogoršati insulinsku rezistenciju, stvarajući pojačavajuću petlju između metaboličkih i reproduktivnih poremećaja. Insulinska rezistencija nije prisutna samo kod žena s prekomjernom težinom i PMOS-om,[33] ali gojaznost to pogoršava.[17]
PMOS je povezan s kardiovaskularnom i disfunkcijom jetre. Na primjer, žene s PMOS-om mogu imati koronarnu i aortnu kalcifikaciju. Gojaznost, poremećen metabolizam glukoze i višak androgena su faktori rizika za disfunkciju jetre (MASLD).[19]
Za dijagnosticiranje PMOS-a koriste se različiti kriteriji, ali kliničke smjernice preporučuju (revidirane) Rotterdamske kriterije.[34][19] Prema ovim kriterijima, odrasloj ženi se dijagnosticira PMOS ako ispunjava dva od sljedeća tri kriterija:[34][19]
Znakovi viška androgena, bilo klinički (vidljivi znaci poput dlaka na licu ili akni) ili biohemijski (otkriveni putem krvne pretrage). Androgeni su "muški" hormoni poput testosterona.[14]
Neredovni ili odsutni menstrualni ciklusi
Policistasti jajnici na ultrazvuku ili visoki nivoi anti-Müllerovog hormona (AMH)
Za dijagnozu je potrebno isključiti oszale uzroke ovih problema. Kod adolescenata, potrebni su i višak androgena i neredovne ili odsutne menstruacije, jer je normalno da adolescentice imaju mnogo folikula ("cista") vidljivih u jajnicima, tako da to ne pomaže u dijagnozi.[35] Adolescentice koje ispunjavaju samo jedan kriterij smatraju se 'rizičnima' i treba ih ponovo procijeniti kada odrastu.[19]
Stariji kriteriji su kriteriji NIH-a iz 1990. i kriteriji Društva za višak androgena iz 2006.[27] Kriteriji Društva za višak androgena nikada nisu široko usvojeni. Stari NIH kriteriji su strožiji od Rotterdamskih kriterija, jer moraju biti prisutni i rijetki ili neredovni ciklusi i znaci viška androgena:[36]
Rijetki ili neredovni ciklusi
Znakovi viška androgena (klinički ili biohemijski)
Isključivanje drugih poremećaja koji mogu dovesti do gore navedenog
Koraci za dijagnosticiranje PCOS-a; koraci za dijagnosticiranje sindroma policistastih jajnika kod odraslih. Kod adolescenata se slijede samo prva dva koraka.
Postoji algoritam od tri koraka za dijagnosticiranje PMOS-a. Prvi korak procjenjuje znakove viška androgena i neredovnih menstruacijskih ciklusa. Ako neko ima oba, a drugi uzroci su isključeni, dijagnosticira se PMOS. U drugom koraku, osobe sa samo neredovnim ciklusima podvrgavaju se testu krvi na testosteron. Ako je povišen, ponovo isključujući druge uzroke simptoma, dijagnosticira se PMOS. Za adolescente, drugi korak je posljednji korak. Treći korak se primjenjuje na odrasle osobe sa neredovnim ciklusima ili viškom androgena. Izvodi se ultrazvuk ili AMH test (ali ne oba, kako bi se izbjegla pretjerana dijagnoza). Ako se otkriju policistasti jajnici ili povišeni nivoi AMH, dijagnosticira se PMOS.[37]
Klinički višak androgena kod odraslih može rezultirati aknama, hirzutizmom (muški obrazac rasta dlaka, kao što je na bradi ili grudima) i gubitkom kose po ženskom obrascu. Hirzutizam se može procijeniti korištenjem standardiziranog Ferriman-Gallweyev sistem bodovanja, pri čemu rezultat iznad četiri do šest ukazuje na klinički značaj.[38] Preporučeni granični rezultat zavisi od etničke pripadnosti, s nižom graničnom vrijednosti za azijske žene i višom graničnom vrijednosti za hispanske i žene s Bliskog istoka.[39] Assessment may be complicated by self-treatment.[40] Gubitak kose može se procijeniti pomoću Ludwigovog vizualnog skora. Kod adolescenata, višak androgena se manifestuje kao teške akne i hirzutizam.[38]
Za osobe koje su imale svoj prvi menstrualni ciklus prije više od tri godine, menstruacijski ciklusi se smatraju neredovnim ako se javljaju u razmaku manjem od 21 dan ili u razmaku većem od 35 dana. Za one čiji je prvi menstruacijski ciklus bio prije jedne do tri godine, ciklus se smatra neredovnim ako je razmak manji od 21 dan ili u razmaku većem od 45 dana. Konačno, za svaku ženu čiji je prvi ciklus bio prije više od godinu dana, jedan ciklus koji traje duže od 90 dana smatra se neredovnim.[37]
Biohemijski višak androgena u PMOS-u procjenjuje se korištenjem ukupnog i slobodnog testosterona. Precizno mjerenje zahtijeva testove tandemske masene spektrometrije, jer direktni testovi slobodnog testosterona nisu pouzdani. Interpretacija se zasniva na laboratorijskim referentnim rasponima. Hormonska kontracepcija može uticati na nivoe hormona, tako da može biti potreban period odvikavanja od najmanje tri mjeseca s alternativnom kontracepcijom. Znatno povišeni nivoi androgena mogu ukazivati na druga stanja.[37]
upright=1.4 Ultrazvučna slika koja prikazuje morfologiju policistastih jajnika: Tri ultrazvučne slike na različitim lokacijama u jajniku (različite ravni) i rekonstruisana 3D slika folikula jajnika.
Kod odraslih, ultrazvuk se može koristiti za traženje malih folikula jajnika. Kod adolescenata se ovo ne procjenjuje jer je veći broj folikula normalan u toj dobi.[38] Kod PMOS-a, ovi folikuli se često nalaze na periferiji jajnika, formirajući "niz bisera".[41] Da bi se jajnici smatrali policisastim, mora biti prisutno najmanje 20 folikula, manjih od 9mm. (Stariji dijagnostički kriteriji zahtijevali su samo 12.[19]) Manje jasan marker PMOS-a su uvećani jajnici.[38] Jajnici moraju biti veličine najmanje 10cm3 da bi se smatrali uvećanim.[19] Za seksualno aktivne osobe i one koje daju pristanak, preferira se pristup transvaginski ultrazvuk.[38] Ako je transvaginski ultrazvuk neprihvatljiv (iz ličnih ili kulturnih razloga), može se izvršiti transabdominalni ultrazvuk.[42] Alternatively, AMH levels can be tested in the blood.[38]
PMOS nema lijeka,[43] a upravljanje se fokusira na ublažavanje simptoma.[27] Treatment usually involves lifestyle changes such as diet and exercise of moderate intensity.[44] Metabolički problemi mogu se dalje liječiti metforminom ili agonistima GLP-1 receptora. Za žene s BMI preko 35, barijatrijska hirurgija može biti opcija.[19] Kombinirani oralni kontraceptivi su posebno učinkoviti i koriste se kao prva linija liječenja za smanjenje akni i hirzutizma te regulaciju menstruacijskog ciklusa.[45] Mogu se koristiti i drugi tipični tretmani za akne i tehnike uklanjanja dlačica.[7] Prva linija liječenja problema s plodnošću koristi indukciju ovulacije s klomifenom ili letrozolom.[27] Budući da je PMOS povezan s psihološkim poremećajima i kardiovaskularnim rizikom, preporučuje se skrining za oba.[27]
Kontrola težine i zdrav način života su prva linija liječenja PMOS-a. Kontrola težine uključuje sprječavanje debljanja, gubitak dijela težine ili održavanje gubitka težine.[27] Ograničeni gubitak težine od 5% pokazuje metaboličke koristi, a moguće i koristi za reproduktivno zdravlje.[19] Malo je dokaza da je jedna vrsta zdrave prehrane bolja od druge kod PMOS-a.[27] Što se tiče vježbanja, preporučuje se opća populacijska preporuka od 150 minuta vježbanja umjerenog intenziteta sedmično kako bi se spriječilo debljanje. Za gubitak težine preporučuje se 250 minuta umjerenog vježbanja.[27]
Dokazano je da su promjene načina života za osobe s PMOS-om teške zbog različitih faktora. Neke studije pokazuju da žene s PMOS-om mogu imati problema s osjećajem sitosti nakon jela, što otežava gubitak težine. Poremećaji spavanja, češći kod žena s PMOS-om, uzrokuju umor, što dodatno otežava zdrav način života. Konačno, problemi sa slikom tijela, poremećajima u ishrani, depresijom ili nedostatkom unutrašnje motivacije (neuživanje u vježbanju) mogu otežati intervencije u načinu života.[46]
Intervencije u životom stilu za žene s PMOS-om mogu uključivati strategije poput postavljanje ciljeva, praćenja napretka, učenja asertivnosti i prevencije recidiva. Ovi pristupi imaju za cilj podršku kontroli težine, zdravom načinu života i emocijskom blagostanju. Podrška može uključivati i korištenje SMART ciljeva (specifičnih, mjerljivih, ostvarivih, realističnih i pravovremenih). Širi bihevioralni ili kognitivno-bihevioralni programi mogu pomoći u povećanju motivacije, kontinuiranog sudjelovanja i dugoročnih zdravih navika. [47]
Lijekovi za PMOS uključuju metformin i oralne kontraceptive. Metformin je lijek koji se često koristi kod dijabetesa tipa 2 i često se koristi neovlaštena upotrebu u liječenju PMOS-a.[19][48] Preporučuje se ženama s BMI preko 25 za liječenje insulinske rezistencije i normalizaciju lipidnog profila, a može se razmotriti i za liječenje neredovnih menstruacija kod adolescenata i kod osoba s BMI ispod 25.[49] Metformin je povezan s nekoliko nuspojava, uključujući bol u trbuhu, metalni okus u ustima, dijareju i povraćanje.[50] Također se može koristiti kao pomoć ženama da zatrudne, ali nije najefikasniji lijek za to.[51]Kombinovani oralni kontraceptivi (KOK) mogu se koristiti za smanjenje simptoma hirzutizma i regulaciju menstruacijskih ciklusa.[52] Oni povećavaju proizvodnju globulina koji veže spolne hormone i smanjuju nivo androgena. Redovan ciklus smanjuje rizik od raka endometrija. Kontracepcijske pilule koje sadrže samo progestagene mogu se koristiti za poboljšanje menstruacijske redovnosti, ali ne i za simptome viška androgena.[27]Antiandrogeni poput finasterida i flutamida ne pokazuju prednosti u odnosu na KOK-ove za liječenje hirzutizma, ali mogu biti opcija za osobe kod kojih su KOK-ovi kontraindicirani ili ih ne podnose.[53] Može proći šest do dvanaest mjeseci prije nego što KOK-i postanu efikasni kod hirzutizma.[27] Za liječenje androgene alopecije, može se isprobati kombinacija antiandrogena i kombinovanih oralnih kontraceptiva,[54], ali je to teško liječiti.[27]
Agonisti GLP-1 receptora, kao što su liraglutid i semaglutid, mogu biti efikasniji od samog metformina u poboljšanju metabolizma. Njihova kombinacija ima jače efekte od bilo koje terapije zasebno. Mala ispitivanja su pronašla pozitivne efekte na redovnost menstruacije i nivoe androgena. Ovi lijekovi se ne preporučuju kada se pokušava zatrudniti.[19] Postoje neki dokazi da inozitol može imati pozitivne efekte na metaboličke probleme kod PMOS-a. Međutim, metformin se preporučuje umjesto dodataka prehrani s inozitolom za hirzutizam i smanjenje abdominalne masti.[55]
Može biti teško zatrudnjeti s PMOS-om zbog neredovne ovulacije. Prvi korak u liječenju je poboljšanje općeg zdravlja majke, kao što su promjene načina života.[19] GLP-1 agonisti za mršavljenje mogu se koristiti, ali ih treba prekinuti najmanje dva mjeseca prije začeća. Šablon:Od nema dovoljno podataka da bi se znalo jesu li sigurni u trudnoći.[56] Trudnoća kod PMOS-a je rizičnija nego inače, a liječenje je usmjereno na postizanje jedne trudnoće, a ne, naprimjer, blizanaca (višestruka trudnoća).[19] Uz liječenje, konačna veličina porodice žena s PMOS-om ne čini se drugačijom od onih bez njega.[27]
Prvi izbor liječenja neplodnosti kod žena s PMOS-om je letrozol (Femara) za indukciju ovulacije.[19] Ovo je, općenito, učinkovitije od klomifen-citrata u poboljšanju i stope trudnoće i živorođene djece.[57] Drugi lijekovi koji se mogu koristiti za liječenje neplodnosti, navedeni od najefikasnijih do najmanje efikasnih, su metformin + klomifen-citrat, klomifen-citrat sam i metformin sam.[19] Žene mogu imati veću vjerovatnoću da iskuse gastrointestinalne nuspojave s metforminom.[58] Terapija gonadotropinom također može biti učinkovita, ali zahtijeva praćenje i povećava rizik od višestrukih trudnoća.[59]
Kada lijekovi i intervencije u načinu života nisu učinkoviti, neplodnost se može liječiti laparoskopskim postupkom koji se naziva "bušenje jajnika", koji uključuje punkciju 4–10 malih folikula elektrokauterizacijom, laserom ili iglama za biopsiju.[60] Ovaj postupak može izazvati ovulaciju, obično dovodi do jedne trudnoće, ali drugi rizici mogu biti veći u poređenju s lijekovima.[27][61] Postupak može dovesti do manje šanse za živorođene u poređenju sa samo lijekovima.[60] Resekcija jajnika se više ne koristi toliko zbog komplikacija kao što su adhezije i prisustva često efikasnih lijekova.[62]
Žene sa PMOS-om imaju mnogo veću vjerovatnoću da obole od depresije nego žene bez PMOS-a. Simptomi depresije mogu biti pojačani određenim simptomima stanja, poput hirzutizma ili gojaznosti, što može dovesti do niskog samopoštovanja ili loše slike tijela.[24] Preporučuje se skrining za depresiju i anksiozne poremećaje korištenjem validiranih upitnika, na primjer, prilikom dijagnoze, kao i naknadno, na osnovu kliničke procjene.[66] Za poremećaje prehrane i poremećaje slike tijela, skrining se preporučuje samo kada je klinički indiciran.[19] Za seksualno aktivne žene koje daju dozvolu da o tome razgovaraju, može se procijeniti i psihoseksualna disfunkcija.[67]
Liječenje PMOS-a ne pokazuje do umjeren učinak na depresiju ili anksioznost, te se umjesto toga preporučuju standardne terapije (kao što su psihoterapija i antidepresivi).[19]Kognitivno-bihejvioralna terapija može se koristiti kod djevojaka i žena s niskim samopoštovanjem, lošim utiskom o slici sopstvenog tijela, poremećajem prehrane ili psihoseksualnom disfunkcijom.[68]
S obzirom na veći rizik od kardiometaboličkih stanja, preporučuje se praćenje.[27] To uključuje testiranje tolerancije glukoze, korištenjem dvosatnog oralnog testa tolerancije glukoze (GTT) kod svih žena s PMOS-om. Nakon početnog testiranja prilikom postavljanja dijagnoze, preporučuju se kontrolni pregledi svake jedne do tri godine, ovisno o prisutnosti faktora rizika za dijabetes.[69] Skrining za kardiovaskularne faktore rizika uključuje testove lipidnog profila i godišnja mjerenja krvnog pritiska.[70]
PMOS je najčešći hormonski poremećaj (endokrini poremećaj) kod žena u reproduktivnoj dobi.[71] When someone is infertile due to a lack of ovulation, PMOS is the most common cause.[5]
Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (SZO), PMOS pogađa preko 6–13% žena reproduktivne dobi.[72] U pregledu iz 2022. godine zabilježena je prevalencija između 5% i 18%.[27] Prevalencija PMOS-a zavisi od izbora dijagnostičkih kriterija.[73] Koristeći Rotterdamske kriterije, oko 10–13% žena ima PMOS.[74] Na osnovu NIH kriterija, globalna prevalencija je bila 5,5%, a povećava se na približno 7,1% kada se koriste kriteriji Društva za višak androgena. Bez obzira na kriterije, prevalencija PMOS-a se povećava, vjerovatno zbog starenja stanovništva, veće svijesti i rastuće stope gojaznosti.[73]
Prevalencija se čini prilično ravnomjernom među ljudima različitih etničkih pripadnosti, ali može biti veća kod ljudi iz jugoistočne Azije i istočnog Mediterana.[74] Ali PMOS se može manifestirati drugačije. Naprimjer, kod Afro– i Hispanoamerikanki s PMOS-om postoji veća insulinska rezistencija u usporedbi s drugim etničkim skupinama.[19] Isto vrijedi i za ljude iz Južne Azije s PMOS-om, koji također imaju više metaboličkih simptoma i viši BMI. Žene iz Istočne Azije obično imaju manje hirzutizma i niži BMI u usporedbi s drugim skupinama.[27] Dok su rane studije malog obima otkrile da su transmaskuline osobe imale veću vjerovatnoću da će imati PMOS od cis žena, to nije pronađeno u većoj, rigoroznijoj studiji.[75]
Historijski opisi mogućih simptoma PMOS-a datiraju još iz antičke Grčke, gdje je Hipokrat opisao žene sa "debelom, masnom kožom i odsustvom menstruacije".[76] Najraniji poznati opis onoga što se danas prepoznaje kao PMOS datira iz 1721. godine u Italiji, u kojem su opisane "mlade udane seljanke, umjereno gojazne i neplodne, s dva veća jajnika od normalnih, neravnih, sjajnih i bjelkastih, baš poput golubljih jaja".[77] Policistasti jajnici vjerovatno su prvi put formalno opisani 1844. godine od strane francuskog doktora Achillea Chereaua.[78]
Američki ginekolozi Irving F. Stein i Michael L. Leventhal 1935. godine objavili su izvještaj u kojem su povezali policistaste jajnike s hirzutizmom, neplodnošću i nedostatkom menstruacije. U izvještaju je također postavljena hipoteza da je PMOS rezultat endokrine disfunkcije, što je pokrenulo istraživanje njegovih hormonalnih uzroka i dovelo do termina "Stein-Leventhalov sindrom".[78][79] Do 1980-ih, metabolička strana PMOS-a počela se proučavati, prije početka genetičkih istraživanja 1990-ih.[78]
Naziv koji se koristio do 2026. godine, sindrom policistastih jajnika, izveden je iz tipičnog nalaza na medicinskim slikama koji se naziva morfologija policistastih jajnika. Policistasti jajnik ima abnormalno veliki broj folikula u razvoju, koji izgledaju kao mnoge male ciste. Postojali su različiti prigovori na naziv sindrom policistastih jajnika: "ciste" nisu prave ciste, već zaustavljeni folikuli. Prisustvo mnogih folikula u jajnicima također nije jedinstveno za PMOS i često se viđa kod žena bez PMOS-a, posebno adolescenata.[80] Nadalje, sam naziv je implicirao da je PMOS samo ginekološko stanje, a ne metaboličko i endokrino.[81]
Ostali raniji nazivi za PMOS bili su Stein-Leventhalov sindrom i bolest policistastih jajnika. Predloženi nazivi uključivali su hiperandrogenu (hroničnu) anovulaciju, estrogenuovulacijsku disfunkciju ili funkcionalni ženski hiperandrogenizam.[82][83] Za specifične podgrupe, predloženi nazivi uključivali su multifolikulski poremećaj jajnika za one s policistastnom morfologijom jajnika,[80] i metabolički hiperandrogeni sindrom za one koje ispunjavaju kriterije NIH PMOS-a.[83] Nakon diskusija među kliničarima i osobama s PMOS-om, od kojih je većina bila za preimenovanje stanja, pokrenuta je anketa kako bi se pronašao novi naziv.[81]
Godine 2026., članak Helene Teede i drugih u The Lancet opisao je "višestepeni globalni proces konsenzusa" kroz koji su se kliničari složili da preimenuju stanje u "poliendokrini metabolički sindrom jajnika" (PMOS).[9] Prethodni naziv PCOS smatran je "netačnim, implicirajući patološke ciste jajnika, prikrivajući različite endokrine i metaboličke karakteristike i doprinoseći odgođenoj dijagnozi, fragmentiranoj njezi i stigmi, istovremeno ograničavajući istraživanje i oblikovanje politika." Novi termin odražava "multisistemsku patofiziologiju stanja" i precizniji je jer izostavlja ciste.[9]
Ključna istraživačka pitanja u PMOS-u fokusiraju se na najbolji način upravljanja stanjem, uključujući i nove lijekove protiv gojaznosti. Što se tiče kriterija za dijagnozu, potrebno je specificirati nivoe AMH specifične za dob. Biomarkeri su potrebni za ranu dijagnozu i za vođenje razvoja lijekova. Još jedno otvoreno pitanje je kako definirati muški fenotip za procjenu muških rođaka žena sa PMOS-om.[19]
Istraživanje istražuje bolje načine za procjenu i predviđanje metaboličkih komplikacija. Trenutnim kliničkim testovima za insulinsku rezistenciju nedostaje tačnosti i standardizacije, a zlatna standardna metoda nepraktična je u kliničkim okruženjima. Novi pristupi uključuju multi-omiku, koja može otkriti biomarkere za dijagnozu i podtipizaciju, te metode zasnovane na vještačkoj inteligenciji (AI), koje mogu identificirati obrasce u medicinskim podacima, a također i klasificirati pacijente u podgrupe. Kombinacija vještačke inteligencije s omikama mogla bi poboljšati ranu dijagnozu, predviđanje rizika, personalizirani tretman i dugoročno praćenje, iako je i dalje potrebna robusna validacija u velikim, raznolikim kohortama.[17]
Studije iz 2024. uspješno su razvile in vitro modele PMOS bolesti putem ljudskih embrionalnih matičnih ćelija (hESC) i tehnologije induciranih pluripotentnih matičnih ćelija (iPSC).[84] Obje se mogu izvesti iz osoba s PMOS-om i mogu se diferencirati u različite tipove ćelija. Koristeći odrasle somatske ćelije, iPSC-i mogu reprogramirati ćelije u pluripotentno stanje, koje se zatim može specificirati da replicira osobine slične PMOS-u. Nadalje, 3D "organoidni" modeli ženskog reproduktivnog tkiva, poput maternice i jajnika, proizvedeni iz iPSC-a, predstavljaju način za stimuliranje razvoja reproduktivnih poremećaja poput PMOS-a in vitro.[84]
Direktni ekonomski troškovi PMOS-a u Sjedinjenim Državama procjenjuju se na preko 15 milijardi dolara godišnje (u 2021. USD). To uključuje troškove upravljanja PMOS-om, liječenja njegovih komplikacija poput moždanog udara i troškove mentalnog zdravlja.[85] U poređenju sa reumatoidnim artritisom i lupusom - bolestima sa sličnom ili nižom prevalencijom i sličnom težinom - PMOS je primio manje finansiranja za istraživanje od strane NIH između 2005. i 2015. godine.[86] Australija je također zabilježila mali broj grantova.[87] Od septembra 2024., nijedno istraživanje o PMOS-u nije finansirano od strane EU od 2020. godine.[88] This possible underfunding reflects a gender bias in health care, where conditions mostly affecting women receive less research funding.[86]
Postoje značajne dezinformacije o zdravstvenim aktivnostima na društvenim mrežama. Naprimjer, neki zdravstveni influenceri promoviraju restriktivne dijete, poput eliminacije glutena ili mliječnih proizvoda, za koje ne postoje dokazi o učinkovitosti. Drugi preporučuju da se ne vježba intenzivno, uprkos njegovoj korisnosti.[89] Neki influenceri na društvenim mrežama bez medicinskih kvalifikacija, uključujući i one s velikim brojem pratitelja, predstavili su se kao autoriteti na PMOS-u kako bi promovirali svoje nedokazane tretmane, koristeći ograničene medicinske mogućnosti dostupne za liječenje ovog stanja.[90]
Istraživanja su identifikovala značajne nedostatke u znanju i obrazovanju ljekara u vezi sa PMOS-om, što može doprinijeti izazovima u pravovremenoj dijagnozi i liječenju.[91] Naprimjer, zdravstveni radnici u primarnoj zdravstvenoj zaštiti, ali i u ginekologiji i reproduktivnim specijalistima, često nisu upoznati s preciznim dijagnostičkim kriterijima. Što se tiče upravljanja, mnogi stručnjaci imaju ograničeno znanje o povezanim metaboličkim stanjima, preporučenom skriningu i psihološkim utjecajima. Dijagnoza se često postavlja kasno, a osobe s PMOS-om obično su nezadovoljne njegom.[27]
123Teede, Helena J; Khomami, Mahnaz Bahri; Morman, Rachel; Laven, Joop S E; Joham, Anju E; Costello, Michael F; Patil, Madhuri; Rees, D Aled; Berry, Lorna; Cree, Melanie G; Zhao, Han; Norman, Robert J; Dokras, Anuja; Piltonen, Terhi (maj 2026). "Polyendocrine metabolic ovarian syndrome, the new name for polycystic ovary syndrome: a multistep global consensus process". The Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(26)00717-8. PMID42119588Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
↑Loh HH, Yee A, Loh HS, Kanagasundram S, Francis B, Lim LL (septembar 2020). "Sexual dysfunction in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis". Hormones (Athens). 19 (3): 413–423. doi:10.1007/s42000-020-00210-0. PMID32462512. S2CID218898082. A total of 5366 women with PCOS from 21 studies were included. [...] Women with PCOS [...] [had higher] serum total testosterone level (2.34 ± 0.58 nmol/L vs 1.57 ± 0.60 nmol/L, p < 0.001) compared with women without PCOS. [...] PCOS is characterized by high levels of androgens (dehydroepiandrosterone, androstenedione, and testosterone) and luteinizing hormone (LH), and increased LH/follicle-stimulating hormone (FSH) ratio [52].
123Stańczak, Natalia Anna; Grywalska, Ewelina; Dudzińska, Ewa (2024). "The latest reports and treatment methods on polycystic ovary syndrome". Annals of Medicine. 56 (1). doi:10.1080/07853890.2024.2357737. ISSN0785-3890. PMC11229724Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID38965663Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
123Helvaci, Nafiye; Yildiz, Bulent Okan (april 2025). "Polycystic ovary syndrome as a metabolic disease". Nature Reviews Endocrinology. 21 (4): 230–244. doi:10.1038/s41574-024-01057-w. PMID39609634Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
1234567891011121314151617181920212223242526272829
Muškarci s porodičnom anamnezom PMOS-a također pokazuju neke od simptoma povezanih s njim. Na primjer, braća žena s PMOS-om pokazuju veću vjerojatnost visokih nivoa AMH, insulinske rezistencije i abnormalnih nivoa lipida u krvi. Muškarci s genetskim faktorima rizika povezanim s PMOS-om također imaju veći nivo gojaznosti, dijabetesa tipa 2, muškog tipa gubitka kose i kardiovaskularnih bolesti. Nisu sve sličnosti između članova porodice vjerojatno posljedica genetike, jer PMOS i gojaznost kod majki mogu utjecati na fetusni razvoj, što povećava vjerovatnoću da će muškarci razviti metaboličke poremećaje s godinama.
U Mendelovskoj randomizaciji, pitanje je da li izloženost (npr. gojaznost) uzrokuje ishod (npr. PMOS). Tehnika pretpostavlja da postoje genetičke varijante koje povećavaju rizik od izloženosti, ali ne utiču direktno na ishod i nisu pod uticajem konfandera .Mendelovska randomizacija je metoda u genetičkoj epidemiologiji koja nastoji da identifikuje uzročne veze između faktora rizika i bolesti. Koristi slučajnost nasljeđivanja različitih gena da bi to učinila. Korištenjem Mendelovske randomizacije utvrđeno je da PMOS ima uzročno-posljedične veze s nivoom globulina koji veže spolne hormone, nivoom anti-Müllerovog hormona (AMH), godinama menopauze, postotkom tjelesne masti, insulinskom rezistencijomdepresijom, rakom dojke i jajbika, te opsesivno-kompulzivnim poremećajem i vitalnim kapacitetom pluća. Ostali faktori ne čine se uzročno povezanima: anksiozni poremećaj, shizofrenija, dijabetes tipa 2, koronarna bolest srca, moždani udar ili porođajna težina.<ref>Wang, Congying; Wu, Wei; Yang, Haiyan; Ye, Zhenhong; Zhao, Yue; Liu, Jun; Mu, Liangshan (maj 2022). "Mendelian randomization analyses for PCOS: evidence, opportunities, and challenges". Trends in Genetics. 38 (5): 468–482. doi:10.1016/j.tig.2022.01.005. PMID35094873Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).Greška kod citiranja: Neispravna oznaka <ref>; naziv ":7" definiran je nekoliko puta s različitim sadržajem
12Brutocao, Claire; Zaiem, Feras; Alsawas, Mouaz; Morrow, Allison S.; Murad, M. Hassan; Javed, Asma (2018). "Psychiatric disorders in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis". Endocrine. 62 (2): 318–325. doi:10.1007/s12020-018-1692-3. ISSN1559-0100. PMID30066285.
↑Pehlivan, Melissa J.; Sherman, Kerry A.; Wuthrich, Viviana; Gandhi, Esther; Zagic, Dino; Kopp, Emily; Perica, Valentina (2. 4. 2024). "The effectiveness of psychological interventions for reducing poor body image in endometriosis, PCOS and other gynaecological conditions: a systematic review and meta-analysis". Health Psychology Review. 18 (2): 341–368. doi:10.1080/17437199.2023.2245020. PMID37675797Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
↑Berni TR, Morgan CL, Berni ER, Rees DA (juni 2018). "Polycystic Ovary Syndrome Is Associated With Adverse Mental Health and Neurodevelopmental Outcomes". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 103 (6): 2116–25. doi:10.1210/jc.2017-02667. PMID29648599.
↑Teo, Peiseah; Henry, Belinda A; Moran, Lisa J; Cowan, Stephanie; Bennett, Christie (4. 7. 2022). "The role of sleep in PCOS: what we know and what to consider in the future". Expert Review of Endocrinology & Metabolism. 17 (4): 305–318. doi:10.1080/17446651.2022.2082941. PMID35815469Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
↑Ozga, Magdalena; Jurewicz, Joanna (23. 4. 2025). "Environmental exposure to selected non-persistent endocrine disrupting chemicals and polycystic ovary syndrome: a systematic review". International Journal of Occupational Medicine and Environmental Health. 38 (2): 98–121. doi:10.13075/ijomeh.1896.02551. ISSN1896-494X. PMC12064351Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID40200737Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
↑NICE (decembar 2018). "Metformin Hydrochloride". National Institute for Care Excellence. NICE. Arhivirano s originala, 10. 6. 2021. Pristupljeno 2. 11. 2017.
↑Alesi S, Forslund M, Melin J, Romualdi D, Peña A, Tay CT, Witchel SF, Teede H, Mousa A (septembar 2023). "Efficacy and safety of anti-androgens in the management of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials". eClinicalMedicine. 63. doi:10.1016/j.eclinm.2023.102162. PMC10424142Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID37583655Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
↑Franik S, Le QK, Kremer JA, Kiesel L, Farquhar C (2022). "Aromatase inhibitors (letrozole) for ovulation induction in infertile women with polycystic ovary syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022 (9). doi:10.1002/14651858.CD010287.pub4. PMC9514207Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID36165742Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
123Adashi, Eli Y.; Cibula, David; Peterson, Matthew; Azziz, Ricardo (2023). "The polycystic ovary syndrome: the first 150 years of study". F&S Reports (jezik: engleski). 4 (1): 2–18. doi:10.1016/j.xfre.2022.12.002. PMC10028479Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID36959968Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
12Myers, Samuel H.; Forte, Gianpiero; Unfer, Vittorio (1. 9. 2024). "Has the name PCOS run its course?". Archives of Gynecology and Obstetrics (jezik: engleski). 310 (3): 1761–1762. doi:10.1007/s00404-024-07571-6. ISSN1432-0711. PMID38836930Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
↑Taieb, Ach; Asma, Gorchane; Jabeur, Methnani; Fatma, Ben Abdessalem; Nassim, Ben Haj Slama; Asma, Ben Abdelkrim (1. 9. 2024). "Rethinking the Terminology: A Perspective on Renaming Polycystic Ovary Syndrome for an Enhanced Pathophysiological Understanding". Clinical Medicine Insights: Endocrinology and Diabetes (jezik: engleski). 17. doi:10.1177/11795514241296777. ISSN1179-5514. PMC11528641Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID39494232Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
↑Dokras A, Saini S, Gibson-Helm M, Schulkin J, Cooney L, Teede H (2017). "Gaps in knowledge among physicians regarding diagnostic criteria and management of polycystic ovary syndrome". Fertility and Sterility. 107 (6): 1380–1386.e1. doi:10.1016/j.fertnstert.2017.04.011. PMID28483503.