Biology

Enterococcus mundtii Tw56 es una cepa productora de bacteriocina que fue aislada del contenido intestinal de pejerrey (Odontesthes sp.). El objetivo del presente trabajo fue determinar los factores fisicoquímicos y la composición del medio de cultivo para lograr un mayor rendimiento de células viables y producción de bacteriocina. No se observaron cambios en la producción del antimicrobiano cuando la glucosa fue sustituida por fructosa o maltosa en la formulación del medio MRS. Por el contrario, la mayor actividad de las bacteriocinas se obtuvo cuando se utilizó el extracto de carne como fuente única de nitrógeno. Mientras que la máxima biomasa se alcanzó a 35 °C, las temperaturas óptimas para la producción de bacteriocina se observaron a 25 y 30 °C. El pH inicial óptimo para el crecimiento celular y bioactividad fue 6,5, ambos parámetros disminuyeron cuando la experiencia comenzó a pH 6,0 o 5,5. La formación de biomasa y la producción de bacteriocina disminuyeron en presencia de cloruro de sodio. La cepa comenzó a producir bacteriocina en la fase exponencial tardía. La actividad aumentó en función de la masa celular y alcanzó el máximo al final de la fase exponencial (12 h). Una disminución de la actividad antimicrobiana se observó en la fase estacionaria (16 h), posiblemente debido a la degradación por enzimas proteolíticas.

Originality-Significance Statement. The alginate degradation potential of high-latitude coastal sediments and the gene pool related to this process, which has a key role in brown algae biomass decomposition, were comprehensively analyzed using a metagenomic approach.

Very few inorganic antineoplastic drugs have entered the clinic in the last decades, mainly because of toxicity issues. Because copper is an essential trace element of ubiquitous occurrence, decreased side effects could be expected in comparison with the widely used platinum anticancer compounds. In the present work, two novel hydrazonic binucleating ligands and their μ-hydroxo dicopper-(II) complexes were prepared and fully characterized. They differ by the nature of the aromatic group present in their aroylhydrazone moieties: while H 3 L1 and its complex, 1, possess a thiophene ring, H 3 L2 and 2 contain the more polar furan heterocycle. X-ray diffraction indicates that both coordination compounds are very similar in structural terms and generate dimeric arrangements in the solid state. Positive-ion electrospray ionization mass spectrometry analyses confirmed that the main species present in a 10% dimethyl sulfoxide (DMSO)/water solution should be [Cu 2 (HL)(OH)] + and the DMSO-substituted derivative [Cu 2 (L)(DMSO)] +. Scattering techniques [dynamic light scattering (DLS) and small-angle X-ray scattering] suggest that the complexes and their free ligands interact with bovine serum albumin (BSA) in a reversible manner. The binding constants to BSA were determined for the complexes through fluorescence spectroscopy. Moreover, to gain insight into the mechanism of action of the compounds, calf thymus DNA binding studies by UV−visible and DLS measurements using plasmid pBR322 DNA were also performed. For the complexes, DLS data seem to point to the occurrence of DNA cleavage to Form III (linear). Both ligands and their dicopper(II) complexes display potent antiproliferative activity in a panel of four cancer cell lines, occasionally even in the submicromolar range, with the complexes being more potent than the free ligands. Our data on cellular models correlate quite well with the DNA interaction experiments. The results presented herein show that aroylhydrazone-derived binucleating ligands, as well as their dinuclear μ-hydroxodicopper(II) complexes, may represent a promising structural starting point for the development of a new generation of highly active potential antitumor agents.

Enterococcus mundtii Tw56 es una cepa productora de bacteriocina que fue aislada del contenido intestinal de pejerrey (Odontesthes sp.). El objetivo del presente trabajo fue determinar los factores fisicoquímicos y la composición del medio de cultivo para lograr un mayor rendimiento de células viables y producción de bacteriocina. No se observaron cambios en la producción del antimicrobiano cuando la glucosa fue sustituida por fructosa o maltosa en la formulación del medio MRS. Por el contrario, la mayor actividad de las bacteriocinas se obtuvo cuando se utilizó el extracto de carne como fuente única de nitrógeno. Mientras que la máxima biomasa se alcanzó a 35 °C, las temperaturas óptimas para la producción de bacteriocina se observaron a 25 y 30 °C. El pH inicial óptimo para el crecimiento celular y bioactividad fue 6,5, ambos parámetros disminuyeron cuando la experiencia comenzó a pH 6,0 o 5,5. La formación de biomasa y la producción de bacteriocina disminuyeron en presencia de cloruro de sodio. La cepa comenzó a producir bacteriocina en la fase exponencial tardía. La actividad aumentó en función de la masa celular y alcanzó el máximo al final de la fase exponencial (12 h). Una disminución de la actividad antimicrobiana se observó en la fase estacionaria (16 h), posiblemente debido a la degradación por enzimas proteolíticas.

Drug repositioning refers to new uses for existing drugs outside the scope of the original medical indications. This approach fastens the process of drug development allowing finding effective drugs with reduced side effects and lower costs. Colorectal cancer (CRC) is often diagnosed at advanced stages, when the probability of chemotherapy resistance is higher. Triple negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive type of breast cancer, highly metastatic and difficult to treat. For both tumor types, available treatments are generally associated to severe side effects. In our work, we explored the effect of combining metformin and propranolol, two repositioned drugs, in both tumor types. We demonstrate that treatment affects viability, epithelial-mesenchymal transition and migratory potential of CRC cells as we described before for TNBC. We show that combined treatment affects different steps leading to metastasis in TNBC. Moreover, combined treatment is also effective preventi...

Drug repositioning explores the reuse of non-cancer drugs to treat tumors. In this work, we evaluated the effect of the combination of chloroquine and propranolol on colorectal and triple-negative breast cancers. Using as in vitro models the colorectal cancer cell lines HCT116, HT29, and CT26, and as triple-negative breast cancer models the 4T1, M-406, and MDA-MB-231 cell lines, we evaluated the effect of the drugs combination on the viability, apoptosis, clonogenicity, and cellular migratory capacity. To explore the in vivo effects of the combination on tumor growth and metastasis development we employed graft models in BALB/c, nude, and CBi mice. In vitro studies showed that combined treatment decreased cell viability in a dose-dependent manner and increased apoptosis. Also, we demonstrated that these drugs act synergically and that it affects clonogenicity and migration. In vivo studies indicated that this drug combination was effective on colorectal models but only partially on ...

Enterococcus mundtii Tw56 es una cepa productora de bacteriocina que fue aislada del contenido intestinal de pejerrey (Odontesthes sp.). El objetivo del presente trabajo fue determinar los factores fisicoquímicos y la composición del medio de cultivo para lograr un mayor rendimiento de células viables y producción de bacteriocina. No se observaron cambios en la producción del antimicrobiano cuando la glucosa fue sustituida por fructosa o maltosa en la formulación del medio MRS. Por el contrario, la mayor actividad de las bacteriocinas se obtuvo cuando se utilizó el extracto de carne como fuente única de nitrógeno. Mientras que la máxima biomasa se alcanzó a 35 °C, las temperaturas óptimas para la producción de bacteriocina se observaron a 25 y 30 °C. El pH inicial óptimo para el crecimiento celular y bioactividad fue 6,5, ambos parámetros disminuyeron cuando la experiencia comenzó a pH 6,0 o 5,5. La formación de biomasa y la producción de bacteriocina disminuyeron en presencia de cloruro de sodio. La cepa comenzó a producir bacteriocina en la fase exponencial tardía. La actividad aumentó en función de la masa celular y alcanzó el máximo al final de la fase exponencial (12 h). Una disminución de la actividad antimicrobiana se observó en la fase estacionaria (16 h), posiblemente debido a la degradación por enzimas proteolíticas.