Idi na sadržaj

Poliendokrini metabolički sindrom jajnika

Nepregledano
S Wikipedije, slobodne enciklopedije
(Preusmjereno sa PMOS)
Poliendokrini metabolički sindrom jajnika
Drugi naziviPMOS, Sindrom policistastih jajnika, Hiperandrogena anovulacija (HA),[1] Stein–Leventhal syndrome[2]
Policistasti jajnik
SpecijalnostGinekologija, endokrinologija
SimptomiNeredovne menstruacije, obilne menstruacije, višak dlaka, akne, poteškoće sa začećem, mrlje debele, tamnije, baršunaste kože[3]
Komplikacijedijabetes tipa 2, gojaznost, opstruktivna apneja u snu, bolest srca, poremećaj raspoloženja, rak endometrija[3]
TrajanjeDugoročan
UzrociGenetički i okolišni faktori
Faktori rizikaPorodična anamneza, gojaznost[4]
Dijagnostička metodaNa osnovu neredovnih menstruacija, visokih nivoa androgena, ciste na jajnicima[5]
Diferencijalna dijagnozaAdrenalna hiperplazija, hipotireoza, visoke razine prolaktina u krvi[6]
LiječenjeZdrav način života, lijekovi
LijekKontracepcijske pilule, metformin, antiandrogeni, tretmani plodnosti kao što je letrozol[7][8]
Frekvencija5–18% žena u reproduktivnoj dobi

Poliendokrini metabolički sindrom jajnika (PMOS), ranije nazvan sindrom policistastih jajnika (PCOS),[9] je najčešći hormonski poremećaj kod žena u reproduktivnoj dobi.

Znaci i simptomi

[uredi | uredi izvor]

PMOS ima širok spektar znakova i simptoma. Oni uključuju probleme sa ovulacijom (kao što su neredovne menstruacije), prekomjerni nivoi androgena (hormoni koji pokreću muške karakteristike, kao što je rast dlaka na licu) i metabolizam (kao što je debljanje). Simptomi obično počinju u pubertetu, ali mogu biti maskirani ako se rano počne uzimati oralni kontraceptivi.[10]

Uobičajeni znakovi i simptomi PMOS-a su:

Jajnici mogu biti veći od normalnih, s mnogo malih vrećica ispunjenih tekućinom koje okružuju jajne ćelije ("folikule").[14] Nivo testosterona obično je povišen: jedna meta-analiza pokazala je da je nivo testosterona 1,5 puta veći kod žena s PMOS-om u usporedbi sa ženama bez PMOS-a.[15]

Pridružena stanja

[uredi | uredi izvor]

Žene sa PMOS-om imaju povećan rizik od niza metaboličkih, kardiovaskularnih, reproduktivnih i mentalnih zdravstvenih stanja. Vjerovatnoća razvoja metaboličkih poremećaja je oko tri do sedam puta veća nego kod žena bez PMOS-a. Insulinska rezistencija je česta, čak i kod vitkih žena sa PMOS-om.[16] Žene s prekomjernom težinom ili gojaznošću s PMOS-om imaju veći rizik od dijabetesa tipa 2, u odnosu na žene bez PMOS-a s istim BMI. Čini se da mršave žene s PMOS-om nemaju veći rizik od razvoja dijabetesa.[17] Druge metaboličke i kardiovaskularne komplikacije koje se obično povezuju s PMOS-om uključuju:

PMOS povećava rizik od komplikacija u trudnoći, kao što su gestacijski dijabetes, visoki krvni pritisak, nizak nivo šećera u krvi i preeklampsija. Pobačaji su vjerovatniji, a kada se beba rodi, veća je vjerovatnoća da će biti potreban prijem na jedinicu intenzivne njege novorođenčadi.[23]

PMOS je povezan sa stanjima povezanim sa mentalnim zdravljem, uključujući depresiju, anksioznost, bipolarni poremećaj i opsesivno-kompulzivni poremećaj.[24] Osobe s PMOS-om često prijavljuju smanjen kvalitet života zbog prekomjerne tjelesne težine, a u manjoj mjeri zbog hirzutizma, neplodnosti i menstruacijskih ciklusa. U regijama gdje su neplodnost ili hirzutizam stigmatizirani, uticaj na mentalno zdravlje je ozbiljniji.[19] Slika tijela može biti negativno pogođena[25] i PMOS povećava rizik od poremećaja u ishrani,[26] kao što je prejedanje.[27] In addition, sexual wellbeing is often lower in women with PMOS.[28] Žene s PMOS-om imaju oko tri puta veću vjerovatnoću da razviju rak endometrija. To je povezano s nedostatkom menstruacije i nižim nivoima globulina koji veže spolne hormone (SHBG) i progesterona.[29] Žene s PMOS-om češće imaju apneju u snu, posebno ako je prisutna gojaznost.[30]

Osnovni uzrok PMOS-a je nepoznat.[31] Faktori rizika uključuju porodičnu historiju PMOS-a, rani razvoj stidnih dlaka i znojnih žlijezda (adrenarha), te gojaznost. Niska porođajna težina, izloženost androgenima u maternici i izloženost hormonskim disruptorima također mogu predisponirati ljude za PMOS.[4]

Genetika

[uredi | uredi izvor]

PMOS ima jasnu genetičku komponentu i visoku heritabilnost.[27] Dokazi o genetičkoj osnovi dolaze iz porodičnih i studija blizanaca, kao i iz velikih studija asocijacije na nivou cijelog genoma. ][Utvrđeno je da je korelacija u pojavi PMOS-a između identičnih blizanki sestara dvostruko veća nego između neidentičnih blizanaca, što ukazuje na značajan genetički uticaj. Utvrđeno je da dvadeset pet različitih genskih lokusa korelira s PMOS-om u studijama asocijacije na nivou cijelog genoma, od kojih je trinaest replicirano u najmanje jednoj drugoj studiji. Varijante gena uključenih u signalizaciju insulina i sintezu androgena, uključujući one koje utiču na steroidogenezu u jajnicima, također su povezane s povećanom osjetljivošću na PMOS. Geni u blizini nekih od ovih lokusa ukazuju na neuroendokrinu i metaboličku disfunkciju, ali uloga drugih gena još nije jasna.[19] Muškarci s porodičnom anamnezom PMOS-a također pokazuju neke od simptoma povezanih s njim. Naprimjer, braća žena s PMOS-om pokazuju veću vjerovatnoću visokih nivoa AMH, insulinske rezistencije i abnormalnih nivoa lipida u krvi. Muškarci s genetičkim faktorima rizika povezanim s PMOS-om također imaju veći nivo pretilosti, dijabetes tipa 2, gubitka kose po muškom obrascu i kardiovaskularnih bolesti. Nisu sve sličnosti između članova porodice vjerojatno posljedica genetike, jer PMOS i pretilost kod majki mogu uticati na fetusni razvoj, što povećava vjerovatnoću da će muškarci razviti metaboličke poremećaje s godinama.[19]

Okolina

[uredi | uredi izvor]

PMOS može biti pod uticajem i epigenetičkih faktora, koji reguliraju aktivnost gena. Visoki nivoi androgena i AMH tokom trudnoće i rano dobivanje na težini mogu ometati fetusno okruženje.[19] U studijama PMOS-a na miševima, izloženost AMH ili androgenu dihidrotestosteronu i dalje ima učinak tri generacije kasnije. Ako je to slučaj kod ljudi, to implicira da se PMOS može naslijeđivati putem epigenetičkih promjena.[27] Krv u pupčanoj vrpci beba čije majke imaju PMOS pokazuje specifične epigenetičke promjene koje ukazuju na PMOS.[19] Postoji malo dokaza o utjecaju zagađivača okoliša na rizik od PMOS-a.[19] Hormonski disruptori su hemikalije koje remete hormonski sistem, blokiranjem ili imitiranjem prirodnih hormona. Od njih, izloženost bisfenolu-A i ftalatima (oba se koriste u plastici), a moguće i oktokrilenu, može povećati rizik od PMOS-a..[32] Gojaznost je povezana s razvojem PMOS-a. Budući da masno tkivo može proizvoditi androgene, gojaznost dovodi do povećanih nivoa androgena. Također dovodi do supresije hormona globulina koji veže spolne hormone (SHBG), povećane insulinske rezistencije i abnormalno povišenih nivoa insulina. Neki od efekata idu u oba smjera: PMOS može uticati na apetit, tako da je debljanje vjerovatnije. Gubitak težine dijetom je podjednako učinkovit kod osoba sa i bez PMOS-a.[27]

Mehanizam

[uredi | uredi izvor]

[[Datoteka:Polycystic ovary syndrome mechanism.svg|thumb|upright=1.3| class=skin-invert-image|Hormonski poremećaj: Povećana frekvencija pulsiranja gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH) povećava nivo luteinizirajućeg hormona (LH), koji stimuliše folikule jajnika da proizvode više androgena. Višak androgena usporava razvoj folikula, što dovodi do nakupljanja malih folikula koji proizvode [[anti-Müllerov hormon (AMH), povećavajući nivo testosterona. Insulinska rezistencija povećava šećera u krvi i nivo insulina, snižavajući globulin koji veže spolne hormone (SHBG), što dodatno povećava nivo testosterona. Insulin takođe pojačava učinak LH na proizvodnju androgena.]]

PMOS uključuje i hormonske i metaboličke promjene. Žene sa PMOS-om često imaju više nivoe androgena, koje uglavnom proizvode jajnici, kao dio poremećene hipotalamusno-hipofizno-jajnička osa. U mozgu, hipotalamus šalje impulse gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH) sa većom frekvencijom. To podiže luteinizirajući hormon (LH), dok folikulostimulirajući hormon (FSH) ostaje isti ili je nešto niži. Viši LH stimuliše teka-ćelije u jajniku da proizvode više androgena.[19]

Poremećeno hormonsko okruženje, uključujući visoke nivoe androgena, potiskuje rast i razvoj jajničkih folikula ("cista"). To dovodi do nakupljanja mnogih malih folikula,[19] karakteristika koja se naziva policistasta morfologija jajnika. Nedostatak razvoja folikula jajnika također dovodi do smanjenja ovulacije.[27] Granulaste ćelije u ovim malim folikulima proizvode visoke nivoe anti-Müllerovog hormona, što smanjuje konverziju testosterona u estradiol (estrogen).[19] Metaboličke promjene su česte kod PMOS-a. Mnoge žene razvijaju insulinsku rezistenciju, što uzrokuje da gušterača proizvodi višak insulina. Visoki nivoi insulina smanjuju proizvodnju jetrenog globulina koji veže spolne hormone (SHBG), povećavajući količinu slobodno cirkulirajućih androgena. Upala niskog stepena može pogoršati insulinsku rezistenciju, stvarajući pojačavajuću petlju između metaboličkih i reproduktivnih poremećaja. Insulinska rezistencija nije prisutna samo kod žena s prekomjernom težinom i PMOS-om,[33] ali gojaznost to pogoršava.[17] PMOS je povezan s kardiovaskularnom i disfunkcijom jetre. Na primjer, žene s PMOS-om mogu imati koronarnu i aortnu kalcifikaciju. Gojaznost, poremećen metabolizam glukoze i višak androgena su faktori rizika za disfunkciju jetre (MASLD).[19]

Dijagnoza

[uredi | uredi izvor]

Dijagnostički kriteriji

[uredi | uredi izvor]

Za dijagnosticiranje PMOS-a koriste se različiti kriteriji, ali kliničke smjernice preporučuju (revidirane) Rotterdamske kriterije.[34][19] Prema ovim kriterijima, odrasloj ženi se dijagnosticira PMOS ako ispunjava dva od sljedeća tri kriterija:[34][19]

  1. Znakovi viška androgena, bilo klinički (vidljivi znaci poput dlaka na licu ili akni) ili biohemijski (otkriveni putem krvne pretrage). Androgeni su "muški" hormoni poput testosterona.[14]
  2. Neredovni ili odsutni menstrualni ciklusi
  3. Policistasti jajnici na ultrazvuku ili visoki nivoi anti-Müllerovog hormona (AMH)

Za dijagnozu je potrebno isključiti oszale uzroke ovih problema. Kod adolescenata, potrebni su i višak androgena i neredovne ili odsutne menstruacije, jer je normalno da adolescentice imaju mnogo folikula ("cista") vidljivih u jajnicima, tako da to ne pomaže u dijagnozi.[35] Adolescentice koje ispunjavaju samo jedan kriterij smatraju se 'rizičnima' i treba ih ponovo procijeniti kada odrastu.[19]

Stariji kriteriji su kriteriji NIH-a iz 1990. i kriteriji Društva za višak androgena iz 2006.[27] Kriteriji Društva za višak androgena nikada nisu široko usvojeni. Stari NIH kriteriji su strožiji od Rotterdamskih kriterija, jer moraju biti prisutni i rijetki ili neredovni ciklusi i znaci viška androgena:[36]

  1. Rijetki ili neredovni ciklusi
  2. Znakovi viška androgena (klinički ili biohemijski)
  3. Isključivanje drugih poremećaja koji mogu dovesti do gore navedenog

Procjena i testiranje

[uredi | uredi izvor]
Koraci za dijagnosticiranje PCOS-a; koraci za dijagnosticiranje sindroma policistastih jajnika kod odraslih. Kod adolescenata se slijede samo prva dva koraka.

Postoji algoritam od tri koraka za dijagnosticiranje PMOS-a. Prvi korak procjenjuje znakove viška androgena i neredovnih menstruacijskih ciklusa. Ako neko ima oba, a drugi uzroci su isključeni, dijagnosticira se PMOS. U drugom koraku, osobe sa samo neredovnim ciklusima podvrgavaju se testu krvi na testosteron. Ako je povišen, ponovo isključujući druge uzroke simptoma, dijagnosticira se PMOS. Za adolescente, drugi korak je posljednji korak. Treći korak se primjenjuje na odrasle osobe sa neredovnim ciklusima ili viškom androgena. Izvodi se ultrazvuk ili AMH test (ali ne oba, kako bi se izbjegla pretjerana dijagnoza). Ako se otkriju policistasti jajnici ili povišeni nivoi AMH, dijagnosticira se PMOS.[37]

Klinički višak androgena kod odraslih može rezultirati aknama, hirzutizmom (muški obrazac rasta dlaka, kao što je na bradi ili grudima) i gubitkom kose po ženskom obrascu. Hirzutizam se može procijeniti korištenjem standardiziranog Ferriman-Gallweyev sistem bodovanja, pri čemu rezultat iznad četiri do šest ukazuje na klinički značaj.[38] Preporučeni granični rezultat zavisi od etničke pripadnosti, s nižom graničnom vrijednosti za azijske žene i višom graničnom vrijednosti za hispanske i žene s Bliskog istoka.[39] Assessment may be complicated by self-treatment.[40] Gubitak kose može se procijeniti pomoću Ludwigovog vizualnog skora. Kod adolescenata, višak androgena se manifestuje kao teške akne i hirzutizam.[38]

Za osobe koje su imale svoj prvi menstrualni ciklus prije više od tri godine, menstruacijski ciklusi se smatraju neredovnim ako se javljaju u razmaku manjem od 21 dan ili u razmaku većem od 35 dana. Za one čiji je prvi menstruacijski ciklus bio prije jedne do tri godine, ciklus se smatra neredovnim ako je razmak manji od 21 dan ili u razmaku većem od 45 dana. Konačno, za svaku ženu čiji je prvi ciklus bio prije više od godinu dana, jedan ciklus koji traje duže od 90 dana smatra se neredovnim.[37]

Biohemijski višak androgena u PMOS-u procjenjuje se korištenjem ukupnog i slobodnog testosterona. Precizno mjerenje zahtijeva testove tandemske masene spektrometrije, jer direktni testovi slobodnog testosterona nisu pouzdani. Interpretacija se zasniva na laboratorijskim referentnim rasponima. Hormonska kontracepcija može uticati na nivoe hormona, tako da može biti potreban period odvikavanja od najmanje tri mjeseca s alternativnom kontracepcijom. Znatno povišeni nivoi androgena mogu ukazivati na druga stanja.[37]

upright=1.4 Ultrazvučna slika koja prikazuje morfologiju policistastih jajnika: Tri ultrazvučne slike na različitim lokacijama u jajniku (različite ravni) i rekonstruisana 3D slika folikula jajnika.

Kod odraslih, ultrazvuk se može koristiti za traženje malih folikula jajnika. Kod adolescenata se ovo ne procjenjuje jer je veći broj folikula normalan u toj dobi.[38] Kod PMOS-a, ovi folikuli se često nalaze na periferiji jajnika, formirajući "niz bisera".[41] Da bi se jajnici smatrali policisastim, mora biti prisutno najmanje 20 folikula, manjih od 9 mm. (Stariji dijagnostički kriteriji zahtijevali su samo 12.[19]) Manje jasan marker PMOS-a su uvećani jajnici.[38] Jajnici moraju biti veličine najmanje 10 cm3 da bi se smatrali uvećanim.[19] Za seksualno aktivne osobe i one koje daju pristanak, preferira se pristup transvaginski ultrazvuk.[38] Ako je transvaginski ultrazvuk neprihvatljiv (iz ličnih ili kulturnih razloga), može se izvršiti transabdominalni ultrazvuk.[42] Alternatively, AMH levels can be tested in the blood.[38]

Diferencijalna dijagnoza

[uredi | uredi izvor]

Da bi se dijagnosticirao PMOS, prvo se moraju isključiti druga stanja. To uključuje bolest štitnjače (procjenjuje se putem hormona koji stimulira štitnjaču), hiperprolaktinemiju (procjenjuje se putem prolaktina) i neklasičnu kongenitalnu adrenalnu hiperplaziju (testira se putem 17-hidroksi progesteronaa). Za one koji imaju bez ikakvih menstruacija ili teže znakove ili simptome, preporučuju se daljnji testovi kako bi se isključio hipogonadotropni hipogonadizam, bilo koji tumori koji proizvode androgene ili Cushingova bolest. Očigledna virilizacija (razvoj muških spolnih karakteristika) nije karakteristična za PMOS i ukazuje na to da bi drugo osnovno stanje moglo biti odgovorno.[35]

Upravljanje

[uredi | uredi izvor]

PMOS nema lijeka,[43] a upravljanje se fokusira na ublažavanje simptoma.[27] Treatment usually involves lifestyle changes such as diet and exercise of moderate intensity.[44] Metabolički problemi mogu se dalje liječiti metforminom ili agonistima GLP-1 receptora. Za žene s BMI preko 35, barijatrijska hirurgija može biti opcija.[19] Kombinirani oralni kontraceptivi su posebno učinkoviti i koriste se kao prva linija liječenja za smanjenje akni i hirzutizma te regulaciju menstruacijskog ciklusa.[45] Mogu se koristiti i drugi tipični tretmani za akne i tehnike uklanjanja dlačica.[7] Prva linija liječenja problema s plodnošću koristi indukciju ovulacije s klomifenom ili letrozolom.[27] Budući da je PMOS povezan s psihološkim poremećajima i kardiovaskularnim rizikom, preporučuje se skrining za oba.[27]

Životni stil

[uredi | uredi izvor]

Kontrola težine i zdrav način života su prva linija liječenja PMOS-a. Kontrola težine uključuje sprječavanje debljanja, gubitak dijela težine ili održavanje gubitka težine.[27] Ograničeni gubitak težine od 5% pokazuje metaboličke koristi, a moguće i koristi za reproduktivno zdravlje.[19] Malo je dokaza da je jedna vrsta zdrave prehrane bolja od druge kod PMOS-a.[27] Što se tiče vježbanja, preporučuje se opća populacijska preporuka od 150 minuta vježbanja umjerenog intenziteta sedmično kako bi se spriječilo debljanje. Za gubitak težine preporučuje se 250 minuta umjerenog vježbanja.[27] Dokazano je da su promjene načina života za osobe s PMOS-om teške zbog različitih faktora. Neke studije pokazuju da žene s PMOS-om mogu imati problema s osjećajem sitosti nakon jela, što otežava gubitak težine. Poremećaji spavanja, češći kod žena s PMOS-om, uzrokuju umor, što dodatno otežava zdrav način života. Konačno, problemi sa slikom tijela, poremećajima u ishrani, depresijom ili nedostatkom unutrašnje motivacije (neuživanje u vježbanju) mogu otežati intervencije u načinu života.[46]

Intervencije u životom stilu za žene s PMOS-om mogu uključivati strategije poput postavljanje ciljeva, praćenja napretka, učenja asertivnosti i prevencije recidiva. Ovi pristupi imaju za cilj podršku kontroli težine, zdravom načinu života i emocijskom blagostanju. Podrška može uključivati i korištenje SMART ciljeva (specifičnih, mjerljivih, ostvarivih, realističnih i pravovremenih). Širi bihevioralni ili kognitivno-bihevioralni programi mogu pomoći u povećanju motivacije, kontinuiranog sudjelovanja i dugoročnih zdravih navika. [47]

Lijekovi

[uredi | uredi izvor]

Lijekovi za PMOS uključuju metformin i oralne kontraceptive. Metformin je lijek koji se često koristi kod dijabetesa tipa 2 i često se koristi neovlaštena upotrebu u liječenju PMOS-a.[19][48] Preporučuje se ženama s BMI preko 25 za liječenje insulinske rezistencije i normalizaciju lipidnog profila, a može se razmotriti i za liječenje neredovnih menstruacija kod adolescenata i kod osoba s BMI ispod 25.[49] Metformin je povezan s nekoliko nuspojava, uključujući bol u trbuhu, metalni okus u ustima, dijareju i povraćanje.[50] Također se može koristiti kao pomoć ženama da zatrudne, ali nije najefikasniji lijek za to.[51] Kombinovani oralni kontraceptivi (KOK) mogu se koristiti za smanjenje simptoma hirzutizma i regulaciju menstruacijskih ciklusa.[52] Oni povećavaju proizvodnju globulina koji veže spolne hormone i smanjuju nivo androgena. Redovan ciklus smanjuje rizik od raka endometrija. Kontracepcijske pilule koje sadrže samo progestagene mogu se koristiti za poboljšanje menstruacijske redovnosti, ali ne i za simptome viška androgena.[27] Antiandrogeni poput finasterida i flutamida ne pokazuju prednosti u odnosu na KOK-ove za liječenje hirzutizma, ali mogu biti opcija za osobe kod kojih su KOK-ovi kontraindicirani ili ih ne podnose.[53] Može proći šest do dvanaest mjeseci prije nego što KOK-i postanu efikasni kod hirzutizma.[27] Za liječenje androgene alopecije, može se isprobati kombinacija antiandrogena i kombinovanih oralnih kontraceptiva,[54], ali je to teško liječiti.[27] Agonisti GLP-1 receptora, kao što su liraglutid i semaglutid, mogu biti efikasniji od samog metformina u poboljšanju metabolizma. Njihova kombinacija ima jače efekte od bilo koje terapije zasebno. Mala ispitivanja su pronašla pozitivne efekte na redovnost menstruacije i nivoe androgena. Ovi lijekovi se ne preporučuju kada se pokušava zatrudniti.[19] Postoje neki dokazi da inozitol može imati pozitivne efekte na metaboličke probleme kod PMOS-a. Međutim, metformin se preporučuje umjesto dodataka prehrani s inozitolom za hirzutizam i smanjenje abdominalne masti.[55]

Neplodnost

[uredi | uredi izvor]

Može biti teško zatrudnjeti s PMOS-om zbog neredovne ovulacije. Prvi korak u liječenju je poboljšanje općeg zdravlja majke, kao što su promjene načina života.[19] GLP-1 agonisti za mršavljenje mogu se koristiti, ali ih treba prekinuti najmanje dva mjeseca prije začeća. Šablon:Od nema dovoljno podataka da bi se znalo jesu li sigurni u trudnoći.[56] Trudnoća kod PMOS-a je rizičnija nego inače, a liječenje je usmjereno na postizanje jedne trudnoće, a ne, naprimjer, blizanaca (višestruka trudnoća).[19] Uz liječenje, konačna veličina porodice žena s PMOS-om ne čini se drugačijom od onih bez njega.[27]

Prvi izbor liječenja neplodnosti kod žena s PMOS-om je letrozol (Femara) za indukciju ovulacije.[19] Ovo je, općenito, učinkovitije od klomifen-citrata u poboljšanju i stope trudnoće i živorođene djece.[57] Drugi lijekovi koji se mogu koristiti za liječenje neplodnosti, navedeni od najefikasnijih do najmanje efikasnih, su metformin + klomifen-citrat, klomifen-citrat sam i metformin sam.[19] Žene mogu imati veću vjerovatnoću da iskuse gastrointestinalne nuspojave s metforminom.[58] Terapija gonadotropinom također može biti učinkovita, ali zahtijeva praćenje i povećava rizik od višestrukih trudnoća.[59]

Kada lijekovi i intervencije u načinu života nisu učinkoviti, neplodnost se može liječiti laparoskopskim postupkom koji se naziva "bušenje jajnika", koji uključuje punkciju 4–10 malih folikula elektrokauterizacijom, laserom ili iglama za biopsiju.[60] Ovaj postupak može izazvati ovulaciju, obično dovodi do jedne trudnoće, ali drugi rizici mogu biti veći u poređenju s lijekovima.[27][61] Postupak može dovesti do manje šanse za živorođene u poređenju sa samo lijekovima.[60] Resekcija jajnika se više ne koristi toliko zbog komplikacija kao što su adhezije i prisustva često efikasnih lijekova.[62]

Kao konačna opcija liječenja, može se razmotriti in vitro oplodnja (IVF). IVF povećava rizik od sindroma hiperstimulacije jajnika.[63] Korištenje strategije 'zamrzavanja svih' olakšava transfer jednog embrija i pruža jajnicima vrijeme da se oporave od hiperstimulacije.[19] Manje efikasna alternativa, ali sa mnogo manjim rizikom od sindroma hiperstimulacije jajnika, je in vitro sazrijevanje umjesto potpune IVF.[63] Ova opcija izbjegava terapiju visokim dozama gonadotropina.[27]

Hirzutizam i akne

[uredi | uredi izvor]
Lasersko uklanjanje dlaka

Liječenje hirzutizma uključuje snižavanje nivoa androgena i uklanjanje postojećih dlaka, naprimjer, laserskim tretmanom ili brijanjem.[27] Standardna kontracepcijska pilula je često efikasna u smanjenju hirzutizma i akni.[62] Progestagene poput norgestrela i levonorgestrela treba izbjegavati zbog njihovih androgenih efekata.[62] Metformin u kombinaciji s oralnim kontraceptivom može biti efikasniji od samog oralnog kontraceptiva.[62] ref>Fraison E, Kostova E, Moran LJ, Bilal S, Ee CC, Venetis C, Costello MF (august 2020). "Metformin versus the combined oral contraceptive pill for hirsutism, acne, and menstrual pattern in polycystic ovary syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (8). doi:10.1002/14651858.CD005552.pub3. PMC 7437400. PMID 32794179.</ref> Iako su oralni kontraceptivi pokazali značajnu efikasnost u kliničkim ispitivanjima (60–100% pojedinaca za liječenje hirzutizma), teške akne ili hirzutizam mogu zahtijevati dodatni tretman.[62] Ostali lijekovi s antiandrogenim efektima uključuju flutamid i spironolakton, koji mogu poboljšati hirzutizam.[64] Antiandrogeni se ponekad koriste, kao što je finasterid, ali su kontraindicirani u trudnoći. Finasterid inhibira konverziju testosterona u njegov jači oblik dihidrotestosteron.[65]

Mentalno zdravlje

[uredi | uredi izvor]

Žene sa PMOS-om imaju mnogo veću vjerovatnoću da obole od depresije nego žene bez PMOS-a. Simptomi depresije mogu biti pojačani određenim simptomima stanja, poput hirzutizma ili gojaznosti, što može dovesti do niskog samopoštovanja ili loše slike tijela.[24] Preporučuje se skrining za depresiju i anksiozne poremećaje korištenjem validiranih upitnika, na primjer, prilikom dijagnoze, kao i naknadno, na osnovu kliničke procjene.[66] Za poremećaje prehrane i poremećaje slike tijela, skrining se preporučuje samo kada je klinički indiciran.[19] Za seksualno aktivne žene koje daju dozvolu da o tome razgovaraju, može se procijeniti i psihoseksualna disfunkcija.[67] Liječenje PMOS-a ne pokazuje do umjeren učinak na depresiju ili anksioznost, te se umjesto toga preporučuju standardne terapije (kao što su psihoterapija i antidepresivi).[19] Kognitivno-bihejvioralna terapija može se koristiti kod djevojaka i žena s niskim samopoštovanjem, lošim utiskom o slici sopstvenog tijela, poremećajem prehrane ili psihoseksualnom disfunkcijom.[68]

Pregled za kardiometaboličke probleme

[uredi | uredi izvor]

S obzirom na veći rizik od kardiometaboličkih stanja, preporučuje se praćenje.[27] To uključuje testiranje tolerancije glukoze, korištenjem dvosatnog oralnog testa tolerancije glukoze (GTT) kod svih žena s PMOS-om. Nakon početnog testiranja prilikom postavljanja dijagnoze, preporučuju se kontrolni pregledi svake jedne do tri godine, ovisno o prisutnosti faktora rizika za dijabetes.[69] Skrining za kardiovaskularne faktore rizika uključuje testove lipidnog profila i godišnja mjerenja krvnog pritiska.[70]

Epidemiologija

[uredi | uredi izvor]

PMOS je najčešći hormonski poremećaj (endokrini poremećaj) kod žena u reproduktivnoj dobi.[71] When someone is infertile due to a lack of ovulation, PMOS is the most common cause.[5]

Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (SZO), PMOS pogađa preko 6–13% žena reproduktivne dobi.[72] U pregledu iz 2022. godine zabilježena je prevalencija između 5% i 18%.[27] Prevalencija PMOS-a zavisi od izbora dijagnostičkih kriterija.[73] Koristeći Rotterdamske kriterije, oko 10–13% žena ima PMOS.[74] Na osnovu NIH kriterija, globalna prevalencija je bila 5,5%, a povećava se na približno 7,1% kada se koriste kriteriji Društva za višak androgena. Bez obzira na kriterije, prevalencija PMOS-a se povećava, vjerovatno zbog starenja stanovništva, veće svijesti i rastuće stope gojaznosti.[73]

Prevalencija se čini prilično ravnomjernom među ljudima različitih etničkih pripadnosti, ali može biti veća kod ljudi iz jugoistočne Azije i istočnog Mediterana.[74] Ali PMOS se može manifestirati drugačije. Naprimjer, kod Afro– i Hispanoamerikanki s PMOS-om postoji veća insulinska rezistencija u usporedbi s drugim etničkim skupinama.[19] Isto vrijedi i za ljude iz Južne Azije s PMOS-om, koji također imaju više metaboličkih simptoma i viši BMI. Žene iz Istočne Azije obično imaju manje hirzutizma i niži BMI u usporedbi s drugim skupinama.[27] Dok su rane studije malog obima otkrile da su transmaskuline osobe imale veću vjerovatnoću da će imati PMOS od cis žena, to nije pronađeno u većoj, rigoroznijoj studiji.[75]

Historija

[uredi | uredi izvor]

Historijski opisi mogućih simptoma PMOS-a datiraju još iz antičke Grčke, gdje je Hipokrat opisao žene sa "debelom, masnom kožom i odsustvom menstruacije".[76] Najraniji poznati opis onoga što se danas prepoznaje kao PMOS datira iz 1721. godine u Italiji, u kojem su opisane "mlade udane seljanke, umjereno gojazne i neplodne, s dva veća jajnika od normalnih, neravnih, sjajnih i bjelkastih, baš poput golubljih jaja".[77] Policistasti jajnici vjerovatno su prvi put formalno opisani 1844. godine od strane francuskog doktora Achillea Chereaua.[78] Američki ginekolozi Irving F. Stein i Michael L. Leventhal 1935. godine objavili su izvještaj u kojem su povezali policistaste jajnike s hirzutizmom, neplodnošću i nedostatkom menstruacije. U izvještaju je također postavljena hipoteza da je PMOS rezultat endokrine disfunkcije, što je pokrenulo istraživanje njegovih hormonalnih uzroka i dovelo do termina "Stein-Leventhalov sindrom".[78][79] Do 1980-ih, metabolička strana PMOS-a počela se proučavati, prije početka genetičkih istraživanja 1990-ih.[78]

Terminologija

[uredi | uredi izvor]

Naziv koji se koristio do 2026. godine, sindrom policistastih jajnika, izveden je iz tipičnog nalaza na medicinskim slikama koji se naziva morfologija policistastih jajnika. Policistasti jajnik ima abnormalno veliki broj folikula u razvoju, koji izgledaju kao mnoge male ciste. Postojali su različiti prigovori na naziv sindrom policistastih jajnika: "ciste" nisu prave ciste, već zaustavljeni folikuli. Prisustvo mnogih folikula u jajnicima također nije jedinstveno za PMOS i često se viđa kod žena bez PMOS-a, posebno adolescenata.[80] Nadalje, sam naziv je implicirao da je PMOS samo ginekološko stanje, a ne metaboličko i endokrino.[81]

Ostali raniji nazivi za PMOS bili su Stein-Leventhalov sindrom i bolest policistastih jajnika. Predloženi nazivi uključivali su hiperandrogenu (hroničnu) anovulaciju, estrogenu ovulacijsku disfunkciju ili funkcionalni ženski hiperandrogenizam.[82][83] Za specifične podgrupe, predloženi nazivi uključivali su multifolikulski poremećaj jajnika za one s policistastnom morfologijom jajnika,[80] i metabolički hiperandrogeni sindrom za one koje ispunjavaju kriterije NIH PMOS-a.[83] Nakon diskusija među kliničarima i osobama s PMOS-om, od kojih je većina bila za preimenovanje stanja, pokrenuta je anketa kako bi se pronašao novi naziv.[81] Godine 2026., članak Helene Teede i drugih u The Lancet opisao je "višestepeni globalni proces konsenzusa" kroz koji su se kliničari složili da preimenuju stanje u "poliendokrini metabolički sindrom jajnika" (PMOS).[9] Prethodni naziv PCOS smatran je "netačnim, implicirajući patološke ciste jajnika, prikrivajući različite endokrine i metaboličke karakteristike i doprinoseći odgođenoj dijagnozi, fragmentiranoj njezi i stigmi, istovremeno ograničavajući istraživanje i oblikovanje politika." Novi termin odražava "multisistemsku patofiziologiju stanja" i precizniji je jer izostavlja ciste.[9]

Pravci istraživanja

[uredi | uredi izvor]

Ključna istraživačka pitanja u PMOS-u fokusiraju se na najbolji način upravljanja stanjem, uključujući i nove lijekove protiv gojaznosti. Što se tiče kriterija za dijagnozu, potrebno je specificirati nivoe AMH specifične za dob. Biomarkeri su potrebni za ranu dijagnozu i za vođenje razvoja lijekova. Još jedno otvoreno pitanje je kako definirati muški fenotip za procjenu muških rođaka žena sa PMOS-om.[19] Istraživanje istražuje bolje načine za procjenu i predviđanje metaboličkih komplikacija. Trenutnim kliničkim testovima za insulinsku rezistenciju nedostaje tačnosti i standardizacije, a zlatna standardna metoda nepraktična je u kliničkim okruženjima. Novi pristupi uključuju multi-omiku, koja može otkriti biomarkere za dijagnozu i podtipizaciju, te metode zasnovane na vještačkoj inteligenciji (AI), koje mogu identificirati obrasce u medicinskim podacima, a također i klasificirati pacijente u podgrupe. Kombinacija vještačke inteligencije s omikama mogla bi poboljšati ranu dijagnozu, predviđanje rizika, personalizirani tretman i dugoročno praćenje, iako je i dalje potrebna robusna validacija u velikim, raznolikim kohortama.[17]

Studije iz 2024. uspješno su razvile in vitro modele PMOS bolesti putem ljudskih embrionalnih matičnih ćelija (hESC) i tehnologije induciranih pluripotentnih matičnih ćelija (iPSC).[84] Obje se mogu izvesti iz osoba s PMOS-om i mogu se diferencirati u različite tipove ćelija. Koristeći odrasle somatske ćelije, iPSC-i mogu reprogramirati ćelije u pluripotentno stanje, koje se zatim može specificirati da replicira osobine slične PMOS-u. Nadalje, 3D "organoidni" modeli ženskog reproduktivnog tkiva, poput maternice i jajnika, proizvedeni iz iPSC-a, predstavljaju način za stimuliranje razvoja reproduktivnih poremećaja poput PMOS-a in vitro.[84]

Društvo i kultura

[uredi | uredi izvor]

Direktni ekonomski troškovi PMOS-a u Sjedinjenim Državama procjenjuju se na preko 15 milijardi dolara godišnje (u 2021. USD). To uključuje troškove upravljanja PMOS-om, liječenja njegovih komplikacija poput moždanog udara i troškove mentalnog zdravlja.[85] U poređenju sa reumatoidnim artritisom i lupusom - bolestima sa sličnom ili nižom prevalencijom i sličnom težinom - PMOS je primio manje finansiranja za istraživanje od strane NIH između 2005. i 2015. godine.[86] Australija je također zabilježila mali broj grantova.[87] Od septembra 2024., nijedno istraživanje o PMOS-u nije finansirano od strane EU od 2020. godine.[88] This possible underfunding reflects a gender bias in health care, where conditions mostly affecting women receive less research funding.[86]

Postoje značajne dezinformacije o zdravstvenim aktivnostima na društvenim mrežama. Naprimjer, neki zdravstveni influenceri promoviraju restriktivne dijete, poput eliminacije glutena ili mliječnih proizvoda, za koje ne postoje dokazi o učinkovitosti. Drugi preporučuju da se ne vježba intenzivno, uprkos njegovoj korisnosti.[89] Neki influenceri na društvenim mrežama bez medicinskih kvalifikacija, uključujući i one s velikim brojem pratitelja, predstavili su se kao autoriteti na PMOS-u kako bi promovirali svoje nedokazane tretmane, koristeći ograničene medicinske mogućnosti dostupne za liječenje ovog stanja.[90] Istraživanja su identifikovala značajne nedostatke u znanju i obrazovanju ljekara u vezi sa PMOS-om, što može doprinijeti izazovima u pravovremenoj dijagnozi i liječenju.[91] Naprimjer, zdravstveni radnici u primarnoj zdravstvenoj zaštiti, ali i u ginekologiji i reproduktivnim specijalistima, često nisu upoznati s preciznim dijagnostičkim kriterijima. Što se tiče upravljanja, mnogi stručnjaci imaju ograničeno znanje o povezanim metaboličkim stanjima, preporučenom skriningu i psihološkim utjecajima. Dijagnoza se često postavlja kasno, a osobe s PMOS-om obično su nezadovoljne njegom.[27]

Također pogledajte

[uredi | uredi izvor]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. Kollmann M, Martins WP, Raine-Fenning N (2014). "Terms and thresholds for the ultrasound evaluation of the ovaries in women with hyperandrogenic anovulation". Human Reproduction Update. 20 (3): 463–4. doi:10.1093/humupd/dmu005. PMID 24516084.
  2. Sun, Honghao; Li, Da; Jiao, Jiao; Liu, Qing; Bian, Jiansu; Wang, Xiuxia (1. 1. 2022). "A Potential Link Between Polycystic Ovary Syndrome and Asthma: a Meta-Analysis". Reproductive Sciences (jezik: engleski). 29 (1): 312–319. doi:10.1007/s43032-021-00662-8. ISSN 1933-7205. PMID 34811714 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  3. 1 2 Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom "NICHD Koji su simptomi PCOS-a?"
  4. 1 2 Goodarzi 2024, str. 16.
  5. 1 2 "Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): Condition Information". National Institute of Child Health and Human Development. 21. 8. 2024. Arhivirano s originala, 22. 8. 2025. Pristupljeno 7. 9. 2025.
  6. "Polycystic ovary syndrome: What else might it be?". CKS NICE. mart 2025. Pristupljeno 26. 7. 2025.
  7. 1 2 "What are the treatments for PCOS?". Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. 21. 8. 2024. Pristupljeno 24. 7. 2025.
  8. Goodarzi 2024, str. 3.
  9. 1 2 3 Teede, Helena J; Khomami, Mahnaz Bahri; Morman, Rachel; Laven, Joop S E; Joham, Anju E; Costello, Michael F; Patil, Madhuri; Rees, D Aled; Berry, Lorna; Cree, Melanie G; Zhao, Han; Norman, Robert J; Dokras, Anuja; Piltonen, Terhi (maj 2026). "Polyendocrine metabolic ovarian syndrome, the new name for polycystic ovary syndrome: a multistep global consensus process". The Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(26)00717-8. PMID 42119588 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  10. Goodarzi 2024, str. 8.
  11. 1 2 3 4 5 Goodarzi 2024, str. 13.
  12. 1 2 3 Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom "NICHD What are the symptoms of PCOS?"
  13. Carson SA, Kallen AN (2021). "Diagnosis and Management of Infertility: A review". JAMA. 326 (1): 65–76. Bibcode:2021JAMA..326...65C. doi:10.1001/jama.2021.4788. PMC 9302705 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 34228062 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  14. 1 2 "Polycystic ovary syndrome". NHS (jezik: engleski). 11. 10. 2022. Pristupljeno 27. 6. 2025.
  15. Loh HH, Yee A, Loh HS, Kanagasundram S, Francis B, Lim LL (septembar 2020). "Sexual dysfunction in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis". Hormones (Athens). 19 (3): 413–423. doi:10.1007/s42000-020-00210-0. PMID 32462512. S2CID 218898082. A total of 5366 women with PCOS from 21 studies were included. [...] Women with PCOS [...] [had higher] serum total testosterone level (2.34 ± 0.58 nmol/L vs 1.57 ± 0.60 nmol/L, p < 0.001) compared with women without PCOS. [...] PCOS is characterized by high levels of androgens (dehydroepiandrosterone, androstenedione, and testosterone) and luteinizing hormone (LH), and increased LH/follicle-stimulating hormone (FSH) ratio [52].
  16. 1 2 3 Stańczak, Natalia Anna; Grywalska, Ewelina; Dudzińska, Ewa (2024). "The latest reports and treatment methods on polycystic ovary syndrome". Annals of Medicine. 56 (1). doi:10.1080/07853890.2024.2357737. ISSN 0785-3890. PMC 11229724 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 38965663 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  17. 1 2 3 Helvaci, Nafiye; Yildiz, Bulent Okan (april 2025). "Polycystic ovary syndrome as a metabolic disease". Nature Reviews Endocrinology. 21 (4): 230–244. doi:10.1038/s41574-024-01057-w. PMID 39609634 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  18. Goodarzi 2024, str. 14.
  19. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Muškarci s porodičnom anamnezom PMOS-a također pokazuju neke od simptoma povezanih s njim. Na primjer, braća žena s PMOS-om pokazuju veću vjerojatnost visokih nivoa AMH, insulinske rezistencije i abnormalnih nivoa lipida u krvi. Muškarci s genetskim faktorima rizika povezanim s PMOS-om također imaju veći nivo gojaznosti, dijabetesa tipa 2, muškog tipa gubitka kose i kardiovaskularnih bolesti. Nisu sve sličnosti između članova porodice vjerojatno posljedica genetike, jer PMOS i gojaznost kod majki mogu utjecati na fetusni razvoj, što povećava vjerovatnoću da će muškarci razviti metaboličke poremećaje s godinama.
    U Mendelovskoj randomizaciji, pitanje je da li izloženost (npr. gojaznost) uzrokuje ishod (npr. PMOS). Tehnika pretpostavlja da postoje genetičke varijante koje povećavaju rizik od izloženosti, ali ne utiču direktno na ishod i nisu pod uticajem konfandera .
    Mendelovska randomizacija je metoda u genetičkoj epidemiologiji koja nastoji da identifikuje uzročne veze između faktora rizika i bolesti. Koristi slučajnost nasljeđivanja različitih gena da bi to učinila. Korištenjem Mendelovske randomizacije utvrđeno je da PMOS ima uzročno-posljedične veze s nivoom globulina koji veže spolne hormone, nivoom anti-Müllerovog hormona (AMH), godinama menopauze, postotkom tjelesne masti, insulinskom rezistencijom depresijom, rakom dojke i jajbika, te opsesivno-kompulzivnim poremećajem i vitalnim kapacitetom pluća. Ostali faktori ne čine se uzročno povezanima: anksiozni poremećaj, shizofrenija, dijabetes tipa 2, koronarna bolest srca, moždani udar ili porođajna težina.<ref>Wang, Congying; Wu, Wei; Yang, Haiyan; Ye, Zhenhong; Zhao, Yue; Liu, Jun; Mu, Liangshan (maj 2022). "Mendelian randomization analyses for PCOS: evidence, opportunities, and challenges". Trends in Genetics. 38 (5): 468–482. doi:10.1016/j.tig.2022.01.005. PMID 35094873 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
    Greška kod citiranja: Neispravna oznaka <ref>; naziv ":7" definiran je nekoliko puta s različitim sadržajem
  20. Goodarzi 2024, str. 67.
  21. Goodarzi 2024, str. 66.
  22. Chen, Huadong; Simons, Pomme I.H.G.; Brouwers, Martijn C.G.J. (maj 2025). "Is cardiovascular disease in PCOS driven by MASLD?". Trends in Endocrinology & Metabolism. 36 (5): 389–391. doi:10.1016/j.tem.2024.10.005. PMID 39510952 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  23. Goodarzi 2024, str. 65.
  24. 1 2 Brutocao, Claire; Zaiem, Feras; Alsawas, Mouaz; Morrow, Allison S.; Murad, M. Hassan; Javed, Asma (2018). "Psychiatric disorders in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis". Endocrine. 62 (2): 318–325. doi:10.1007/s12020-018-1692-3. ISSN 1559-0100. PMID 30066285.
  25. Pehlivan, Melissa J.; Sherman, Kerry A.; Wuthrich, Viviana; Gandhi, Esther; Zagic, Dino; Kopp, Emily; Perica, Valentina (2. 4. 2024). "The effectiveness of psychological interventions for reducing poor body image in endometriosis, PCOS and other gynaecological conditions: a systematic review and meta-analysis". Health Psychology Review. 18 (2): 341–368. doi:10.1080/17437199.2023.2245020. PMID 37675797 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  26. Berni TR, Morgan CL, Berni ER, Rees DA (juni 2018). "Polycystic Ovary Syndrome Is Associated With Adverse Mental Health and Neurodevelopmental Outcomes". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 103 (6): 2116–25. doi:10.1210/jc.2017-02667. PMID 29648599.
  27. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom "Lancet2022"
  28. Pastoor, Hester; Mousa, Aya; Bolt, Hanneke; Bramer, Wichor; Burgert, Tania S.; Dokras, Anuja; Tay, Chau Thien; Teede, Helena J.; Laven, Joop (2024). "Sexual function in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis". Human Reproduction Update. 30 (3): 323–340. doi:10.1093/humupd/dmad034. ISSN 1460-2369. PMC 11063549 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 38237144 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  29. Throwba, Harinee; Unnikrishnan, Lakshmi; Pangath, Meghna; Vasudevan, Karthick; Jayaraman, Selvaraj; Li, Min; Iyaswamy, Ashok; Palaniyandi, Kanagaraj; Gnanasampanthapandian, Dhanavathy (2022). "The epigenetic correlation among ovarian cancer, endometriosis and PCOS: A review". Critical Reviews in Oncology/Hematology. 180. doi:10.1016/j.critrevonc.2022.103852. PMID 36283585 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  30. Teo, Peiseah; Henry, Belinda A; Moran, Lisa J; Cowan, Stephanie; Bennett, Christie (4. 7. 2022). "The role of sleep in PCOS: what we know and what to consider in the future". Expert Review of Endocrinology & Metabolism. 17 (4): 305–318. doi:10.1080/17446651.2022.2082941. PMID 35815469 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  31. Kulkarni, Swanand; Gupta, Khushi; Ratre, Pooja; Mishra, Pradyumna Kumar; Singh, Yogesh; Biharee, Avadh; Thareja, Suresh (decembar 2023). "Polycystic ovary syndrome: Current scenario and future insights". Drug Discovery Today. 28 (12): 103821. doi:10.1016/j.drudis.2023.103821. PMID 37935329 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  32. Ozga, Magdalena; Jurewicz, Joanna (23. 4. 2025). "Environmental exposure to selected non-persistent endocrine disrupting chemicals and polycystic ovary syndrome: a systematic review". International Journal of Occupational Medicine and Environmental Health. 38 (2): 98–121. doi:10.13075/ijomeh.1896.02551. ISSN 1896-494X. PMC 12064351 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 40200737 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  33. Su P, Chen C, Sun Y (2025). "Physiopathology of polycystic ovary syndrome in endocrinology, metabolism and inflammation". Journal of Ovarian Research. 18 (1). doi:10.1186/s13048-025-01621-6. PMC 11841159 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 39980043 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć). Referenca sadrži prazan nepoznati parametar: |1= (pomoć)
  34. 1 2 Teede et al. 2023, str. 5.
  35. 1 2 Teede et al. 2023, str. 18.
  36. Chang, Sydney; Dunaif, Andrea (1. 3. 2021). "Diagnosis of Polycystic Ovary Syndrome: Which Criteria to Use and When". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 50 (1): 11–23. doi:10.1016/j.ecl.2020.10.002. ISSN 1558-4410. PMC 7860982. PMID 33518179.
  37. 1 2 3 Teede et al. 2023, str. 232.
  38. 1 2 3 4 5 6 Teede et al. 2023, str. 233.
  39. Ghafari, Arghavan; Maftoohi, Malihe; Samarin, Mohammadamin Eslami; Barani, Sepideh; Banimohammad, Majid; Samie, Reza (1. 3. 2025). "The last update on polycystic ovary syndrome(PCOS), diagnosis criteria, and novel treatment". Endocrine and Metabolic Science. 17. doi:10.1016/j.endmts.2025.100228. ISSN 2666-3961.
  40. Teede HJ, Tay CT, Laven JJ, Dokras A, Moran LJ, Piltonen TT, Costello MF, Boivin J, Redman LM, Boyle JA, Norman RJ, Mousa A, Joham AE (septembar 2023). "Recommendations From the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome". J Clin Endocrinol Metab. 108 (10): 2447–69. doi:10.1210/clinem/dgad463. PMC 10505534 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 37580314 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  41. Gyliene, Augustina; Straksyte, Vestina; Zaboriene, Inga (1. 1. 2022). "Value of ultrasonography parameters in diagnosing polycystic ovary syndrome". Open Medicine (jezik: engleski). 17 (1): 1114–1122. doi:10.1515/med-2022-0505. ISSN 2391-5463. PMC 9210988 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 35799603 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  42. Amreen, Saika (16. 8. 2022). "Ultrasound in Polycystic Ovarian Syndrome: What? When? How? Why? Who?". EMJ Radiology. doi:10.33590/emjradiol/22-00058.
  43. "Is there a cure for PCOS?". Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. 31. 1. 2017. Arhivirano s originala, 9. 10. 2021. Pristupljeno 13. 10. 2021.
  44. Markantes GK, Tsichlia G, Georgopoulos NA (2022). "Diet and exercise in the management of PCOS: Starting from the basics". Polycystic Ovary Syndrome. str. 97–115. doi:10.1016/B978-0-12-823045-9.00010-9. ISBN 978-0-12-823045-9.
  45. Antoniou-Tsigkos A, Pastroma K, Memi E, Vrachnis N, Mastorakos G (2022). "Combined oral contraceptives: Why, when, where?". Polycystic Ovary Syndrome. str. 135–152. doi:10.1016/B978-0-12-823045-9.00018-3. ISBN 978-0-12-823045-9.
  46. Ee C, Pirotta S, Mousa A, Moran L, Lim S (novembar 2021). "Providing lifestyle advice to women with PCOS: an overview of practical issues affecting success". BMC Endocrine Disorders. 21 (1). doi:10.1186/s12902-021-00890-8. PMC 8609880 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 34814919 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć). Referenca sadrži prazan nepoznati parametar: |1= (pomoć)
  47. Teede et al. 2023, str. 100.
  48. Teede et al. 2023, str. 117.
  49. Teede et al. 2023, str. 118.
  50. NICE (decembar 2018). "Metformin Hydrochloride". National Institute for Care Excellence. NICE. Arhivirano s originala, 10. 6. 2021. Pristupljeno 2. 11. 2017.
  51. Teede et al. 2023, str. 149.
  52. Teede et al. 2023, str. 116.
  53. Alesi S, Forslund M, Melin J, Romualdi D, Peña A, Tay CT, Witchel SF, Teede H, Mousa A (septembar 2023). "Efficacy and safety of anti-androgens in the management of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials". eClinicalMedicine. 63. doi:10.1016/j.eclinm.2023.102162. PMC 10424142 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 37583655 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  54. Teede et al. 2023, str. 240.
  55. Teede et al. 2023, str. 128.
  56. Duah, Janelle; Seifer, David B. ][ (2025). "Medical therapy to treat obesity and optimize fertility in women of reproductive age: a narrative review". Reproductive Biology and Endocrinology. 23 (1): 2. doi:10.1186/s12958-024-01339-y. ISSN 1477-7827. PMC 11702155 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 39762910 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  57. Franik S, Le QK, Kremer JA, Kiesel L, Farquhar C (2022). "Aromatase inhibitors (letrozole) for ovulation induction in infertile women with polycystic ovary syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022 (9). doi:10.1002/14651858.CD010287.pub4. PMC 9514207 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 36165742 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  58. Sharpe A, Morley LC, Tang T, Norman RJ, Balen AH (decembar 2019). "Metformin for ovulation induction (excluding gonadotrophins) in women with polycystic ovary syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (12). doi:10.1002/14651858.CD013505. PMC 6915832. PMID 31845767.
  59. Teede et al. 2023, str. 153.
  60. 1 2 Bordewijk, Esmée M.; Ng, Ka Ying Bonnie; Rakic, Lidija; Mol, Ben Willem J.; Brown, Julie; Crawford, Tineke J.; van Wely, Madelon (11. 2. 2020). "Laparoscopic ovarian drilling for ovulation induction in women with anovulatory polycystic ovary syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2 (2). doi:10.1002/14651858.CD001122.pub5. ISSN 1469-493X. PMC 7013239. PMID 32048270.
  61. Teede et al. 2023, str. 154.
  62. 1 2 3 4 5 Polycystic Ovarian Syndrome~treatment na eMedicine
  63. 1 2 Teede et al. 2023, str. 156.
  64. "Polycystic ovary syndrome - Treatment". nhs.uk (jezik: engleski). 11. 10. 2022. Pristupljeno 27. 7. 2025.
  65. Shirasath, Kamini R.; Ahmed, N. Zaheer; Kumar, Pawan; Alam, Shah; Karwasra, Ritu; Goyal, Sameer N.; Agrawal, Yogeeta O. (novembar 2025). "Unraveling PCOS therapies: Pharmacotherapeutic strategies and emerging therapeutic targets". Pathology - Research and Practice. 275. doi:10.1016/j.prp.2025.156245. PMID 41027241 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  66. Teede et al. 2023, str. 82.
  67. Teede et al. 2023, str. 83.
  68. Teede et al. 2023, str. 93.
  69. Teede et al. 2023, str. 70–71.
  70. Teede et al. 2023, str. 68.
  71. Guan, Carolyn; Zahid, Salman; Minhas, Anum S.; Ouyang, Pamela; Vaught, Arthur; Baker, Valerie L.; Michos, Erin D. (maj 2022). "Polycystic ovary syndrome: a "risk-enhancing" factor for cardiovascular disease". Fertility and Sterility. 117 (5): 924–935. doi:10.1016/j.fertnstert.2022.03.009. PMID 35512976 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  72. WHO (28. 6. 2023). "Polycystic ovary syndrome". World Health Organization- Polycystic Ovary Syndrome. Pristupljeno 20. 9. 2024.
  73. 1 2 Salari, Nader; Nankali, Anisodowleh; Ghanbari, Amirhossaien; Jafarpour, Sima; Ghasemi, Hooman; Dokaneheifard, Sadat; Mohammadi, Masoud (26. 6. 2024). "Global prevalence of polycystic ovary syndrome in women worldwide: a comprehensive systematic review and meta-analysis". Archives of Gynecology and Obstetrics. 310 (3): 1303–1314. doi:10.1007/s00404-024-07607-x. PMID 38922413 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  74. 1 2 Teede et al. 2023, str. 64.
  75. Liu, Minghao; Murthi, Swetha; Poretsky, Leonid (2020). "Polycystic Ovary Syndrome and Gender Identity". The Yale Journal of Biology and Medicine. 93 (4): 529–537. ISSN 1551-4056. PMC 7513432. PMID 33005117.
  76. Hanson, Ann Ellis (1975). "Hippocrates: Diseases of Women 1". Signs. 1 (2): 567–584. doi:10.1086/493243. JSTOR 3173068. PMID 21213645. ProQuest 1300109042.
  77. Kovacs GT, Norman R (22. 2. 2007). Polycystic Ovary Syndrome. Cambridge University Press. str. 4. ISBN 978-1-139-46203-7. Arhivirano s originala, 16. 6. 2013. Pristupljeno 29. 3. 2013.
  78. 1 2 3 Adashi, Eli Y.; Cibula, David; Peterson, Matthew; Azziz, Ricardo (2023). "The polycystic ovary syndrome: the first 150 years of study". F&S Reports (jezik: engleski). 4 (1): 2–18. doi:10.1016/j.xfre.2022.12.002. PMC 10028479 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 36959968 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  79. Imaging in Polycystic Ovary Disease na eMedicine
  80. 1 2 Myers, Samuel H.; Forte, Gianpiero; Unfer, Vittorio (1. 9. 2024). "Has the name PCOS run its course?". Archives of Gynecology and Obstetrics (jezik: engleski). 310 (3): 1761–1762. doi:10.1007/s00404-024-07571-6. ISSN 1432-0711. PMID 38836930 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  81. 1 2 Burge, Karen (29. 5. 2025). "Name change for PCOS under discussion". NewsGP (jezik: engleski). Pristupljeno 26. 7. 2025.
  82. Taieb, Ach; Asma, Gorchane; Jabeur, Methnani; Fatma, Ben Abdessalem; Nassim, Ben Haj Slama; Asma, Ben Abdelkrim (1. 9. 2024). "Rethinking the Terminology: A Perspective on Renaming Polycystic Ovary Syndrome for an Enhanced Pathophysiological Understanding". Clinical Medicine Insights: Endocrinology and Diabetes (jezik: engleski). 17. doi:10.1177/11795514241296777. ISSN 1179-5514. PMC 11528641 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 39494232 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  83. 1 2 Azziz, Ricardo (2014). "Polycystic ovary syndrome: what's in a name?". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 99 (4): 1142–1145. doi:10.1210/jc.2013-3996. ISSN 1945-7197. PMC 3973784. PMID 24491161.
  84. 1 2 Khatun, Masuma; Lundin, Karolina; Naillat, Florence; Loog, Liisa; Saarela, Ulla; Tuuri, Timo; Salumets, Andres; Piltonen, Terhi T.; Tapanainen, Juha S. (januar 2024). "Induced Pluripotent Stem Cells as a Possible Approach for Exploring the Pathophysiology of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)". Stem Cell Reviews and Reports (jezik: engleski). 20 (1): 67–87. doi:10.1007/s12015-023-10627-w. ISSN 2629-3269. PMC 10799779 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 37768523 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  85. Yadav, Surabhi; Delau, Olivia; Bonner, Adam J; Markovic, Daniela; Patterson, William; Ottey, Sasha; Buyalos, Richard P; Azziz, Ricardo (3. 8. 2023). "Direct economic burden of mental health disorders associated with polycystic ovary syndrome: Systematic review and meta-analysis". eLife (jezik: engleski). 12. doi:10.7554/eLife.85338. ISSN 2050-084X. PMC 10471160 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 37534878 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  86. 1 2 Brakta, Soumia; Lizneva, Daria; Mykhalchenko, Kateryna; Imam, Adonis; Walker, Walidah; Diamond, Michael P; Azziz, Ricardo (1. 12. 2017). "Perspectives on Polycystic Ovary Syndrome: Is Polycystic Ovary Syndrome Research Underfunded?". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 102 (12): 4421–4427. doi:10.1210/jc.2017-01415. ISSN 0021-972X. PMID 29092064.
  87. Rodgers, Raymond J; Avery, Jodie; McAllister, Veryan (2019). "A new evidence-based guideline for assessment and management of polycystic ovary syndrome". Medical Journal of Australia (jezik: engleski). 210 (6): 285–285.e1. doi:10.5694/mja2.50054. ISSN 1326-5377. PMC 6850714. PMID 30835836.
  88. "'Patients feel unheard': PCOS experts call out lack of research". euronews (jezik: engleski). 12. 9. 2024. Pristupljeno 2. 12. 2025.
  89. Brinkhurst-Cuff, Charlie (22. 6. 2025). "I was diagnosed with PCOS – and was soon drowning in misinformation". The Guardian.
  90. Wakefield, Jacqui (7. 12. 2024). "Influencers selling fake cures for polycystic ovary syndrome". BBC News.
  91. Dokras A, Saini S, Gibson-Helm M, Schulkin J, Cooney L, Teede H (2017). "Gaps in knowledge among physicians regarding diagnostic criteria and management of polycystic ovary syndrome". Fertility and Sterility. 107 (6): 1380–1386.e1. doi:10.1016/j.fertnstert.2017.04.011. PMID 28483503.

Citirani izvori

[uredi | uredi izvor]

Dopunski izvori

[uredi | uredi izvor]

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]

Šablon:Gonadni poremećaj